Conformità normativa dei dispositivi medici: FDA vs EU MDR

Mahasweta Pal, freelance scrittore medico on Kolabtree, provides a comprehensive comparison of conformità normativa dei dispositivi medici negli Stati Uniti (FDA) contro quella in Europa (EU MDR). 

Decomplicare il UE MDR has been a prime concern for dispositivo medico makers and, with higher vigilance and risks associated, consulenti di dispositivi medici hanno ruoli strategici da svolgere. Mentre i produttori di dispositivi medici si preparano all'attuazione delle direttive MDR dell'UE nei prossimi mesi, diventa estremamente imperativo capire quali cambiamenti porta con sé l'MDR dell'UE. Nel frattempo, la FDA continua la sua vigilanza, l'ultima è su Essure, un dispositivo di sterilizzazione femminile associato a complicazioni pericolose per le donne. Non sorprende che gli uffici di regolamentazione siano certamente alle prese con molti problemi di gestione della qualità. I produttori di dispositivi medici, d'altra parte, devono ancora considerare le loro possibilità di ottenere le approvazioni pre-market per i loro prodotti, anche se i quadri normativi diventano più rigorosi e i mercati diventano più rischiosi. Quindi, qui discutiamo le differenze nell'approvazione normativa dei dispositivi medici, dal FDA e il UE MDR.

Aspetti su cui esistono le differenze:

1. Definizioni

Gli Stati Uniti controlli normativi are documented in accordance with the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act and the regulations in Title 21- Code of Federal Regulations (21 CFR) Parts 1-58, 800-1299. This long, exhaustive regulatory framework is used by medical device companies to attain the FDA market authorization. It is based on the Title 21-CFR Quality System Regulations, which are defined for each device category. According to the FDA regulations, companies follow requisite regulatory steps assessing the overall risk profile for each device and ensuring reasonable safety and effectiveness assurance while adhering to the respective marketing pathways. The marketing pathways include Premarket Notification (510(k)), De Novo Classification Request, Exempt, Premarket Approval (PMA), Product Development Protocol (PDP), Humanitarian Use Exemption (HDE), and Biologics License Application (BLA).

La controparte europea "EU MDR" comprende un preambolo di 28 pagine, 10 capitoli e 16 allegati con più capitoli per allegato. Brevemente, i capitoli dettagliano gli obblighi degli operatori economici, il processo rivisto di marcatura CE, l'identificazione e la tracciabilità dei dispositivi, la registrazione dei dispositivi e dei loro operatori economici, una sintesi della sicurezza e delle prestazioni cliniche, e lo sviluppo e la ricostruzione della banca dati europea sui dispositivi medici.

The MDR lists the primary responsibilities and conditions set forth for the Notified Bodies, regarding their role in processing clinical information to validate the intended use of the device, the conformity assessments, and clinical investigations on the device. Lastly, it introduces post-market surveillance and vigilance of marketed devices as a big step, as well as confidentiality and funding obligations, penalties, and the cooperation between member states, Medical Device Coordination groups, data protection, and device registers. Chapter X pertains to Final Provisions, which the EU deems necessary for mitigation of already marketed devices. Compliance with the EU MDR is changing since the classification categories have changed and the Common Specifications have been expanded as compared with the MDD. The MDR replaces the earlier Medical Device Directive (MDD) and the Active Implantable Medical Device Directive (AIMDD), while the in vitro Il regolamento sui dispositivi diagnostici (IVDR) sostituisce l'IVDD.

2. Classificazioni dei dispositivi

Il primo passo prima di iniziare il Presentazione 510(k) è identificare la giusta classe per il dispositivo usando il sistema di classificazione della FDA database di dispositivi medici. I dispositivi di classe I e II, che hanno un rischio basso e moderato, sono regolati dal percorso 510(k). Questo percorso richiede agli sviluppatori di prodotti di presentare dati che dimostrino l'equivalenza funzionale del dispositivo con un dispositivo precedentemente approvato, noto come "predicato". I prodotti medici possono essere esentati dal seguire i principi di questo processo normativo se non superano le limitazioni indicate nel 21CFR 880.9 e quelli che mostrano rischi potenziali più elevati di malattia o lesione a causa della loro applicazione, ad esempio i dispositivi impiantabili, rientrano nella Classe III e sono sottoposti a un percorso più rigoroso: l'approvazione di mercato.

