Les 15 premières start-ups mondiales pour le vaccin COVID-19

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Ahmed Elewa, scientifique indépendant sur Kolabtree, fournit un récapitulatif des 15 principales startups du monde entier travaillant sur le vaccin COVID-19. 

Lorsque les National Institutes of Health rencontre avec l'industrie pharmaceutique companies to accelerate COVID-19 vaccine development, all the big names where there; and they delivered. Now, multiple vaccines have completed les essais cliniques and are being administered worldwide. Most notable are vaccines from Pfizer (two shots, 95% effective), Moderna (two shots, 95% effective), Novavax (two shots – 89% effective), Johnson and Johnson (single-shot 57-72% effective) and AstraZeneca (two shots – 62% effective). However, despite several vaccines being available, the story isn’t over yet and several challenges remain. For example, Pfizer’s vaccine needs to be kept at -80 °C for long-term storage, and Moderna’s at -20 °C. The need for a ‘cold chain’ to allow for vaccine distribution is a logistical hurdle that complicates vaccination. And what if the virus mutates to variants that are not recognized by current vaccines? And how can we ensure that everyone has access to vaccination?

Des startups se sont levées pour relever ces défis et conçoivent des vaccins qui ne dépendent pas de la conservation au froid, qui sont efficaces contre les futures variantes et qui peuvent atteindre les gens partout dans le monde, et pas seulement dans les pays riches. Voici 15 startups (par ordre alphabétique) qui sont à la pointe de la course pour vacciner le monde contre le COVID-19.

Les 15 meilleures start-ups du monde pour le vaccin COVID-19

1. Aivita Biomedical

Aivita Biomedical développe un vaccin COVID-19 avec une touche personnelle. Le vaccin (AV-COVID-19) est un vaccin à cellules dendritiques spécifique au patient. Cela signifie qu'un échantillon de sang est d'abord prélevé sur un patient et que le sang est enrichi en monocytes, un type de globules blancs qui joue un rôle dans la réponse immunitaire innée. Les monocytes sont différenciés en cellules dendritiques, une cellule messagère du système immunitaire. Ensuite, les antigènes du SRAS-CoV-2 sont chargés sur les cellules dendritiques et, après incubation, le vaccin est administré au même patient qui a donné cet échantillon de sang. Cela signifie que le vaccin est personnalisé et, ce qui est peut-être aussi important, que le processus peut être réalisé dans des laboratoires équipés de façon minimale. En cas de succès, cela offre un potentiel de mise à l'échelle rapide et de distribution de masse.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2016
  • Type de vaccin : Recombinant
  • L'innovation : Spécifique au patient
  • Financement reçu : $56.2M (Série B $52.5M, Série A $2M Subvention de recherche $1.7M)
  • Collaborations: California Technology Ventures, Hoag Memorial Hospital, Sue &. Bill Gross Stem Cell Research Center
  • Stade de développement : Phase 2 (Indonésie)

2. Baseimmune

Baseimmune is a biotech startup that uses apprentissage machine to turn big data in génomique, proteomics, and clinical data into information that can be incorporated into vaccine design. As a discovery phase biotech, Baseimmune offers their antigen discovery services and develops broad-spectrum vaccines against highly variable pathogens. The startup has five antigens in various stages of development. Earlier this year, the startup a conclu un investissement de 685 000 £.L'entreprise est dirigée par le fonds de capital-risque de l'Université européenne et le fonds Creator. Leur plan consiste maintenant à embaucher quelques personnes supplémentaires et à trouver un partenaire biotechnologique important avec lequel travailler sur un vaccin contre le COVID-19.

