Post-Market Surveillance von Medizinprodukten: Ein umfassender Leitfaden

Shrinidh Joshi, Medizintechnik-Berater on Kolabtree, provides a comprehensive guide to Medizinprodukt post-market surveillance (PMS), including how to implement a PMS system.  

In den vorangegangenen Artikeln haben wir erörtert, wie man eine Idee vom Entwurf auf der Rückseite der Serviette bis zur Kommerzialisierung bringt. Eine erfolgreiche Markteinführung eines Medizinprodukts ist sicherlich ein Grund zum Feiern für alle Beteiligten. Nach der Markteinführung des Medizinprodukts ist Ihre Arbeit jedoch noch nicht beendet. Sie müssen auch sicherstellen, dass Ihr Medizinprodukt weiterhin sicher und wirksam ist. Dieser Prozess der Gewährleistung der Sicherheit des Produkts nach seiner Markteinführung wird gemeinhin als medizinische Überwachung nach der Markteinführung oder PMS bezeichnet. Dieses System liefert kontinuierliche Rückmeldungen zu einem auf dem Markt befindlichen Medizinprodukt, um die Qualität und Leistung des Produkts zu erhalten. Als Unternehmen für Medizinprodukte müssen Sie PMS nicht nur durchführen, weil es von den Regulierungsbehörden in den USA und der EU vorgeschrieben ist, sondern Sie können durch die richtige Durchführung dieser Übung die Qualität Ihres Medizinprodukts verbessern, eine bessere Benutzerfreundlichkeit und einen besseren Benutzerservice bieten, die Erkenntnisse für die Version 2.0 Ihres Produkts nutzen und vor allem das Risiko unerwünschter Ereignisse minimieren, noch bevor diese auftreten. 

Dieser Artikel befasst sich mit wichtigen Punkten, die bei der Einführung eines PMS-Systems zu beachten sind. 

Das PMS soll das Risiko, das sich aus den Ereignissen ergibt, durch funktionelle Warnungen und Produktrückrufverfahren eindämmen. Ziel des Artikels ist es auch, den regulatorischen Jargon und die Verpflichtungen zu vereinfachen, um Ihnen zu helfen, die Unterschiede zwischen den Anforderungen in den USA und in der EU zu verstehen. Die wichtigsten Punkte des Artikels sind:

• Was ist PMS?
• Wie sie sich von der Wachsamkeit unterscheidet.
• PMS-Elemente.
• Funktionsweise des PMS-Systems.
• PMS and Risk management.
• Durchführung der Datenerhebung für PMS und trend analysis 
• Allgemeine Vorteile der Einführung eines PMS-Systems 
• Zeitpläne für Berichte

Was ist Post-Market Surveillance?

Die Europäische Medizinprodukterichtlinie, die AIMDD oder die IVDD haben das PMS in dem Leitfaden nicht formell definiert, aber gemäß der Medizinprodukteverordnung und der Verordnung über In-vitro-Diagnostika (IVDR) ist das PMS der Prozess, mit dem sichergestellt wird, dass alle von den Medizinprodukteherstellern durchgeführten Aktivitäten ein systematisches Verfahren zur proaktiven Sammlung und Überprüfung der Erfahrungen mit den von ihnen auf den Markt gebrachten oder in Betrieb genommenen Medizinprodukten einführen und aufrechterhalten, um die Notwendigkeit der sofortigen Anwendung notwendiger Korrektur- oder Präventionsmaßnahmen zu ermitteln [1]. 

Andererseits ist der PMS in den USA eine eindeutige regulatorische Anforderung der FDA für 510(k)- und PMA-Zulassungen/-Anträge. Mit dem PMS kann die US-FDA von den Herstellern von Medizinprodukten verlangen, dass sie Studien zu Hochrisiko-Medizinprodukten (je nach Klassifizierung Ihres Medizinprodukts) durchführen, die eine 510(k)- oder PMA-Zulassung erhalten haben. Kürzlich führte die FDA eine Initiative ein, deren Ziele sich mit denen des PMS überschneiden, um Daten über Medizinprodukte zu sammeln und zu überprüfen. Diese sind bekannt als Total Product Life Cycle (TPLC) und Idea Development, Exploration, Assessment, and Long-term Study (IDEAL). 