Nell'ambito del Premarket Approval (PMA), gli sponsor presentano dati che dimostrano e convalidano la sicurezza e l'efficacia in congruenza con valutazioni rigorose del profilo dei benefici rispetto ai rischi. Soprattutto, gli sponsor hanno il mandato di dimostrare la prova del minor rischio ambientale e un potenziale di vita relativamente più alto. Negli ultimi anni, la FDA ha classificato i dispositivi di classe III come quelli "che supportano o sostengono la vita umana, sono di sostanziale importanza nel prevenire il deterioramento della salute umana, o che presentano un potenziale, irragionevole rischio di malattia o lesione".

In fact, the FDA has determined that general and special controls alone are insufficient to assure the safety and effectiveness of Class III devices. Therefore, these devices require a PMA application under section 515 of the Food, Drugs, &Cosmetics Act in order to obtain marketing approval. This means that if the device classifications are accurate, a medical device sponsor has crossed halfway into the process.

D'altra parte, le classificazioni dei dispositivi basate sulla MDR dell'UE sono le seguenti: ci sono 4 categorie di dispositivi - dispositivi non invasivi, dispositivi medici invasivi, dispositivi medici attivi, una categoria speciale con eccezioni (tra cui contraccettivi, disinfettanti e dispositivi medici diagnostici radiologici). La MDR ha regole aggiuntive per i dispositivi di trattamento basati su nanomateriali. Inoltre, i dispositivi sono classificati in base al rischio, che determina la scala dei dati e la profondità della valutazione richiesta per i futuri prodotti.

Lasciando da parte la direttiva separata per in vitro dispositivi diagnostici, ecco le classi di dispositivi.

• Classe I - Fornito non sterile o non ha una funzione di misurazione (basso rischio)
• Classe I - Fornito sterile e/o con una funzione di misurazione (rischio basso/medio); la MDR aggiunge a questo gruppo gli strumenti chirurgici riutilizzabili come strumenti chirurgici riutilizzabili di classe I.
• Classe IIa (rischio medio)
• Classe IIb (rischio medio/alto)
• Classe III (alto rischio)

Ogni classe di dispositivi ha requisiti di prova separati, come discusso in diversi capitoli e allegati della MDR dell'UE. I dispositivi con software di gestione utente preinstallato sarebbero anche controllati e convalidati ai sensi dell'articolo 6.11, regola 11 della MDR. Si tratta di software utilizzati nei dispositivi di monitoraggio, comunicazione, diagnostica e trattamento. La maggior parte dei software è classificata come classe I o IIb, nel caso in cui un grave deterioramento delle condizioni del paziente sia associato al suo utilizzo. Il software utilizzato per il monitoraggio dei parametri fisiologici, dove la natura delle variazioni di tali parametri può comportare un rischio immediato per il paziente, sarà anche classificato come IIb. Mentre, il software utilizzato nella diagnostica o nel trattamento che è associato al rischio di morte o di deterioramento irreversibile delle condizioni del paziente è classificato come classe III.

3. Processi di test clinici

Considerando che la maggior parte dei dispositivi rientra nel processo 510(k), si osserva che i test clinici richiedono dai 6 ai 15 mesi circa, in base al tipo di dispositivo e alle misure di risultato incluse durante il periodo di prova. Dopo aver assegnato accuratamente la classificazione del dispositivo, un produttore di dispositivi medici può procedere a sottoporsi all'esauriente, multi-dimensionale Presentazione 510(k), che comprende tutte queste valutazioni prima di preparare le presentazioni 510(k):

• Test preliminari di sicurezza
• Stima del rischio
• Identificazione dei pericoli
• Pianificazione della gestione dei rischi
• Pianificazione della strategia di mitigazione del rischio
• Analisi del controllo dei rischi
• Verifica dell'efficacia del controllo dei rischi
• Analisi complessiva del rischio residuo
• Analisi dei rischi e dei benefici
• Final risk management recensione

Se la classe del dispositivo non è assolutamente finalizzata, una domanda alla FDA attraverso il protocollo 510(g). The first four processes involve smaller study sizes and from the fifth step, it involves studi clinici of varying study sizes. Therefore, the overall average timespan of the device approval process can range anywhere between 7 months (for less invasive devices that have less than one-year follow-up clinical trial timepoints) to 14 months (for devices targeting complex diseases involving at least one-year follow-up regimes during clinical trials).

