オックスフォード大学で行われているCOVID-19ワクチンの試験の様子

Mahasweta Pal, freelance メディカルライター at Kolabtree, provides insights into the COVID-19 オックスフォード大学でのワクチン試験 

2020年5月22日更新。 オックスフォード大学のCOVID-19ワクチンが第II/III相のヒト試験を開始
2020年12月30日更新。 オックスフォード大学／アストラゼネカ社 COVID-19が承認される
2021年04月08日更新。 バービー・オブ・オックスフォード・コヴィッドのワクチンデザイナー、デイム・サラ・ギルバートが制作した

2020年には、不気味なほどの世界的な景気後退を迎えました。 COVID-19 パンデミック, causing mass disruption among ヘルスケア systems worldwide. Meanwhile, scientists in the United States and Europe jumped into the race to develop and launch vaccines against the パンデミック SARS-CoV-2 infection with the shortest timelines. Stalwarts in immunology, virology, vaccinology, 疫学としています。 public health have been contemplating the massive changes required in vaccine production and development strategies, owing to the current emergent need. One of the first to raise hopes while fighting this challenge was the University of Oxford, which has initiated phase I testing of its ChAdOx1 nCoV19 vaccine on April 21st, 2020.

ChAdOx1 nCoV19ワクチンは、チンパンジーから分離された風邪の原因ウイルスを弱毒化したChAdOx1コンストラクトに、SARS-CoV-2のスパイク糖タンパク質（S）を加えて開発されたものである。この試験が有望である理由は、まず、（SARS-CoV-2感染の陽性反応が出ていない）健康なボランティアが登録されていることにあります。ジェナー研究所のサラ・ギルバート教授とそのチームは、MERS-CoVやエボラ出血熱などの過去のウイルス疾患に取り組み、アデノウイルス・ベクター・デリバリー技術を導入しています。への声明の中で、次のように述べています。 The Timesと、80%のワクチンの効果を確信していることを語った。

オックスフォード大学ジェンナー研究所のサラ・ギルバート教授らのチームは、抗SARS-CoV-2候補ワクチンの開発に着手していました。 2020年の早い時期に 武漢で数名の患者が報告されたばかりの頃です。このチームは、過去にMERSやエボラウイルスに対するワクチンを開発しており、今回の危機に対応するために準備を進めてきました。 世界の死者数が20万人を超える前に.この試験で最初の患者がワクチンを接種したことが発表され、明るい兆しが見えてきました。そこで、この試験のデザインやその他の重要な特性について、いくつか説明します。

の基本設計とは？ ChAdOx1 nCoV-19 候補となるワクチンの臨床試験

ChAdOx1 COVID-19ワクチン試験は、MenACWYワクチンを対照とした盲検化無作為化対照試験です。最初の2名の患者には、それぞれ2種類のワクチンのいずれかが投与されました。 この研究は現在、オックスフォード、サウサンプトン、ロンドン、ブリストルの4都市で参加者のみを募集しています。無作為化された2つのアームには、5×10^10vp ChAdOx1 nCoV-19のいずれかの単回投与または標準的な単回投与を受ける7グループが含まれています。 0週目にMenACWYワクチンを接種続いて、4週目に2.5×10^10vp ChAdOx1 nCoV-19を投与する（実験群の1つで）。

なぜ、MenACWYワクチンがコントロールとして使われているのか？

この研究では、ChAdOx1 nCoV-19ワクチンに対する被験者の反応を理解するために、MenACWYワクチンを「アクティブコントロール」ワクチンとして使用しています。 MenACWYワクチンは、A群、C群、W群、Y群の髄膜炎菌に対する認可されたワクチンで、英国では最も一般的な髄膜炎と敗血症の原因を防ぐために10代の若者に定期的に接種されており、リスクの高い国では旅行用ワクチンとしても接種されています。 生理食塩水によるコントロールではなく、このワクチンを使用する理由は"なぜなら、ChAdOx1 nCOV-19ワクチンでは、腕の痛み、頭痛、発熱などの軽微な副反応が予想されるからです。生理食塩水ではこれらの副作用は起こりません。もし参加者がこのワクチンまたは生理食塩水のコントロールのみを受けて副作用が出たとしても、新しいワクチンを受けたことを認識することができるでしょう」と述べています。 これは、2種類のワクチンのいずれかを接種した参加者が、接種後のコミュニティでの健康行動に差が出ないようにするための盲検化プロセスの一環であり、研究結果の偏りを防ぐためにも有効です。

また、本登録試験の治験責任医師であるSarah Gilbert教授は、本試験の組み入れ基準は、これまで検査を受けたことのない患者さんを登録するため、試験に存在するキャリアーの数を把握することも可能であり、ワクチン接種後の免疫レベルの変化をよりよく理解することができると強調しています。 

試験の主要評価項目と副次評価項目は何ですか？

この研究の主な目的は、COVID-19に対する作用を調査し、許容できない副作用が生じないことを確認し、合理的に顕著な免疫反応を誘導するかどうかをチェックすることです。基本的には、治験責任医師は、6ヶ月間にウイルス学的に確認された（PCR陽性）症状のある症例の数と、ワクチン接種後に勧誘された局所的・全身的な有害症状の発生を確認します。 治験責任医師は、短期的に得られた結果に基づいて、重症および非重症のCOVID-19に対するChAdOx1 nCoV-19ワクチン候補の有効性について、入院、ICU入室、病気の増悪エピソードに基づいて、さらなるアウトカム分析を行う予定です。. 