FAITS MARQUANTS :

  • Date de création : 2019
  • Type de vaccin : Computational
  • L'innovation : Apprentissage automatique et big data
  • Financement reçu : 685 000 £ (Fonds européen de capital-risque universitaire et Fonds du créateur)
  • Collaborations : Vaccitech
  • Stade de développement : Développement précoce

3. BioNTech

Si vous avez entendu parler des vaccins COVID-19, alors vous avez probablement entendu parler de BioNTech. Cette entreprise allemande est passée de startup à superstar l'année dernière lorsque son vaccin, développé en collaboration avec Pfizer, a passé tous les essais cliniques. La société est devenue publique en octobre 2019 et vaut actuellement plus de $27B. Comme de nombreuses entreprises de vaccins à ARNm, BioNTech était initialement axée sur la thérapie du cancer, qui bénéficie d'une immunothérapie personnalisée. Cependant, la pandémie a conduit l'entreprise à modifier son orientation pour répondre au besoin mondial d'un vaccin contre le COVID-19. L'expertise technique de BioNTech, associée à l'infrastructure de Pfizer pour la production de vaccins à grande échelle, a permis de produire l'un des premiers vaccins à passer les tests cliniques et à être administré dans le monde entier. Bien qu'il ne s'agisse plus d'une startup, BioNTech est mentionné ici car il s'agit d'une histoire vraiment inspirante qui montre comment une petite entreprise a pu attirer des investissements importants (plus de $1B) et finalement produire une solution qui sauve des vies.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2008
  • Type de vaccin : ARNm
  • Innovation : la technologie des vaccins à ARNm
  • Financement reçu : $1.5B (Capitalisation boursière actuelle $27.5B)
  • Collaborations : Pfizer
  • Stade de développement : Complète

4. Centivax

Si vous avez regardé "Pandémie” on Netflix, then you know Jacob Glanville and his ambitious vision to create one vaccine to treat all future versions of flu. The documentary follows Jacob and his assistant Sarah Ives as they travel to their animal facility in Guatemala to conduct an important preclinical test for their vaccines. A major strength of this startup is their combination of computational immunology, bio-ingénierie, and robotics, which has allowed them to develop a pipeline of molecules with unprecedented biophysical properties. Glansville recently breveté une technologie de focalisation des épitopes, Centivax, qui permet de concevoir des vaccins universels contre des agents pathogènes à mutation rapide tels que la grippe, le VIH et les flavivirus. Attendez, mais la startup du documentaire s'appelait "Distributed Bio". Eh bien, c'était jusqu'à ce qu'ils soient acquis by Charles River Laboratories International for $83,000,000. After the acquisition, Jacob Glanville transitioned to function as CEO of the spinout Centivax, which focuses on universal vaccines, therapeutic antibodies against COVID-19, and other infectious diseases. To manufacture their vaccine, Centivax has en partenariat avec avec SwiftScale Biologics pour tirer parti de leur plateforme qui utilise leur fabrication acellulaire de protéines glycosylées. Jusqu'à présent, les travaux sur un vaccin COVID-19 sont précliniques, mais nous espérons qu'un essai clinique pour un vaccin universel contre les coronavirus est en vue.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2010
  • Type de vaccin : Recombinant
  • Innovation : Vaccin universel
  • Financement reçu : Acquisition décembre 2020 par Charles River Laboratories International ($83M)
  • Collaborations : SwiftScale Biologics
  • Stade de développement : Préclinique

5. Codagenix

Codagenix utilise une plateforme technologique révolutionnaire appelée SAVE (Synthetic Attenuated Virus Engineering) pour construire des vaccins viraux vivants-atténués contre des cibles multiples. L'entreprise a également développé un vaccin contre le COVID-19. Elle ciblera la protéine spike, ainsi que toutes les autres protéines structurelles et non structurelles du SRAS-CoV-2. Codagenix s'efforce de faire entrer le vaccin dans les essais de phase 1 cette année. Ensuite, grâce à un partenariat avec le Institut du sérumLa société fabriquera et distribuera le vaccin dans le cadre d'une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) aux États-Unis.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2011
  • Type de vaccin : Recombinant
  • Innovation : Ingénierie des virus atténués synthétiques
  • Financement reçu : $20M (Série B : Adjuvant Capital, Topspin Partners et Euclidean Capital)
  • Collaborations : Institut du sérum
  • Stade de développement : Étude clinique de phase 1

6. Vaccins Emergex

Vaccins Emergex propose des vaccins à la demande abordables, pratiques et efficaces, adaptés aux environnements à faibles ressources, affectés de manière disproportionnée par les pandémies. La société

