Conformidade Regulatória de Dispositivos Médicos: FDA vs UE MDR

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Mahasweta Pal, freelance escritor médico on Kolabtree, provides a comprehensive comparison of conformidade regulamentar de dispositivos médicos nos EUA (FDA) vs. na Europa (EU MDR). 

Descomplicando o RDM DA UE has been a prime concern for dispositivo médico e, com maior vigilância e riscos associados, consultores em dispositivos médicos têm papéis estratégicos a desempenhar. Como os fabricantes de dispositivos médicos se preparam para a implementação das diretrizes MDR da UE nos próximos meses, torna-se extremamente imperativo compreender as mudanças que a MDR da UE traz consigo. Enquanto isso, a FDA continua sua vigilância, sendo a última sobre o Essure - um dispositivo de esterilização feminino associado a complicações que ameaçam a vida das mulheres. Não é de surpreender que os escritórios de regulamentação estejam certamente lutando com muitas questões de gestão de qualidade. Os fabricantes de dispositivos médicos, por outro lado, ainda têm que considerar suas chances de obter aprovações pré-comercialização para seus produtos, mesmo à medida que os marcos regulatórios se tornam mais rigorosos e os mercados se tornam mais arriscados. Portanto, aqui discutimos as diferenças na aprovação regulatória de dispositivos médicos, por meio da FDA e o RDM DA UE.

Aspectos sobre os quais as diferenças existem:

1. Definições

Os EUA controles regulatórios are documented in accordance with the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act and the regulations in Title 21- Code of Federal Regulations (21 CFR) Parts 1-58, 800-1299. This long, exhaustive regulatory framework is used by medical device companies to attain the FDA market authorization. It is based on the Title 21-CFR Quality System Regulations, which are defined for each device category. According to the FDA regulations, companies follow requisite regulatory steps assessing the overall risk profile for each device and ensuring reasonable safety and effectiveness assurance while adhering to the respective marketing pathways. The marketing pathways include Premarket Notification (510(k)), De Novo Classification Request, Exempt, Premarket Approval (PMA), Product Development Protocol (PDP), Humanitarian Use Exemption (HDE), and Biologics License Application (BLA).

A contrapartida européia "EU MDR" compreende um preâmbulo de 28 páginas, 10 capítulos e 16 anexos com múltiplos capítulos por anexo. Em resumo, os capítulos detalham as obrigações dos operadores econômicos, o processo revisado de marcação CE, a identificação e rastreabilidade dos dispositivos, o registro dos dispositivos e seus operadores econômicos, um resumo da segurança e desempenho clínico, e o desenvolvimento e reconstrução do banco de dados europeu sobre dispositivos médicos.

The MDR lists the primary responsibilities and conditions set forth for the Notified Bodies, regarding their role in processing clinical information to validate the intended use of the device, the conformity assessments, and clinical investigations on the device. Lastly, it introduces post-market surveillance and vigilance of marketed devices as a big step, as well as confidentiality and funding obligations, penalties, and the cooperation between member states, Medical Device Coordination groups, data protection, and device registers. Chapter X pertains to Final Provisions, which the EU deems necessary for mitigation of already marketed devices. Compliance with the EU MDR is changing since the classification categories have changed and the Common Specifications have been expanded as compared with the MDD. The MDR replaces the earlier Medical Device Directive (MDD) and the Active Implantable Medical Device Directive (AIMDD), while the in vitro O Regulamento de Dispositivo de Diagnóstico (IVDR) substitui o IVDD.

2. Classificações de dispositivos

O primeiro passo antes de começar o 510(k) apresentação está identificando a classe certa para o dispositivo usando o FDA bancos de dados de dispositivos médicos. Os dispositivos de classe I e classe II, que têm risco baixo e moderado, são regulados pelo caminho 510(k). Este caminho exige que os desenvolvedores de produtos apresentem dados que demonstrem a equivalência funcional do dispositivo com um dispositivo previamente aprovado, conhecido como o "predicado". Os produtos médicos podem ser isentos de seguir os princípios deste processo normativo se não excederem as limitações estabelecidas sob 21CFR 880.9 e aqueles que apresentam maiores riscos potenciais de doença ou lesão devido à sua aplicação, por exemplo, dispositivos implantáveis, enquadram-se na Classe III e passam por uma aprovação mais rígida do caminho de pré-autorização de mercado.

Sob Premarket Approval (PMA), os patrocinadores apresentam dados demonstrando e validando a segurança e eficácia dos dados em congruência com avaliações rigorosas do perfil de benefício versus risco. Mais importante ainda, os patrocinadores têm o mandato de demonstrar a evidência do menor risco ambiental e um potencial relativamente maior de sustentação da vida. Nos últimos anos, a FDA classificou os dispositivos Classe III como aqueles "que suportam ou sustentam a vida humana, são de importância substancial na prevenção do comprometimento da saúde humana, ou que apresentam um risco potencial, não razoável, de doença ou ferimento".

