Le difficoltà nelle sperimentazioni cliniche

Scientific studies are designed with a number of control experiments and replications such that the answer to the question being investigated is clear. In complex experimental set-ups like studi clinici, results are often less clear making extrapolation of data impossible [1]. In fact, reports have indicated that many clinical trials are insufficiently designed, yielding ambiguous or useless results [1-3]. Other issues such as recruiting enough patients for the correct sampling size [4], bias and perceptions during recruitment [2, 5], patient withdrawal from a trial [5, 6], non-transparency or lack of enough expert review [1, 7] are very real factors that may confound the study making clear cut conclusions hard to reach. In addition, drug validation usually continues after approval for market, at the population level where rare, adverse or off-target effects are only observed with a huge sample size and over longer periods of time [8]. 

The entire process of sviluppo di farmaci is lengthy and arduous because it involves rigorous testing for efficacy and safety in humans. However, this process is necessary in order to provide the public with a reasonably complete profile of the new drug or an existing drug used for a new indication. Rigor in clinical trials is also necessary in order to minimize tragedies such as those from the processo BIA 10-2474 [9, 10], il Studio Theralizumab [11], la sperimentazione della terapia genica per il deficit di ornitina transcarbamilasi (OTC) [12], e il disastro del Talidomide negli anni '50 e '60 [13]. 

Ogni tragedia ha portato a molti sforzi da parte della comunità scientifica, delle istituzioni mediche e degli enti governativi per aumentare la comunicazione, la consultazione e riconoscere i problemi all'inizio per prevenire i danni e valutare meglio l'applicabilità delle prove future [14-17]. Tuttavia, il processo dalla scoperta del farmaco al mercato è ancora lontano dalla perfezione. Negli ultimi mesi, il mondo ha assistito alla complessità e spesso all'inconcludenza degli studi scientifici. Con la recente notizia dei risultati positivi del trial sul Remdesivir in pazienti gravi con COVID-19 e l'approvazione accelerata del farmaco da parte della FDA [18, 19], dobbiamo ricordarci che c'è ancora molto lavoro da fare. 

1. Ioannidis, J.P., Perché la maggior parte della ricerca clinica non è utile. PLoS Med, 2016. 13(6): p. e1002049.
2. Treweek, S. e M. Zwarenstein, Rendere le prove importanti: prove pragmatiche ed esplicative e il problema dell'applicabilità. Prove, 2009. 10: p. 37.
3. Slattery, P., A.K. Saeri, e P. Bragge, La co-progettazione della ricerca nella salute: una rapida panoramica delle revisioni. Health Res Policy Syst, 2020. 18(1): p. 17.
4. Reynolds, T., Studi clinici: la tecnologia può risolvere il problema del basso reclutamento? BMJ, 2011. 342: p. d3662.
5. Lehmann, B.A., et al, "E poi è entrato nel gruppo sbagliato": A Qualitative Study Exploring the Effects of Randomization in Recruitment to a Randomized Controlled Trial. Int J Environ Res Salute pubblica, 2020. 17(6).
6. Cleland , J.G.F., et al, Un metodo per ridurre la perdita al follow-up negli studi clinici: il ritiro del consenso informato. European Journal of Heart Failure 2004. 6

 (1).

7. Miyakawa, T., Niente dati grezzi, niente scienza: un'altra possibile fonte della crisi della riproducibilità. Mol Brain, 2020. 13(1): p. 24.
8. Raj, N., et al, Sorveglianza post-commercializzazione: una revisione degli aspetti chiave e delle misure sul funzionamento effettivo nel contesto del Regno Unito e del Canada. Ther Adv Drug Saf, 2019. 10: p. 2042098619865413.
9. Randerson, J., Uno studio clinico francese fatale non ha controllato i dati prima di aumentare la dose del farmaco. Nature News, 2016.
10. Kaur, R., P. Sidhu, e S. Singh, Cosa ha fallito la sperimentazione clinica di Fase I di BIA 10-2474? Speculazioni globali e raccomandazioni per i futuri studi di fase I. J Pharmacol Pharmacother, 2016. 7(3): p. 120-6.
11. Attarwala, H., TGN1412: Dalla scoperta al disastro. J Young Pharm, 2010. 2(3): p. 332-6.
12. Rinde, M., La morte di Jesse Gelsinger, 20 anni dopo, in Istituto di Storia della Scienza - Distillazioni. 2019.
13. Vargesson, N., Teratogenesi indotta da talidomide: storia e meccanismi. Difetti di nascita Res C Embryo Today, 2015. 105(2): p. 140-56.
14. Lipman, P.D., L. Dluzak, e C.M. Stoney, Questo studio è fattibile? Facilitare la gestione delle pietre miliari della pianificazione della sperimentazione pragmatica in un meccanismo di finanziamento a fasi. Prove, 2019. 20(1): p. 307.
15. Dal-Ré, R., P. Janiaud, e J.P.A. Ioannidis, Prove del mondo reale: Quanto sono pragmatici gli studi controllati randomizzati etichettati come pragmatici? BMC Med, 2018. 16(1): p. 49.
16. Reijers, J.A.A., et al, Immunostimolazione avversa causata da impurità: Il lato oscuro dei biofarmaci. Br J Clin Pharmacol, 2019. 85(7): p. 1418-1426.
17. Van Norman, G.A., Limiti degli studi sugli animali per prevedere la tossicità negli studi clinici: È tempo di ripensare il nostro approccio attuale? JACC Basic Transl Sci, 2019. 4(7): p. 845-854.
18. Malattie, N.I.o.A.a.I., Lo studio clinico NIH mostra che il Remdesivir accelera il recupero dalla COVID-19 avanzata, N.I.o. Salute, Editore. 2020.
19. Gilead, Gilead annuncia i risultati della sperimentazione di fase 3 dell'antivirale Remdesivir in pazienti con grave COVID-19, Gilead, Editore. 2020.