PMS lassen sich grob in zwei Segmente einteilen: Proaktiv Segment: In dieser Kategorie kann das PMS proaktiv mit Hilfe von Kundenbefragungen oder Studien zur klinischen Weiterverfolgung nach dem Inverkehrbringen (PMCF) (MEDDEV 2.12/2, rev. 2) durchgeführt werden, während in der Kategorie Reaktives SegmentPMS-Aktivitäten (NB-MED 2.12 rec 1) werden reaktiv durchgeführt, z. B. Vigilanz (MEDDEV 2.12/1 rev 8), Berichte über nicht konformes Material (NCMR) oder Anträge auf Korrekturmaßnahmen (CAR).

Proaktive PMS-Maßnahmen	Reaktive PMS-Maßnahmen
Kundenbefragungen Post market klinische Studien (mostly post-CE mark), including PMCF Vom Hersteller gesponserte Register für Medizinprodukte/Implantate Fokusgruppen (einschließlich Experten-Nutzergruppen, Gruppenstudien über Social-Media-Kampagnen vor Beschwerden, usw.)	Nutzer-/Kundenbeschwerden Unerwünschte Rückmeldungen von Nutzern (wie passive oder negative Rückmeldungen) Dienstberichte Wartungsberichte Interne Tests (diese müssen als routinemäßige Qualitätskontrolle durchgeführt werden) Fehler-/Wirkungsanalyse Feedback zu sozialen Medien Medizinprodukteregister (regionale oder nationale, nicht vom Hersteller gesponserte Studien) Literaturberichte

 

Überwachung nach der Markteinführung vs. Wachsamkeit

In bestimmten Fällen verwenden die Medizinprodukteunternehmen PMS und Vigilanz alternativ oder in bestimmten Fällen abwechselnd. Betrachtet man jedoch das Gesamtbild, so unterscheidet sich der Anwendungsbereich von PMS und Vigilanz voneinander, und Vigilanz ist nur ein Aspekt der reaktiven Kategorie von PMS. Die Vigilanz befasst sich mit Zwischenfällen, Feldsicherheitskorrekturmaßnahmen (FSCA) oder Rückrufen, die bei Medizinprodukten oder In-vitro-Diagnostika auftreten können, wenn sie nicht wie vorgesehen funktionieren. Dazu gehören auch die Szenarien, in denen die nicht bestimmungsgemäße Leistung im schlimmsten Fall zu Verletzungen oder zum Tod des Endanwenders führt. Die Aufsichtsbehörden verlangen, dass rechtzeitig koordinierte Maßnahmen ergriffen werden, und der Hersteller muss Informationen über Vorkommnisse, Sicherheitskorrekturmaßnahmen im Feld oder Rückrufe im Zusammenhang mit dem Medizinprodukt zur Verfügung stellen. Der einzige Zweck der Vigilanz von Medizinprodukten besteht darin, die Gesundheit und Sicherheit des Endanwenders zu schützen, das Risiko potenzieller Zwischenfälle zu mindern und deren Wiederholung zu verhindern. Die Vigilanz kann auch die Wirksamkeit von Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen (CAPAs) bewerten und die CAPAs überwachen, um aus vergangenen Erfahrungen zu lernen. Auf der anderen Seite ist das PMS eine Reihe von Aktivitäten, die Wachsamkeit und andere reaktive Maßnahmen, aber auch proaktive Maßnahmen zur Risikominderung umfassen.

Überwachung von Medizinprodukten nach dem Inverkehrbringen: Funktionen

Sobald Ihr Medizinprodukt nach erfolgreicher Markteinführung/Kommerzialisierung auf den Markt kommt, sollte das PMS-System es Ihnen ermöglichen, alle Informationen über das Produkt und die damit verbundenen Konkurrenzprodukte zu sammeln, zu überprüfen und zu bewerten, sobald es auf dem Markt ist. Gemäß den Benannten Stellen für Medizinprodukte (NB-MED 2.12 rec 1 - PMS) wird PMS als ein System beschrieben, das die folgenden Funktionen erfüllen kann: 

• Erkennen Sie Fertigungsprobleme,
• Verbesserung der Qualität von Medizinprodukten,
• Überprüfung der Risikoanalyse;
• Can do long-term intelligence of performance, chronic complications, performance trends, and performance in different user populations;
• Erkennung potenzieller Mechanismen, mit denen das Gerät missbraucht werden kann;
• Rückmeldungen zu Anwendungshinweisen, Gebrauchsanweisungen, erforderlichen Schulungen für die Nutzer, Rückmeldungen zur Kundenzufriedenheit und zur Marktleistung und Nachhaltigkeit;
• Identifizierung von Vorfallsberichten (einschließlich FACAs).

