5 Expertentipps zur Biotech-Due-Diligence und zu technischen Überlegungen (Q&A)

Dr. Khoa NguyenDr. Khoa, erfahrener wissenschaftlicher Berater, gibt seine besten Tipps für die biotechnologische Due-Diligence-Prüfung und technische Überlegungen, insbesondere für Start-ups und KMU, die sich um eine Finanzierung bemühen. Dr. Khoa ist selbst Gründer von Tranquis Therapeutics, einem Biotech-Startup, das mit einer Serie-A-Finanzierung in Höhe von $30 Millionen gestartet ist. 

1. Könnten Sie uns bitte einige wichtige Aspekte des Prozesses zur Entwicklung einer neuen Technologie nennen?

Proprietäre Technologien sind die treibenden Kräfte für die erfolgreiche Markteinführung von Biotech-Unternehmen. Wie bereits erwähnt, müssen diese Technologien ungedeckte medizinische Bedürfnisse befriedigen und folglich die Marktnachfrage befriedigen. Es gibt jedoch noch andere wichtige "technische" Strategien zu berücksichtigen, wie z. B. First-in-Class vs. Best-in-Class und Einzelindikation vs. Plattformentwicklung.

Was den ersten Punkt betrifft, so handelt es sich bei erstklassigen Technologien um solche, die noch nie zuvor entwickelt wurden, und die natürlich mit einem höheren Risiko, aber auch einer höheren Belohnung verbunden sind, sofern die Entwicklung erfolgreich ist. Ein wichtiges Beispiel ist die Entwicklung von mRNA-Impfstoffe von Modernadie den Bereich der Vakzinologie durcheinander gebracht hat. Im Gegensatz zu First-in-Class-Technologien sind Best-in-Class-Erfindungen solche, die auf früheren Produkten mit vielen Optimierungen aufbauen, die aus dem Feedback von Daten aus der Praxis abgeleitet sind. Diese sind leichter zu entwickeln, da die Kerntechnologie sich bereits als funktional erwiesen hat.

Angesichts des leichter zugänglichen Entwicklungsweges ist die technologische Spitzenentwicklung jedoch oft einem intensiven Wettbewerb ausgesetzt. An example of this approach is the development of anti-CD47 antibodies for Onkologie indications by many biotech companies. Während das erste Produkt aus der Stanford durch das Team von Forty SevenIn den letzten Jahren wurden mehrere Nachfolgegenerationen dieses Biologikums entwickelt, um die Mängel der ersten Generation, wie z. B. die Off-Target-Wirkung auf die roten Blutkörperchen und die damit verbundene Anämie, abzumildern.

Eine weitere wichtige strategische Überlegung ist die Frage, ob das Unternehmen auf einen bestimmten Stoffwechselweg bzw. eine bestimmte Krankheit abzielt (Einzelindikation) oder ob es ein neues Paradigma für therapeutische Maßnahmen schaffen will (Plattformentwicklung). Während eine einzelne Indikation recht selbsterklärend ist, ist die Plattformtechnologie komplexer. Dieser Ansatz könnte die Entwicklung einer Reihe von Therapeutika umfassen, die sich um ein zentrales wissenschaftliches Konzept drehen. Tranquis stützt sich zum Beispiel auf meine akademische Forschungserkenntnis, die besagt, dass eine metabolische Dysfunktion der Immunzellen des Gehirns ein gemeinsamer Defekt bei verschiedenen Hirnerkrankungen ist, und wir konzentrieren uns auf eine Forschungsplattform, die die Entwicklung verschiedener Mikroglia-zentrierter immunometabolischer Therapien untersucht. Alternatively, a platform technology could represent a technological breakthrough that is readily applied to different disease contexts. Moderna again is a great example of a platform company with its mRNA vaccine technology. Moderna’s technology platform was successfully applied into the field of infectious disease and this hallmark proof of concept success will certainly pave way for the company to venture into the arena of cancer vaccines with its mRNA approach.