La plateforme technologique sous-jacente permet le développement rapide de vaccins contre des familles entières d'agents pathogènes, par rapport aux approches traditionnelles qui peuvent prendre des années pour développer et mettre à l'échelle des vaccins contre des agents pathogènes uniques. De plus, leurs vaccins à point fixe modifient l'état immunitaire initial des receveurs d'une manière qui prépare leur système immunitaire à reconnaître les agents infectieux suivants, comme le ferait une infection naturelle, prévenant ainsi une manifestation aiguë ou grave de la maladie. Étant donné que leurs vaccins sont synthétiques et ne contiennent aucun composant biologique, Emergex affirme que ses vaccins sont beaucoup plus sûrs car ils ne présentent aucun risque d'infection par des agents pathogènes vivants atténués, qu'ils sont beaucoup moins chers à produire puisqu'ils ne nécessitent pas de culture et qu'ils peuvent être transportés et administrés facilement, même dans les régions reculées du monde. En janvier dernier, Emergex a annoncé qu'elle a signé un accord de collaboration et de développement avec l'Institut de Technologie sur les Immunobiologiques (Bio-Manguinhos) de la Fondation Oswaldo Cruz (Fiocruz) au Brésil pour développer un vaccin COVID-19 utilisant la technologie de la prochaine génération de vaccins à cellules T synthétiques d'Emergex.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2016
  • Type de vaccin : Recombinant
  • Innovation : Technologie des vaccins à cellules T synthétiques
  • Financement reçu : $12.3M (Vickers Venture Partners, Innovate UK et Trend Investment Group)
  • Collaborations : Bio-Manguinhos et Fiocruz
  • Stade de développement : Préclinique

7. Immunothérapies par ARN électronique

eTheRNA a été créée en janvier 2013 en tant qu'entreprise spin-off de la Vrije Universiteit Brussel (VUB), suite au développement de sa technologie TriMix mRNA, qui stimule les cellules dendritiques pour une immunisation plus efficace. Il y a un an, c'était a annoncé that eTheRNA formed a consortium with North American and European partners to access tools to develop a novel mRNA COVID-19 vaccine. No further related press releases have been issued. Administered intranasally, the proposed vaccine is intended primarily for high-risk populations such as soins de santé workers and families of confirmed cases. It is also designed to be protective against future variations of the virus by targeting conserved epitopes from the whole CoV-19 genome. eTheRNA and its partners have extensive experience in the mRNA vaccine field and this will help accelerate progress towards clinical trials with patient enrollment planned for 2021.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2013
  • Type de vaccin : ARNm, Intranasal
  • L'innovation : La technologie TriMix
  • Financement reçu : $73M (Série B €34M, Série A €24M, Subventions de recherche €7.9M)
  • Collaborations : EpiVax, Nexelis, Reprocell et Vaxinfectio
  • Stade de développement : Préclinique

8. HDT Bio

Ce qui fait HDT Bio special is their innovative LION platform. LION is an acronym for Lipid InOrganic Nanoparticles, which stimulate the immune system for a better response to vaccines. That is why the vaccine under development by HDT Bio is a potential alternative for “non-responders”, people who do not develop immunity after vaccination. Working together with PAI Sciences de la vie and scientists at the University of Washington, the COVID-19 vaccine HDT Bio is developing (HDT-301) promises to rapidly generate a broad immune response against coronavirus with just one injection. Recently, HDT Bio and its collaborators received a $8.2M grant from the NIH in support of preclinical and clinical activities to accelerate development of HDT-301 and the company is currently applying for permission to start human clinical trials in the US. However, HDT Bio faces the challenge that according to FDA regulations, LION particles are considered a drug separate from the vaccine. This will complicate securing approvals to begin clinical trials. Luckily, regulators in Brazil, China, South Africa, and India, where HDT Bio is hoping to launch its product, do not consider LIONs as a separate drug since it isn’t the active component. This means that we might be seeing clinical trials for HDT-301 in other countries before starting in the US.