Das PMS-Dokument kann dem Hersteller helfen, die Leistung des Geräts zu verstehen, wenn es auf den Markt kommt, und es schafft auch eine kontinuierliche Rückkopplungsschleife für den Hersteller, um hohe Standards für die Produktqualität aufrechtzuerhalten. In bestimmten Fällen kann das PMS die Medizinproduktehersteller vor dem Auftreten von Zwischenfällen, Produktrückrufen und potenziellen Fehlern warnen. Wenn die Konstruktions- und Fertigungsteams für Medizinprodukte beim Designtransfer und PMS zusammenarbeiten, können sie die besten Materialien finden, Erkenntnisse über Geometrien und kritische Schritte austauschen, die zu einem reibungslosen Fertigungsprozess beitragen, und allgemeine Vorschläge zum Design für die Fertigung diskutieren. Für regulatorische Zwecke besteht das Hauptziel des Designtransfers in der Fertigstellung Ihres Gerätestammsatzes. In einem Satz: ienn Sie bereits in einem frühen Stadium der Entwurfsprüfung mit der Übertragung des Entwurfs beginnen können, ist die eigentliche Sitzung zur Übertragung des Entwurfs nur noch eine Formalität zur Genehmigung der Entwurfsergebnisse.

Wir haben die Risikobewertung bereits in der Serie über Medizinprodukte besprochen, aber es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Einführung eines PMS auch mit einer effektiven Risikobewertung beginnt. Bitte beachten Sie die Risiko- und Gefahrenbeurteilung mit Risikoanalyse und Risikobewertungskriterien gemäß ISO 14971 die in den früheren Artikeln behandelt wurde. Es sei daran erinnert, dass jede potenzielle Risikominderung, die aus dem PMS herausgenommen wird, neu bewertet werden muss, um zu überprüfen, ob die Risikominderung das Risiko-Gefährdungs-Verhältnis verringert hat und nicht zu neuen Risiken führt.

Elemente, die ein PMS enthalten muss

Gemäß der Richtlinie über Medizinprodukte (93/42/EWG) sollte das PMS-Dokument folgende Punkte berücksichtigen und beinhalten 

• Feststellung, ob Änderungen am ursprünglichen Risikobewertungsdokument für Medizinprodukte erforderlich sind? 
• Ein methodischer und systematischer Prozess zur Überprüfung und Bewertung eines Produkts, der breit genug angelegt ist und sich nicht nur auf Kundenbeschwerden beschränkt.
• Objektive Nachweise sollten in die Risikomanagementakte aufgenommen werden.
• Alle neuen Gefahren sollten bewertet werden, und es sollte festgestellt werden, ob sich die Akzeptanz von Risiken im Vergleich zur ursprünglichen Risikodefinition geändert hat.
• Alle Rückmeldungen und Überarbeitungen der Risikobewertung/des Risikomanagements sollten einbezogen und überarbeitet werden.

Als Existenzgründer eines Medizinprodukts müssen Sie daran denken, dass alles, was mit Ihrem Medizinprodukt zu tun hat, sobald es auf dem Markt ist, Teil des PMS wird, einschließlich Literaturberichte, PMCFs, Kundenbeschwerden und Umfragen. Die Liste der PMS umfasst auch Expertengruppen, Reaktionen von Anwendern, Reaktionen aus Schulungsprogrammen für Medizinprodukte, jegliche Art von Medien, Messen, Wartungs- und Serviceberichte für Ihr Medizinprodukt, Feldbewertungen, Inzahlungnahmen, interne Tests und Fehleranalysen. Es ist wichtig, daran zu denken, dass ich hier keine erschöpfende Liste von PMS-Daten aufgeführt habe und nicht alle Quellen, die ich hier aufgeführt habe, für alle Medizinprodukte als geeignet angesehen werden können. Es ist daher ratsam, mit einem Berater oder einem Experten für PMS zusammenzuarbeiten, um eine auf Ihr Medizinprodukt zugeschnittene Liste zu erhalten. 

