Cumplimiento de la normativa sobre productos sanitarios: FDA vs. EU MDR

0

Mahasweta Pal, escritora médica independiente en Kolabtree, ofrece una comparación exhaustiva de cumplimiento de la normativa sobre dispositivos médicos en Estados Unidos (FDA) frente a la de Europa (EU MDR). 

Descomplicación de la MDR DE LA UE ha sido una de las principales preocupaciones de los fabricantes de dispositivos médicos y, con una mayor vigilancia y riesgos asociados, consultores de dispositivos médicos have strategic roles to play. As medical device manufacturers brace towards the implementation of the EU MDR directives in the forthcoming months, it becomes extremely imperative to understand what changes the EU MDR brings with it. Meanwhile, the FDA continues its vigilance, the latest being on Essure—a female sterilization device associated with life-threatening complications for women. Not surprisingly, regulatory offices are certainly grappling with a lot of quality management issues. Medical device manufacturers, on the other hand, still have to consider their chances with getting premarket approvals for their products, even as regulatory frameworks become more stringent and markets become riskier. So, here we discuss the differences in the regulatory aprobación of medical devices, by the FDA y el MDR DE LA UE.

Aspectos en los que existen diferencias:

1. Definiciones

Estados Unidos controles reglamentarios are documented in accordance with the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act and the regulations in Title 21- Code of Federal Regulations (21 CFR) Parts 1-58, 800-1299. This long, exhaustive regulatory framework is used by medical device companies to attain the FDA market authorization. It is based on the Title 21-CFR Quality System Regulations, which are defined for each device category. According to the FDA regulations, companies follow requisite regulatory steps assessing the overall risk profile for each device and ensuring reasonable safety and effectiveness assurance while adhering to the respective marketing pathways. The marketing pathways include Premarket Notification (510(k)), De Novo Clasificación Request, Exempt, Premarket Approval (PMA), Product Development Protocol (PDP), Humanitarian Use Exemption (HDE), and Biologics License Application (BLA).

The European counterpart “EU MDR” comprises a 28-page preamble, 10 chapters, and 16 Annexes with multiple chapters per annex. Briefly, the chapters detail the obligations of the economic operators, the revised CE marking process, the identification and traceability of the devices, registration of devices and their economic operators, a summary of safety and clínica performance, and the development and rebuilding of the European data bank on medical devices.

The MDR lists the primary responsibilities and conditions set forth for the Notified Bodies, regarding their role in processing clinical information to validate the intended use of the device, the conformity assessments, and clinical investigations on the device. Lastly, it introduces post-market surveillance and vigilance of marketed devices as a big step, as well as confidentiality and funding obligations, penalties, and the cooperation between member states, Medical Device Coordination groups, data protection, and device registers. Chapter X pertains to Final Provisions, which the EU deems necessary for mitigation of already marketed devices. Compliance with the EU MDR is changing since the classification categories have changed and the Common Specifications have been expanded as compared with the MDD. The MDR replaces the earlier Medical Device Directive (MDD) and the Active Implantable Medical Device Directive (AIMDD), while the in vitro El Reglamento sobre productos de diagnóstico (IVDR) sustituye al IVDD.

2. Clasificación de los dispositivos

El primer paso antes de empezar con el Presentación de 510(k) es identificar la clase adecuada para el dispositivo utilizando la bases de datos de dispositivos médicos. Los productos de clase I y clase II, que presentan un riesgo bajo y moderado, están regulados por la vía 510(k). Esta vía requiere que los desarrolladores de productos presenten datos que demuestren la equivalencia funcional del dispositivo con un dispositivo previamente aprobado, conocido como "predicado". Los productos médicos pueden quedar exentos de seguir los principios de este proceso normativo si no superan las limitaciones establecidas en el 21CFR 880.9 y los que presentan mayores riesgos potenciales de enfermedad o lesión debido a su aplicación, por ejemplo, los dispositivos implantables, entran en la clase III y se someten a una vía más estricta: la aprobación previa a la comercialización.

En el marco de la aprobación previa a la comercialización (PMA), los patrocinadores presentan datos que demuestran y validan su seguridad y eficacia en congruencia con las estrictas evaluaciones del perfil de beneficios frente a riesgos. Y lo que es más importante, los patrocinadores tienen el mandato de demostrar la evidencia del menor riesgo ambiental y un potencial de mantenimiento de la vida relativamente mayor. En los últimos años, la FDA ha clasificado los dispositivos de clase III como aquellos "que apoyan o sostienen la vida humana, son de importancia sustancial para prevenir el deterioro de la salud humana, o que presentan un riesgo potencial e irrazonable de enfermedad o lesión".

De hecho, la FDA ha determinado que los controles generales y especiales no son suficientes por sí solos para garantizar la seguridad y la eficacia de los dispositivos de clase III. Por lo tanto, estos dispositivos requieren una solicitud de PMA en virtud de la sección 515 de la Food, Drugs, &Cosmetics Act para obtener la aprobación de comercialización. Esto significa que si las clasificaciones de los dispositivos son correctas, el patrocinador de un dispositivo médico ha cruzado la mitad del proceso.