2. Angenommen, das Unternehmen hat eine neuartige Technologie entwickelt und möchte eine Kapitalbeschaffungskampagne starten, um die weitere Entwicklung zu unterstützen? Was sind die wichtigsten Überlegungen während des Due-Diligence-Prozesses mit potenziellen Investoren?

Die technische Due-Diligence-Prüfung ist ein Prozess, bei dem Investoren den Wert eines potenziellen Vermögenswerts sowie die von den Erfindern angegebenen Risiken bzw. Risikominderungsstrategien bewerten. Sie erfordert eine umfassende und sorgfältige Analyse des Vermögenswerts durch Analysten mit einschlägigem Fachwissen. Dieser Prozess ist sehr wichtig, um festzustellen, ob das Start-up in der Lage ist, erfolgreich Geldmittel zu beschaffen oder von einem größeren Unternehmen übernommen zu werden.

Zu den wichtigsten Überlegungen gehören im Allgemeinen

• wissenschaftliche Strenge,
• Schutzstatus des geistigen Eigentums und
• Transaktionsdokumente/Geschäftsplan.

Der Due-Diligence-Prozess hängt jedoch ganz vom Fokus der Investoren ab: Einige sind sehr technisch anspruchsvoll (d. h. sie verlangen akribische wissenschaftliche Datenberichte), während andere mehr Gewicht auf die Geschäfts-/Rechtsstrategie legen und daher einen besser ausgearbeiteten Geschäftsplan benötigen. Meiner Erfahrung nach kann die Due-Diligence-Prüfung ein einmaliger Vorgang sein, bei dem die Finanzierungsentscheidung von einigen Runden mit Fragen und Antworten zur Due-Diligence-Prüfung abhängt, um zuvor nicht erörterte Themen zu klären, oder ein längerer, monatelanger, iterativer Prozess, bei dem die Rückfragen der Investoren eine weitere empirische Optimierung der Technologie/des Geschäftsplans/des rechtlichen Schutzstatus auslösen würden.

3. Könnten Sie bitte näher auf den Aspekt der wissenschaftlichen Strenge des Due-Diligence-Verfahrens eingehen?

Technisch versierte Investoren werden sich intensiv mit der Wissenschaft hinter der Technologie befassen, vom In-vitro-/In-vivo-Konzeptnachweis bis hin zu kritischen Studien für die klinische Entwicklung der Technologie.

• Analyse der Daten and verification: Insbesondere werden die Investoren eine Reihe von Beratungsexperten einsetzen, die die Daten sorgfältig analysieren, um sicherzustellen, dass die richtigen Versuchsbedingungen, präklinischen Modelle und statistischen Analysen bei der Generierung und Interpretation der Daten verwendet wurden.
• Validierung der Daten: In vielen Fällen müssen die Daten von mindestens zwei Quellen (den Haupterfindern und einem unabhängigen Prüfinstitut) unabhängig validiert werden, um die wissenschaftliche Fundiertheit der Ergebnisse zu bestätigen.
• Bewertung der Technologie: Sobald sich diese Proof-of-Concept-Studien als erfolgreich erwiesen haben, wäre der nächste Schritt die Bewertung, ob die Technologie für den Einsatz beim Menschen geeignet ist.
• Bewertung: This includes careful analysis of safety/toxicology profile/Biomarker for target engagement-efficacy in relevant ex vivo/in vitro biological systems/standard animal models for these types of assessment.
• Spielraum für Erweiterungen: Außerdem möchten die Investoren wissen, ob die Technologie ordnungsgemäß formuliert und leicht für die Herstellung skaliert werden kann oder ob das Unternehmen in die Erforschung von Entwicklungswegen investiert hat, um diese Ziele zu erreichen.