In fact, the FDA has determined that general and special controls alone are insufficient to assure the safety and effectiveness of Class III devices. Therefore, these devices require a PMA application under section 515 of the Food, Drugs, &Cosmetics Act in order to obtain marketing approval. This means that if the device classifications are accurate, a medical device sponsor has crossed halfway into the process.

Por outro lado, as classificações de dispositivos baseadas no MDR da UE são as seguintes: há 4 categorias de dispositivos - dispositivos não invasivos, dispositivos médicos invasivos, dispositivos médicos ativos, uma categoria especial com exceções (incluindo contraceptivos, desinfetantes e dispositivos médicos de diagnóstico radiológico). O MDR tem regras adicionais para dispositivos de tratamento baseados em nanomateriais. Além disso, os dispositivos são classificados com base no risco, o que determina a escala de dados e a profundidade de avaliação necessária para os produtos em perspectiva.

Mantendo de lado a diretriz separada para in vitro dispositivos de diagnóstico, aqui estão as classes de dispositivos.

  • Classe I - Desde que não seja estéril ou não tenha uma função de medição (baixo risco)
  • Classe I - Desde que esterilizados e/ou tenham uma função de medição (risco baixo/médio); o MDR acrescenta a este grupo, instrumentos cirúrgicos reutilizáveis como instrumentos cirúrgicos reutilizáveis Classe I.
  • Classe IIa (risco médio)
  • Classe IIb (risco médio/alto)
  • Classe III (alto risco)

Cada classe de dispositivo tem requisitos de teste separados, como discutido em diferentes capítulos e anexos da RDM da UE. Os dispositivos com software de manuseio de usuários pré-instalado também seriam auditados e validados sob o Artigo 6.11, Regra 11 do MDR. Estes envolvem softwares usados em dispositivos de monitoramento, comunicação, diagnóstico e tratamento. A maioria dos softwares é classificada como Classe I ou IIb, caso a deterioração grave da condição do paciente esteja associada ao seu uso. Os softwares usados para monitorar parâmetros fisiológicos, onde a natureza das variações desses parâmetros pode resultar em um risco imediato para o paciente, também serão classificados como IIb. Já os softwares usados em diagnósticos ou tratamentos associados ao risco de morte ou deterioração irreversível da condição de um paciente são classificados como Classe III.

3. Processos de testes clínicos

Considerando que a maioria dos dispositivos é abrangida pelo processo 510(k), observa-se que os testes clínicos levam cerca de 6 a 15 meses, com base no tipo de dispositivo e em suas medidas de resultado incluídas durante o período de ensaio. Após atribuir com precisão a classificação do dispositivo, o fabricante de um dispositivo médico pode passar pelo processo exaustivo e multidimensional de 510(k) apresentaçãoque inclui todas estas avaliações antes de preparar as apresentações 510(k):

  • Teste preliminar de segurança
  • Estimativa de risco
  • Identificação dos perigos
  • Planejamento da gestão de riscos
  • Planejamento de estratégias de mitigação de riscos
  • Análise de controle de risco
  • Verificação da eficácia do controle de riscos
  • Análise de risco residual geral
  • Análise de risco vs. benefício
  • Final risk management revisão

Se a classe do dispositivo não estiver absolutamente finalizada, uma aplicação para a FDA através do protocolo 510(g). The first four processes involve smaller study sizes and from the fifth step, it involves ensaios clínicos de diferentes tamanhos de estudo. Portanto, o tempo médio geral do processo de aprovação do dispositivo pode variar entre 7 meses (para dispositivos menos invasivos que tenham menos de um ano de acompanhamento de ensaios clínicos) a 14 meses (para dispositivos que visem doenças complexas envolvendo pelo menos um ano de acompanhamento durante os ensaios clínicos).

Enquanto isso, sob o RDM DA UEOs dispositivos da Classe I serão avaliados com base nos Anexos IV e V do MDR da UE, e estão isentos da avaliação de conformidade pela NB para a marcação CE. Enquanto que, alguns dispositivos Classe I com risco médio e dispositivos Classe IIa podem precisar passar por avaliações de conformidade baseadas no Anexo XI do MDR (Parte A). Os dispositivos Classe IIb e Classe III precisam ter forte documentação técnica dos exames de tipo de dispositivo, Verificação de Conformidade, Verificação de Produto e avaliação de risco extensiva durante as Avaliações de Conformidade com os Organismos Notificados, com base nos artigos do Anexo II, X, XI (Partes A e B). Se os dispositivos das Classes IIb e III forem dispositivos implantáveis, o MDR os designa para testes adicionais sob as disposições especiais. Os dispositivos contendo biomateriais bioresorgáveis passam por avaliações específicas por painéis de especialistas depois que os NBs fornecem seu relatório.