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FAITS MARQUANTS :

  • Fondée en 2017
  • Type de vaccin : ARNm
  • Innovation : Nanoparticules inorganiques lipidiques - LIONs
  • Financement reçu : $14.3M ($6M Zoic Capital et Eric Anschutz, $8.3M NIH-NIAID)
  • Collaborations : Plusieurs, dont NIH/NCI, CDC, PAI Life Sciences, Université de Washington et Gennova Biopharmaceuticals.
  • Stade de développement : Préclinique

9. Vaccins Meissa

Vaccins Meissa applies synthetic biology and genetic engineering to respiratory viruses for the rational design of vaccine strains that solve challenging obstacles in modern vaccinology such as suboptimal immune responses, vaccine stability, and manufacturing. The company uses their proprietary AttenuBlock™ synthetic biology and codon deoptimization platform and their vaccines are formulated to be delivered as a single, intranasal, adjuvant-free, needle-free dose and are designed to prevent infection and disease and generate a strong, durable immune response. In March, 2021 Meissa announced that it received clearance from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for a Phase 1 clinical study of MV-014-212, the company’s intranasal live attenuated chimeric COVID-19 vaccine candidate.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2014
  • Type de vaccin : Recombinant, dose unique, gouttes intranasales
  • Innovation : AttenuBlock™ et désoptimisation des codons
  • Financement reçu : $33.4M (Morningside Venture Investments)
  • Collaborations : Université Emory et Children's Healthcare d'Atlanta
  • Stade de développement : Étude clinique de phase 1

10. Oravax Medical

Oravax est le fruit d'une collaboration entre Premas Biotech et Oramed. Premas Biotech est spécialisée dans le développement de protéines recombinantes pour la mise au point de vaccins. Ces protéines sont souvent des "protéines difficiles à exprimer" (DTE-P), mais la plateforme innovante D-Crypt de Premas est optimisée pour la production à haut rendement de DTE-P, seules ou en combinaison. D'autre part, Oramed est spécialisée dans l'administration de médicaments par voie orale, et vous pouvez donc voir où Oravax se dirige : un vaccin oral contre le COVID-19. Oravax repose sur des licences exclusives des deux sociétés, ce qui a convaincu d'autres parties prenantes non identifiées de s'associer à l'entreprise. Le vaccin candidat en cours de développement est conçu pour conférer une immunité contre les cibles du pic, de la membrane et de l'enveloppe et est donc potentiellement moins vulnérable à l'échappement viral puisqu'il a trois cibles. Ce qui est vraiment intéressant dans le projet d'Oravax, c'est que le vaccin sera oral. Cela signifie que vous pourrez recevoir votre vaccin par la poste, sans stockage au froid et sans avoir besoin d'une personne qualifiée pour vous administrer une piqûre. 

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2021
  • Type de vaccin : Recombinant, oral
  • Innovation : POD™ (Protein Oral Delivery)
  • Financement reçu : Inconnu
  • Collaborations : Oramed Pharmaceuticals Inc. et Premas Biotech Pvt. Ltd.
  • Stade de développement : Préclinique

11. Osivax

Osivax est une société française qui développe un vaccin universel contre la grippe pour les infections grippales actuelles et futures. L'un des candidats vaccins prometteurs, OVX836, est actuellement en phase 2a de développement clinique. Une des caractéristiques de l'approche d'Osivax est de cibler la nucléocapside du virus au lieu de la protéine de pointe ciblée par la plupart des vaccins. Contrairement à la protéine de pointe qui mute souvent pour donner naissance à de nouveaux variants, la nucléocapside est moins sujette aux mutations. De plus, la nucléoprotéine des virus de la grippe est très similaire à celle des coronavirus, ce qui a permis à Osivax de tirer parti de sa plateforme pour développer un vaccin universel contre toutes les infections à coronavirus existantes et émergentes (y compris le COVID-19). En tant que société, Osivax se concentre sur la réalisation d'études de preuve de concept à l'aide de sa technologie oligoDOM®, qui repose sur plus de 12 ans de R&D et est protégée par deux familles de brevets.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée en 2017
  • Type de vaccin : Polyvalent (c'est-à-dire qu'il peut être appliqué aux vaccins recombinants ou à ARNm)
  • Innovation : la plateforme technologique oligoDOM
  • Financement reçu : 40,8 millions d'euros (série B : 15 millions d'euros, série A : 8 millions d'euros, amorçage : 2,7 millions d'euros, subventions de recherche : 15,1 millions d'euros).
  • Collaborations : Nombreuses, voir entreprise page web pour la liste complète.
  • Stade de développement : Préclinique