Por otra parte, las clasificaciones de productos basadas en el MDR de la UE son las siguientes: hay 4 categorías de productos: productos no invasivos, productos sanitarios invasivos, productos sanitarios activos y una categoría especial con excepciones (que incluye productos sanitarios anticonceptivos, desinfectantes y de diagnóstico radiológico). El MDR tiene normas adicionales para los dispositivos de tratamiento basados en nanomateriales. Además, los dispositivos se clasifican en función del riesgo, lo que determina la escala de datos y la profundidad de la evaluación requerida para los posibles productos.

Dejando de lado la directiva separada para in vitro dispositivos de diagnóstico, aquí están las clases de dispositivos.

  • Clase I - Se suministran no estériles o no tienen una función de medición (bajo riesgo)
  • Clase I - Siempre que sean estériles y/o tengan una función de medición (riesgo bajo/medio); el MDR añade a este grupo los instrumentos quirúrgicos reutilizables como Clase I.
  • Clase IIa (riesgo medio)
  • Clase IIb (riesgo medio/alto)
  • Clase III (alto riesgo)

Every device class has separate testing requirements, as discussed in different chapters and Annexures of the EU MDR. Devices with preinstalled user handling software would also be audited and validated under Artículo 6.11, Rule 11 of the MDR. These involve software used in monitoring devices, comunicación, diagnostics, and treatment. Most software is classified as Class I or IIb, in case serious deterioration of the patient’s condition is associated with its use. Software used for monitoring physiological parameters, where the nature of variations in those parameters can result in an immediate risk to the patient will also be classified as IIb. Whereas, software used in diagnostics or treatment that is associated with the risk of death or irreversible deterioration of a patient’s condition is classified as Class III.

3. Procesos de pruebas clínicas

Teniendo en cuenta que la mayoría de los dispositivos entran en el proceso 510(k), se observa que las pruebas clínicas duran entre 6 y 15 meses, según el tipo de dispositivo y sus medidas de resultado incluidas durante el período de prueba. Después de asignar con precisión la clasificación del dispositivo, un fabricante de dispositivos médicos puede proceder a someterse al exhaustivo y multidimensional Presentación de 510(k)que incluye todas estas evaluaciones antes de preparar las presentaciones de 510(k):

  • Pruebas preliminares de seguridad
  • Estimación del riesgo
  • Identificación de riesgos
  • Planificación de la gestión de riesgos
  • Planificación de la estrategia de mitigación de riesgos
  • Risk control análisis
  • Verificación de la eficacia del control de riesgos
  • Análisis del riesgo residual global
  • Análisis de riesgos y beneficios
  • Revisión final de la gestión de riesgos

Si la clase de dispositivo no está absolutamente finalizada, una solicitud a la FDA a través del protocolo 510(g). The first four processes involve smaller study sizes and from the fifth step, it involves ensayos clínicos de estudios de distinto tamaño. Por lo tanto, el plazo medio general del proceso de aprobación de un producto puede oscilar entre 7 meses (para productos menos invasivos que tienen menos de un año de seguimiento en los ensayos clínicos) y 14 meses (para productos destinados a enfermedades complejas que implican regímenes de seguimiento de al menos un año durante los ensayos clínicos).

Mientras tanto, bajo el MDR DE LA UE, Class I devices will be evaluated based on Annex IV and V of the EU MDR, and are exempted from conformity evaluación by the NB for CE marking. Whereas, some Class I devices with medium risk and Class IIa devices may need to undergo Conformity Assessments based on Annex XI of the MDR (Part A). Class IIb and Class III devices need to have strong technical documentation of device type examinations, Conformity Verification, Product Verification, and extensive risk evaluation during the Conformity Assessments with the Notified Bodies, based on articles of Annex II, X, XI (Part A and B). If the Class IIb and III devices are implantable devices, the MDR designates them for further testing under the special provisions. Devices containing bioresorbable biomaterials undergo specific assessments by expert panels after the NBs provide their report.

Con el MDR, la documentación de cumplimiento incluirá informes sobre "Especificaciones comunes" y "Normas Armonizadas", que significa que los fabricantes de productos sanitarios proporcionen datos para establecer que el producto es conforme con los requisitos básicos de seguridad y rendimiento, incluido un sistema de gestión de riesgos que garantice una relación riesgo-beneficio aceptable, la seguridad eléctrica, la seguridad mecánica, los procesos del ciclo de vida del software, es decir, la verificación y la validación, y los productos sanitarios utilizables, específicamente después de minimizar los riesgos debidos a la falta de usabilidad. El protocolo de documentación técnica también incluye la notificación de la necesidad de futuras mejoras en los dispositivos de implantación activa.