Post-Market Surveillance: Datenerhebung

Wie sammeln Sie die Daten für das PMS? Sie müssen so vorgehen, dass alle Verfahren zur Erfassung von Kundenfeedback vorhanden sind. Das Verfahren zur Erfassung von PMS-Daten besteht aus Kundenbeschwerden und -anliegen in Bezug auf Ihr Medizinprodukt, Verfahren zur Kontrolle nicht konformer Materialien und Produkte, CAPAs, PMS, Serviceleistungen (falls erforderlich) oder Kundenumfragen. Eine gute Dokumentation ist für das PMS sehr wichtig, und Sie müssen sicherstellen, dass alle zuständigen Abteilungen und Mitarbeiter in Ihrem Unternehmen, die direkt oder indirekt an der Datenerfassung beteiligt sind, eine gute Dokumentationspraxis einhalten und sicherstellen, dass alle Informationen dokumentiert werden.

Im Rahmen der MDR gelten die folgenden neuen Anforderungen für das PMS:

System	EU-MDR
Überwachung nach der Markteinführung	Artikel 83: System zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen durch den Hersteller
Risikomanagement	Anhang I Nummer 3 Buchstabe e Risikomanagement-System
Klinischer Bewertungsplan und Bericht	Anhang XIV Klinische Bewertung und klinische Überwachung nach dem Inverkehrbringen
Plan und Bericht über die Überwachung nach dem Inverkehrbringen	Anhang III: Technische Dokumentation zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen Artikel 84: Plan zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen Artikel 85: Bericht über die Überwachung nach dem Inverkehrbringen (Klasse I)
Wachsamkeit	Artikel 87: Berichterstattung über schwerwiegende Zwischenfälle und Abhilfemaßnahmen im Bereich der Sicherheit Artikel 88: Trendberichterstattung Artikel 89: Analyse von schwerwiegenden Zwischenfällen und Abhilfemaßnahmen im Bereich Sicherheit Artikel 90: Analyse der Vigilanzdaten
PMCF-Plan und Bewertungsbericht	Anhang XIV Klinische Bewertung und klinische Überwachung nach dem Inverkehrbringen
Regelmäßiger Bericht zur Aktualisierung der Sicherheit	Artikel 86: Regelmäßiger aktualisierter Bericht über die Sicherheit (Klasse IIa, IIb, III)
Zusammenfassung der Sicherheit und klinischen Leistung (SSCP)	Artikel 32: Zusammenfassung der Sicherheit und klinischen Leistung

Trendanalyse

Sobald Sie die Daten gesammelt haben, besteht der nächste Schritt darin, die gesammelten Informationen zu überprüfen und zu analysieren und eine Trendanalyse durchzuführen. Wie Sie inzwischen erkannt haben, ist PMS keine einmalige Angelegenheit, sondern die Überprüfung der Daten und die Trendanalyse sind regelmäßig erforderlich, wenn nicht vierteljährlich, so doch zumindest jährlich. Sowohl die FDA als auch die ISO 13485 verlangen vom Antragsteller für Medizinprodukte, dass er eine jährliche PMS-Überprüfung als Teil seines formellen Management-Review-Meetings durchführt. Im Falle von Neugründungen von Medizinprodukten rate ich ihnen jedoch, die PMS häufiger durchzuführen, z. B. monatlich oder zumindest vierteljährlich, um ihr Produkt zu verbessern und ein wirklich effektives Programm zu etablieren. Die Häufigkeit des PMS hängt auch von der Menge und der Art der Rückmeldungen ab, die Sie für Ihr Medizinprodukt erhalten. Eine der wichtigsten Determinanten der Vigilanzberichterstattung ist die Auswertung von Beschwerden und Rückmeldungen, die bei der Entscheidung helfen kann, ob weitere Maßnahmen erforderlich sind. Um das Vigilanzsystem ordnungsgemäß einzuführen, sollten Sie die Anwender einbeziehen und um ihre Mitarbeit bitten. Außerdem sollten Sie die Hersteller, andere zuständige Behörden und alle relevanten Anwendergruppen einbeziehen, die das Vigilanzsystem wirksam unterstützen könnten.

Vorteile der Post-Market Surveillance

Ein ordnungsgemäß eingeführtes Vigilanzsystem kann dazu beitragen, zuvor nicht identifizierte und unbekannte unerwünschte Produktinformationen zu entdecken. Ein ordnungsgemäß eingeführtes Vigilanzsystem kann verhindern, dass sich Zwischenfälle oder unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Medizinprodukt wiederholen, die andernfalls zu einer ernsthaften Verschlechterung des Gesundheitszustands oder sogar zum Tod führen könnten. Ich habe Fälle erlebt, in denen das Vigilanzsystem zu einer Informationsquelle für unbekannte Herstellungsprobleme wurde. 