12. Providence Therapeutics

Brad Sorenson a commencé Providence Therapeutics lorsque son fils a appris qu'il était atteint d'un cancer du cerveau de stade 4 le lendemain de ses 13 ans.th anniversaire. On lui a donné moins d'un an à vivre, mais il est toujours parmi nous aujourd'hui, sept ans plus tard. Le sentiment d'impuissance qui accompagne le diagnostic de cancer a motivé Sorenson à commencer à travailler sur le développement de vaccins à ARNm contre le cancer qui peuvent être adaptés et individualisés pour chaque patient. Bien que 2020 devait être l'année où cette entreprise canadienne commencerait les essais cliniques, elle a mis le programme en attente et s'est concentrée sur l'application de son expertise pour développer un vaccin contre le COVID-19. Le sentiment d'impuissance qui accompagne l'enfermement et l'impossibilité d'être avec sa famille n'est pas sans rappeler celui que Providence Therapeutics a créé pour surmonter. Selon M. Sorenson, ils avaient l'obligation morale de faire quelque chose avec la technologie de pointe qu'ils avaient développée. En quatre semaines, l'entreprise a conçu un vaccin, puis a procédé à l'obtention de licences, à l'établissement de collaborations avec des centres de recherche, à la réalisation d'essais précliniques et à la fabrication d'une quantité suffisante de vaccin au Canada pour terminer les essais cliniques et obtenir le feu vert pour aller de l'avant. Tout cela a été accompli sans l'aide du gouvernement et malgré les restrictions du COVID-19 qui limitent le nombre d'employés au travail.

Providence Therapeutics est la seule entreprise canadienne de vaccins à ARNm et, bien que sa plateforme ne comprenne pas d'innovations majeures, l'infrastructure et l'expertise dont elle dispose la rendent bien placée pour aider le Canada à répondre à ses besoins nationaux en matière de vaccins et aux besoins d'autres pays qui pourraient être mal desservis par les grands programmes pharmaceutiques. En octobre 2020, Providence Therapeutics a confirmé que le gouvernement du Canada soutiendra les essais cliniques de phase 1 de son vaccin prometteur et exclusif à base d'ARNm COVID-19, le PTX-COVID19-B. L'entreprise envisage de passer à la phase 2 en mai 2021, sous réserve de l'approbation des autorités réglementaires. Pour l'avenir, Providence Therapeutics a déjà conclu un accord avec le gouvernement du Manitoba (une province canadienne) pour fournir 2 millions de doses du vaccin.

Contrairement aux grandes entreprises pharmaceutiques, Providence Therapeutics est une startup aux ressources relativement limitées. Toutefois, sa principale force semble être sa capacité à susciter suffisamment de confiance et de soutien pour obtenir l'adhésion des bons partenaires. Afin de pouvoir fabriquer son vaccin PTX-COVID19-B à une échelle suffisante, la société a conclu des partenariats avec plusieurs entreprises et entités, dont les dix principales sont les suivantes :

  • Genevant - Propriété intellectuelle et approvisionnement en lipides - Colombie-Britannique
  • Northern RNA Inc. - Matières premières et substance médicamenteuse ARNm finie - Alberta
  • Emergent BioSolutions Canada Inc. - Formulation et finition du remplissage - Manitoba
  • Université de Toronto - Tests précliniques du vaccin et de ses futures variantes - Ontario
  • Institut ontarien de recherche sur le cancer - Séquençage d'un produit vaccinal - Ontario
  • Sunnybrook Research Institute - Laboratoire pour le développement et la mise à l'échelle de procédés - Ontario
  • LMC Manna Research - Sites d'essais cliniques - Plusieurs provinces
  • Charles River Laboratories - Tests précliniques du vaccin et de ses futures variantes - Québec
  • Intrinsik Corporation – Regulatory consulting – Ontario
  • Cirion BioPharma Recherche - Tests de laboratoire clinique - Québec

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2015
  • Type de vaccin : ARNm
  • L'innovation : Un catalyseur entrepreneurial pour fournir un vaccin "Made in Canada".
  • Financement reçu : ~$10M (Venture Round $3.5M, $4.7M Gouvernement du Canada, ~$2M Next Generation Manufacturing Canada)
  • Collaborations : Nombreuses (voir ci-dessus)
  • Stade de développement : Étude clinique de phase 1