Nota sobre la documentación del MDR y las RCE

El MDR especifica en detalle los diferentes aspectos de la documentación requerida por un patrocinador, empezando por los documentos técnicos de las pruebas de seguridad preclínicas y generales, la evaluación del rendimiento y la documentación de evaluación de la conformidad, Marcado CE conformidad, la declaración de conformidad de la UE y la información que debe presentarse sobre los productos sanitarios y sus operadores económicos, los documentos de registro, los expedientes técnicos y la documentación necesaria que debe presentarse en el Informe de evaluación clínica (CER). El MDR de la UE especifica que se presenten informes sobre los criterios preliminares de clasificación, la evaluación de la conformidad en el examen de tipo, los procedimientos para los productos a medida, la documentación técnica relativa al sistema de gestión de la calidad y las tablas de correlación.

Existen requisitos detallados para los Organismos Notificados sobre cómo recibirán la información clínica durante las diferentes fases. El MDR espera que se incluyan los datos de los productos sanitarios que antes no tenían un uso médico previsto, pero que en el MDR figuran como de uso médico. Por último, el MDR obliga a los fabricantes a someterse a auditorías finales de la documentación técnica, basadas en el anexo IX. Dado que el papel de los organismos notificados se ha ampliado, se han asignado los dos últimos años para que sean designados de nuevo o recalificados de acuerdo con la nueva normativa.

Lea también: Cómo contratar a un Escritor CER para su dispositivo médico 

Implicaciones futuras para el MDR de la UE

Cabe destacar, entre los cambios drásticos del MDR de la UEEn este sentido, hay que recordar que la MDD era una directiva que los países debían integrar en sus políticas legislativas nacionales. Sin embargo, el MDR es un reglamento que los Estados miembros tienen que aplicar directamente sin ningún proceso de integración sucesiva en su legislación nacional. Al igual que con la anterior MDD, las evaluaciones de conformidad siguen siendo los principales obstáculos reglamentarios para los que los fabricantes tienen que prepararse. Las Evaluaciones de Conformidad serán evaluadas por los Organismos Notificados, que son agencias designadas por los estados miembros de la UE, como se hacía en la MDD. De acuerdo con la MDR, el significado funcional de los Organismos Notificados será drásticamente renovado y en el futuro, se predice que se mantendrán menos Organismos Notificados, mientras que el resto podría perder su licencia.

Algunos organismos, como el BSI UK fueron asignados como Organismos Notificados bajo el MDR recientemente. En el futuro, el ámbito de la nueva designación MDR de BSI UK abarca desde los productos sanitarios que incorporan sustancias medicinales o nanomateriales hasta los productos implantables a medida de clase III. Sin embargo, hay que seguir de cerca las futuras implicaciones de las designaciones y/o calificaciones de NB, ya que post-BREXIT los bancos centrales designados en el Reino Unido dejarán de formar parte de la lista de todos los bancos centrales de la UE.

En general, el MDR de la UE supone un salto con respecto a la anterior e inadecuada MDD. Además, dado que los dispositivos implantables activos -que en los últimos años se asociaron a infracciones de calidad y seguridad- se someterán a niveles de evaluación más elevados, se prevé que la aplicación del MDR sea vinculante. Efectivamente, la Unión Europea puede llegar a la par con la FDA en cuanto a la vigilancia de 360º de la información clínica de los productos con marcado CE de forma inmediata, al igual que los del pasado. Sin embargo, las diferencias que aún pueden surgir se entenderán con mayor claridad en el futuro, cuando los organismos reguladores emprendan la investigación relativa al análisis de las deficiencias.

El cumplimiento de la normativa sobre productos sanitarios es un proceso complejo, que implica procesos que necesitan una supervisión y un mantenimiento constantes. El MDR de la UE ha hecho aún más difícil introducir un producto en el mercado europeo. Trabajar con un consultor experto ayuda a ahorrar tiempo y energía, a la vez que garantiza que su producto sanitario pueda introducirse en el mercado (y permanecer en él) con éxito.


Se busca un autónomo consultores de dispositivos médicos o Redactores de RCE de dispositivos médicos? Publica tu proyecto en Kolabtree y obtén gratis presupuestos de expertos de confianza. 

Expertos relacionados:

Consultores de dispositivos médicos | Escritor médico autónomo | Escritor autónomo de CER | Consultores de MDR de la UE | Presentaciones a la FDA | Expertos en búsqueda de bibliografía | Expertos en cumplimiento normativo | Experto en ensayos clínicos | Redactores de normativas | Consultores de PMS | Consultores de PMCF | Expertos en bioestadística


Kolabtree ayuda a las empresas de todo el mundo a contratar expertos bajo demanda. Nuestros freelancers han ayudado a las empresas a publicar artículos de investigación, desarrollar productos, analizar datos y mucho más. Sólo se necesita un minuto para decirnos lo que necesita hacer y obtener presupuestos de expertos de forma gratuita.


Comparte.

Sobre el autor

Mahasweta es una escritora médica y comunicadora científica independiente, con experiencia en la creación de documentos técnicos, entradas de blog y artículos de noticias. Es una biotecnóloga de corazón con experiencia en investigación en ingeniería de tejidos, dispositivos de imagen médica y microbiología industrial. Se licenció en Ingeniería Biomédica en el Instituto de Tecnología de Vellore y ha sido editora de publicaciones de revistas de Elsevier, Wolters Kluwer Health y la Royal Society for Chemistry.

Dejar una respuesta