Other benefits of a properly implemented vigilant system include the medical device design evaluation and assessment of the risk to clinical benefit ratio for your medical device. This will lead to decisions about whether the risks linked to your medical device are relatively lower than the clinical benefits it has to offer to the end-user. A vigilant system can also help in deciding if any corrective and preventive actions (CAPAs) are necessary to resolve the problems with your device, via product design or manufacturing changes, root cause resolutions, product labeling, and/or training to prevent future occurrence, etc. Additionally, the data gathered through the vigilant system can be channeled into documents such as the Risk Management File and Clinical Evaluation Report (CER). These new data from a vigilant system might help in identifying further risks that were not previously documented, as well as demonstrate if the risks are still within the acceptable range. The CER is used to assess and analyze clinical data about a medical device to verify the clinical safety and performance of the device. 

Die Artikel 85 und 86 verdeutlichen die neuen Anforderungen an das PMS im Rahmen der MDR. Die im Rahmen des PMS gesammelten Daten können für die folgenden Zwecke verwendet werden [2]: 

1. Änderung oder Überarbeitung des Verfahrens zur Bestimmung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und Änderung des Risikomanagements (falls erforderlich);
2. Auf der Grundlage des PMS werden die Auslegungs- oder Herstellungsinformationen oder beides überarbeitet. Dazu kann auch eine Überarbeitung der Gebrauchsanweisung oder der Kennzeichnung des Produkts gehören;
3. Überarbeitung der klinischen Bewertung und der Leistungsbewertung von Medizinprodukten;
4. Aktualisierung der Zusammenfassung der Sicherheit und der klinischen Leistung
5. Notwendigkeit von CAPAs: Ermittlung des Bedarfs an Korrektur- und Präventivmaßnahmen:
6. Identifizierung verschiedener Optionen zur Verbesserung der Benutzerfreundlichkeit, Leistung und/oder Sicherheit des Medizinprodukts;
7. Trendberichterstattung

Überwachung von Medizinprodukten nach dem Inverkehrbringen: Zusammenfassung der Zeitpläne für die Berichte

Klasse I	Klasse IIa	Klasse IIb	Klasse III	Implantierbar
PMSR	PSUR (während der gesamten Lebensdauer des Geräts)
Nach Bedarf	Je nach Bedarf, aber zumindest alle 2 Jahre	Jährlich
	Bereitstellung für die BS (Benannte Stelle)	Elektronische Übermittlung an die BS
Der zuständigen Behörde auf Verlangen zur Verfügung zu stellen			Zur Verfügung gestellt an die zuständige Stelle Autorität durch den NC

 

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das PMS ein kontinuierlicher Überprüfungs- und Risikobewertungsprozess während des gesamten Lebenszyklus von Medizinprodukten ist und nicht als einmaliges Projekt betrachtet werden sollte. Neugründungen und Hersteller von Medizinprodukten sollten den PMS-Prozess als ganzheitlichen Ansatz betrachten, um die Gewinne zu maximieren, einschließlich einer geringeren Anzahl von Medizinproduktmängeln, einer verbesserten Anwendersicherheit und, in bestimmten Fällen, einem geringeren Prozessrisiko. Die wesentlichen Werkzeuge Ihres PMS-Prozesses sind proaktives/reaktives PMS und Wachsamkeit. Wenn ein Entwickler/Hersteller von Medizinprodukten erkennt, dass ein PMS-System ein Qualitätskontrollverfahren für sein Medizinprodukt ist und nicht nur eine gesetzliche Anforderung. Die Utensilien für dieses System bestehen aus reaktiven und proaktiven Elementen und einem Nachweis/einer Dokumentation der Konformität. Die ordnungsgemäße Implementierung des PMS ist ein wesentlicher Bestandteil des Erfolgs eines Medizinprodukts, und die PMS-Implementierungsverfahren sollten Ihr Engagement bei der Datenerfassung, -überprüfung und -umsetzung widerspiegeln.

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Berater für medizinische Geräte | PMCF-Berater | Verfasser von Berichten über klinische Bewertungen | Berater für die FDA-Einreichung 

Referenzen:

1. MDR Kapitel 1, Artikel 2 (60); IVDR Kapitel 1, Artikel 2 (63).
2. MDR Kapitel VII Abschnitt 1/IVDR Kapitel VII Abschnitt 1.

Alle Artikel dieser Serie:
Entwicklung und Design von Medizinprodukten: Ein definitiver Leitfaden
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