13. Themis

Themis Bioscience was an Austrian start-up biotechnologie company developing vaccines to prevent infectious diseases. In May 2020, Merk a annoncé qu'elle acquiert Themis pour développer un vaccin contre le COVID-19 (V591). L'acquisition a été finalisée en juin et en août, le premier patient a reçu une dose dans l'étude clinique de phase 1 du V591. Cependant, en janvier 2021, Merck a annoncé qu'il arrêtait complètement les travaux sur le programme de vaccin V591. Sur le site spéculer que Merck a indenté pour combiner le vaccin de Themis avec une méthode d'administration innovante qui contournerait le besoin de stockage au froid. Bien que le développement du vaccin COVID-19 n'ait pas atteint le marché, Themis est une start-up solide qui a réussi à attirer des investissements avant d'être rachetée par une société pharmaceutique de premier plan. 

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée en 2009
  • Type de vaccin : Recombinant
  • Innovation : Inconnu
  • Financement reçu : $81.6M (avant l'acquisition de Merck pour un montant non divulgué)
  • Collaborations : Merck
  • Stade de développement : Abandonné (janvier 2021)

14. Vaccitech

Cofondée par Adrian Hill, directeur de l'Institut Jenner, cette start-up d'Oxford est à l'origine du vaccin COVID-19 d'AstraZeneca. Le site Institut Jenner est l'un des centres de recherche sur les vaccins les plus anciens et les plus réputés au monde. La société s'appuie sur certaines des innovations révolutionnaires de l'institut en matière de développement de vaccins. VaccitechLa technologie de l'adénovirus de chimpanzé, propriété de l'entreprise, est un excellent moyen de générer des réponses des cellules T et donc une immunité à médiation cellulaire durable. Les derniers investissements de série B ont permis d'obtenir un financement de $168M et ont été dirigés par M&G Investment Management avec la participation de Tencent, Gilead Sciences, Monaco Constitutional Reserve Fund et Future Planet Capital. Il est important de noter que de nombreux rapports ont laissé entendre que la société se prépare à entrer en bourse cette année.

FAITS MARQUANTS :

  • Fondée : 2016
  • Type de vaccin : Recombinant
  • Innovation : Technologie propriétaire de vaccin à vecteur adénovirus
  • Financement reçu : $215.6M (Série B $168M M&G Investments, Série A 26M£ GV et Sequoia Capital, Seed Round 10M£ Oxford Sciences Innovation)
  • Collaborations : Institut Jenner et AstraZeneca
  • Stade de développement : Complète

15. Wingcopter et Zipline

Enfin, si le développement d'un vaccin est un élément essentiel pour vaincre le COVID-19, sa distribution reste un défi. Nous avons vu certaines startups essayer de surmonter le défi de la distribution de différentes manières. Par exemple, Oravax travaille sur un vaccin oral qui ne nécessiterait pas de stockage au froid. Nous avons également vu Aivita développer un pipeline de développement de vaccins qui peut être exécuté dans des laboratoires équipés de façon minimale. US Zipline et allemand Wingcopter sont deux startups différentes qui ont une autre solution créative pour la distribution des vaccins, les drones !

A propos de l'auteur

Ahmed Elewa, PhD, est un scientifique indépendant. Il est titulaire d'un doctorat en sciences biomédicales de la faculté de médecine de l'université du Massachusetts, où il a mené des recherches sur les thèmes suivants C. elegans développement. En tant que postdoc, il a étudié la régénération des salamandres et a cofondé Colorna, une startup suédoise qui développe des outils de diagnostic rapide pour la santé mondiale et la médecine personnalisée. Suivez-le sur Twitter @egypsci et lisez le récit de son parcours vers le freelancing dans notre rubrique Pleins feux sur les freelances

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À propos de l'auteur

Ramya Sriram gère le contenu numérique et la communication chez Kolabtree (kolabtree.com), la plus grande plateforme de freelancing pour scientifiques au monde. Elle a plus de dix ans d'expérience dans l'édition, la publicité et la création de contenu numérique.

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