この試験では、血清転換率を6カ月間にわたってモニタリングし、試験期間中に参加者がスパイク以外のSARS-CoV-2抗原に対して血清陽性となるかどうかを評価し、参加者の抗体産生率を定量化する。さらに、ChAdOx1 nCoV-19の細胞性および体液性免疫原性を、生きたSARS-CoV-2および／またはSARS-CoV-2のシュードタイプに対するウイルス中和抗体法で調べることも、この試験デザインに含まれている。 

どのようなChAdOxワクチンが臨床試験で使用されていますか？現在の状況は？

ChAdOx1のようなアデノウイルスは、自然免疫と適応免疫の両方の反応を引き起こすことができ、マラリアの抗原を含むさまざまな抗原を使用することができるため、ワクチンキャリアやデリバリービークルとして魅力的である。 B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、HIV-1を対象としています。nCoV19 ChAdOx1ワクチンは、3番目のChAdOxベースのワクチンで、その投与量は 現行裁判 は、これまでの投与量に基づいて決定されています。 インフルエンザ そして MERSワクチン 2002年から2012年の間に行われた臨床試験。ギルバート教授のインフルエンザに関する研究は画期的なもので、彼女のチームが開発したワクチンは、すべてのインフルエンザ株に有効であり、強力なT細胞反応を誘導して長期的かつ普遍的な保護を実現しています。このウイルスベクターワクチンは、以下のように投与されています。 季節性インフルエンザ・ワクチンとの併用 高齢者（50～85歳）における免疫原性の増加を誘発するために 

ジェナー研究所のサラ教授のチームは、2種類の新しいシマー・アデノウイルス・ベクタード・ワクチン（ChAdOx1とChAdOx2）を開発し、さらにクリミア・コンゴ出血熱（現在GMP製造段階）、ニパ・ウイルス、ラッサ熱に対するウイルス・ベクタード・ワクチンの開発を進めており、これらのワクチン開発プロジェクトは、ジョンソン・ジョンソン社のワクチン開発・製造・販売部門であるJanssen Vaccines & Prevention B. V. & Prevention BVと共同で進められています。これらのワクチン開発プロジェクトは、ジョンソン・エンド・ジョンソンのワクチン開発・製造・販売部門であるJanssen Vaccines & Prevention B.V.& Prevention BVと共同で進められています。ChAdOx1コンストラクトは、チクングニアウイルスやジカウイルスに対するワクチンにも使用されており、現在第1相試験が行われています。Sarah教授は、社内でのGMP製造、製造設計、建設、品質管理、前臨床試験、規制、倫理的申請からジェンナー研究所での第1相および第2相臨床試験に至るまで、すべてのワクチンプロジェクトを主導してきました。

アデノウイルス・ベクター・ワクチンの他の例は？

ChAdOx1ベクターのワクチンコンストラクトとは別に、MVA（Modified Vaccinia Ankara）ベクターも非複製性のアデノウイルスベクターであり、合理的で長期的な安全性プロファイル（最初のワクチン接種から6か月後）を持ち、大規模な集団での普及を可能にします。MERS-CoV感染症については、ジェナー研究所の ワクチン候補のテスト をベースにしたChAdOx1ベクターとMVAベクターをヒトとドレメダリー・ラクダに投与しました。フェーズIでは エボラウイルス試験 60人の成人ボランティアを対象に、MVAベクターでブーストしたチンパンジーアデノウイルス3（ChAd3）を単回投与したところ、8倍もの優れた免疫反応が得られました。また 抗インフルエンザウイルスワクチン MNAベクターをベースとしたMVA-NP+M1は、A型インフルエンザ核蛋白質（NP）とマトリックス蛋白質1（M1）の融合蛋白質を発現し、保存されたインフルエンザ抗原に対するT細胞およびB細胞の免疫増強効果を示すとともに、体液性免疫反応の増強を誘導します。

有害事象をどのように臨床的にモニターするのか？

参加者には電子ジャーナル「E-diary」が配布され、ワクチン接種後7日間の症状を記録します。また、その後の3週間、体調不良を感じた場合も記録するように指示されています。ワクチン接種後、参加者は一連のフォローアップ訪問に出席し、参加者の臨床観察、採血、競ったEダイアリーのレビューを評価することに専念します。これらの血液サンプルは、ワクチンに対する免疫反応を評価するために使用されます。

参加者が試験中にCOVID-19の症状を発症した場合は、臨床試験モニタリングチームに連絡していただき、ウイルスへの感染がないかどうかを評価します。参加者の体調が非常に悪くなった場合は、必要に応じてボランティアを見直すために病院からの緊急対応が必要となります。 

営利団体または非営利団体から受けた資金

オックスフォード大学は、抗SARS-CoV-2ワクチンの研究に対して 契約 とAstraZeneca ABとの間で、ワクチンの大規模な製造と販売の可能性を引き継ぐことになりました。  また、同大学のオックスフォード・ワクチン・グループは、英国での製造・販売コストを引き受けるために2,000万ポンドを受け取っています。 また、本契約は、コロナウイルスのパンデミックの期間中、非営利を前提としており、製造・販売コストのみをカバーします。大学とスピンアウト企業であるVaccitech社は、ワクチン候補の開発に使用された技術プラットフォームの権利を共同で保有し、パンデミック期間中はワクチンからのロイヤリティを受け取らないものとします。最終的に大学が受け取るロイヤリティは、アストラゼネカ社と共同で新たに開発したパンデミック対策・ワクチン研究センターをはじめとする医学研究に直接再投資されます。   

ワクチンが入手可能になるまでの期間

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