Dies sind nur einige wichtige Punkte, die mit dem Aspekt der "wissenschaftlichen Strenge" des Due-Diligence-Prozesses zusammenhängen. Theoretisch könnten die Investoren Fragen zu allen Teilen der wissenschaftlichen Präsentation haben, die ihnen nicht zusagen, so dass die Unternehmer gut vorbereitet sein sollten, um alle "unscharfen" Aspekte ihrer Wissenschaft anzusprechen. Als Faustregel gilt: Seien Sie im Vorfeld Ihr eigener schlechtester Kritiker, damit es bei der wissenschaftlichen Due-Diligence-Prüfung nicht zu großen Überraschungen kommt.

4. Ist der Schutzstatus des geistigen Eigentums etwas, worauf der Unternehmer während des Due-Diligence-Prozesses achten muss?

Investoren sind vor allem daran interessiert, ob die Kerntechnologie des Unternehmens, in das sie investieren wollen, nicht leicht von Konkurrenten nachgeahmt werden kann, d. h., ob alle Patente, Geschäftsgeheimnisse/Know-hows gründlich dokumentiert und rechtlich geschützt sind. Bei der Prüfung des Schutzes des geistigen Eigentums werden von den Investoren zunächst viele wichtige Fragen gestellt, wie z. B.:

• wer die Gründer/Erfinder des Unternehmens/der Kerntechnologie sind und ob sie rechtlich daran gehindert sind, die Kerntechnologie des derzeitigen Unternehmens für die Entwicklung eines anderen Unternehmens zu nutzen;
• Haben die Gründer/Erfinder irgendwelche Interessenkonflikte in Bezug auf andere Unternehmen, an denen sie vor der Gründung des jetzigen Unternehmens beteiligt waren?
• Wird das mit der Technologie verbundene geistige Eigentum vollständig/teilweise von privaten/staatlichen Stiftungen/akademischen Einrichtungen finanziert, und wenn ja, wurden Fragen des gemeinsamen Eigentums geklärt?

Sobald diese Fragen geklärt sind, möchten die Investoren wissen, ob die Vereinbarungen als Teil der Unternehmensgründung dokumentiert wurden. Beispielsweise müssen die Eigentümer der Technologie in den Patentanmeldungen der Übertragung des geistigen Eigentums auf das Unternehmen zustimmen, Verzichtserklärungen bzw. Offenlegungen von Interessenkonflikten angeben und Vertraulichkeitsvereinbarungen einhalten.

5. Wie sieht es mit Transaktionsdokumenten aus?

Diese Dokumente beziehen sich auf den Prozess der Unternehmensgründung, wie z. B.

• Gründervereinbarungen,
• Arbeitsvereinbarungen,
• Vertraulichkeitsvereinbarungen, und
• Vereinbarungen über wissenschaftliche Beiräte.

Sie regeln die Interessen und Pflichten aller Personen, die an der Gründung und Entwicklung des Unternehmens beteiligt sind. Die Gründer-/Beschäftigungs-/Wissenschaftsbeiratsvereinbarungen beziehen sich auf die Vereinbarungen zwischen den Gründern und zwischen dem Unternehmen und den Mitarbeitern/Beratern im Hinblick auf ihre Vergütung und ihre jeweiligen Verpflichtungen gegenüber dem Unternehmen, die in der Regel mit einer Unverfallbarkeitsklausel verbunden sind, um die Gründer/Arbeitnehmer für einen bestimmten Zeitraum an das Unternehmen zu binden. Die Gewährung von Aktienoptionen ist ebenfalls ein wichtiger Bestandteil dieser Vereinbarungen. Vertraulichkeitsvereinbarungen legen die Regeln und Vorschriften für die sichere Aufbewahrung geschützter Informationen des Unternehmens fest, so dass es keinem der Gründer, Berater, Angestellten oder Consultants rechtlich gestattet ist, diese Informationen an Konkurrenten oder die Öffentlichkeit weiterzugeben. Diese Dokumente werden von den Investoren während des Due-Diligence-Verfahrens sorgfältig geprüft.

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