Com o MDR, a documentação de conformidade incluirá relatórios sobre "Especificações comuns" e "Normas Harmonizadas", que significa que os fabricantes de dispositivos médicos devem fornecer dados para estabelecer que o dispositivo está em conformidade com os requisitos básicos de segurança e desempenho, incluindo um sistema de gerenciamento de risco que garanta uma relação risco-benefício aceitável, segurança elétrica, segurança mecânica, processos de ciclo de vida do software, ou seja, verificação e validação, e dispositivos médicos utilizáveis, especificamente após minimizar os riscos devido à falta de usabilidade. O protocolo de Documentação Técnica também inclui o relato da necessidade de melhorias futuras nos dispositivos de implantação ativa.

Uma nota sobre a documentação MDR e RCEs

O MDR especifica em detalhes os diferentes aspectos da documentação exigida por um patrocinador a partir de documentos técnicos de testes pré-clínicos e gerais de segurança, avaliação de desempenho, documentação de avaliação de conformidade, Marcação CE conformidade, a Declaração de conformidade da UE e as informações a serem apresentadas sobre dispositivos médicos e seus operadores econômicos, documentos de registro, arquivos técnicos e a documentação necessária a ser apresentada no Relatório de Avaliação Clínica (CER). O MDR da UE especifica que são apresentados relatórios sobre critérios preliminares de classificação, avaliação de conformidade no exame de tipo, procedimentos para dispositivos feitos sob medida, documentação técnica relativa ao sistema de gerenciamento de qualidade e tabelas de correlação.

Há exigências elaboradas listadas para os Organismos Notificados sobre como eles receberão as informações clínicas durante as diferentes fases. O MDR espera incluir os dados sobre dispositivos médicos que antes não tinham nenhuma finalidade médica, mas que estão sendo listados no MDR como sendo de uso médico. Finalmente, o MDR exige que os fabricantes passem por auditorias finais da Documentação Técnica, com base no Anexo IX. Como o papel da NB foi ampliado, os últimos dois anos foram designados para que os Organismos Notificados fossem re-designados ou requalificados de acordo com os novos regulamentos.

Leia também: Como contratar um Escritor do CER para seu dispositivo médico 

Implicações futuras para a RDM da UE

Notavelmente, entre as mudanças drásticas na RDM da UETemos que lembrar que o MDD era uma diretiva que os países tinham que integrar em suas políticas legislativas nacionais. Entretanto, a MDR é uma regulamentação que os Estados membros têm que aplicar diretamente sem nenhum processo de integração sucessivo em sua legislação nacional. Como no MDD anterior, as Avaliações de Conformidade continuam sendo os principais obstáculos regulamentares para os quais os fabricantes têm que se preparar. As Avaliações de Conformidade serão avaliadas pelos Organismos Notificados, que são agências designadas pelos estados membros da UE, como estava sendo seguido sob a MDD. De acordo com o MDR, o significado funcional dos Organismos Notificados será drasticamente renovado e, no futuro, prevê-se que menos Organismos Notificados serão retidos, enquanto os demais poderão perder sua licença.

Algumas agências, tais como a A BSI UK foi designada como Notified Bodies sob o MDR recentemente. Seguindo adiante, o escopo da nova designação MDR da BSI UK varia desde dispositivos médicos incorporando substâncias medicinais ou nanomateriais até dispositivos implantáveis de classe III feitos sob medida. Entretanto, as implicações futuras das designações NB e/ou qualificações precisam ser observadas de perto, uma vez que pós-BREXIT os NBs designados no Reino Unido não farão mais parte da lista de todos os NBs na UE.

Em geral, a MDR da UE é um salto em relação à MDD anteriormente inadequada. Além disso, uma vez que os dispositivos implantáveis ativos - associados a violações de qualidade e segurança nos últimos anos - serão submetidos a níveis mais altos de avaliação, a implementação da MDR deverá ser obrigatória. Efetivamente, a União Européia pode atingir o mesmo nível da FDA em termos de vigilância 360° de informações clínicas de produtos marcados com CE imediatamente, assim como os do passado. No entanto, as diferenças que ainda podem surgir serão entendidas mais claramente no futuro, quando as pesquisas referentes à análise das lacunas forem realizadas pelos órgãos reguladores.

Medical device conformidade regulamentar is a complex process, involving processes that need constant monitoring and maintenance. The EU MDR has made it even harder to bring a product into the Europe market. Working with an expert consultant helps save time and energy, while ensuring your medical device can be brought to (and stays in) the market successfully.


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Sobre o Autor

Mahasweta é um escritor médico freelance e comunicador científico, com experiência na criação de documentos técnicos, posts em blogs e artigos noticiosos. Ela é uma biotecnóloga com experiência em pesquisa em Engenharia de Tecidos, Dispositivos Médicos de Imagem e Microbiologia Industrial. Ela é formada em Engenharia Biomédica pelo Vellore Institute of Technology e trabalhou como editora para publicações de revistas da Elsevier, Wolters Kluwer Health e a Royal Society for Chemistry.

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