Nel frattempo, sotto il UE MDRI dispositivi di classe I saranno valutati sulla base degli allegati IV e V della MDR dell'UE, e sono esentati dalla valutazione di conformità da parte dell'NB per il marchio CE. Mentre, alcuni dispositivi di Classe I con rischio medio e i dispositivi di Classe IIa potrebbero aver bisogno di sottoporsi a valutazioni di conformità basate sull'Allegato XI della MDR (Parte A). I dispositivi di Classe IIb e Classe III devono avere una solida documentazione tecnica degli esami del tipo di dispositivo, della verifica di conformità, della verifica del prodotto e di un'ampia valutazione del rischio durante le valutazioni di conformità con gli Organismi Notificati, sulla base degli articoli dell'Allegato II, X, XI (Parte A e B). Se i dispositivi di classe IIb e III sono dispositivi impiantabili, la MDR li designa per ulteriori test secondo le disposizioni speciali. I dispositivi contenenti biomateriali bioresorbibili sono sottoposti a valutazioni specifiche da parte di gruppi di esperti dopo che gli NB hanno fornito il loro rapporto.

Con l'MDR, la documentazione di conformità includerà rapporti su "Specifiche comuni"e "Norme armonizzate", che significa che i fabbricanti di dispositivi medici forniscano dati per stabilire che il dispositivo è conforme ai requisiti fondamentali di sicurezza e prestazione, compreso un sistema di gestione dei rischi che garantisca un rapporto rischio-beneficio accettabile, la sicurezza elettrica, la sicurezza meccanica, i processi del ciclo di vita del software, cioè la verifica e la convalida, e i dispositivi medici utilizzabili, in particolare dopo aver minimizzato i rischi dovuti alla mancanza di utilizzabilità. Il protocollo di documentazione tecnica include anche la segnalazione della necessità di miglioramenti futuri nei dispositivi di impianto attivo.

Una nota sulla documentazione MDR e i CER

La MDR specifica in dettaglio i diversi aspetti della documentazione richiesta da uno sponsor a partire dai documenti tecnici di test di sicurezza preclinici e generali, valutazione delle prestazioni, documentazione di valutazione della conformità, Marchio CE conformità, dichiarazione di conformità UE, e le informazioni da presentare sui dispositivi medici e i loro operatori economici, i documenti di registrazione, i fascicoli tecnici e la documentazione necessaria da presentare nella Rapporto di valutazione clinica (CER). Il MDR dell'UE specifica che i rapporti sui criteri di classificazione preliminare, la valutazione della conformità sull'esame del tipo, le procedure per i dispositivi personalizzati, la documentazione tecnica relativa al sistema di gestione della qualità e le tabelle di correlazione sono presentati.

Ci sono requisiti elaborati elencati per gli Organismi Notificati riguardo a come riceveranno le informazioni cliniche durante le diverse fasi. La MDR si aspetta di includere i dati sui dispositivi medici che non avevano un uso medico previsto prima, ma che sono elencati nella MDR per essere di uso medico. Infine, la MDR obbliga i fabbricanti a sottoporsi a verifiche finali della documentazione tecnica, sulla base dell'allegato IX. Poiché il ruolo del NB è stato ampliato, gli ultimi due anni sono stati assegnati per gli Organismi Notificati per essere ri-designati o ri-qualificati secondo i nuovi regolamenti.

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Implicazioni future per l'MDR dell'UE

Degno di nota, tra i drastici cambiamenti nel MDR dell'UEDobbiamo ricordare che la MDD era una direttiva, che i paesi dovevano integrare nelle loro politiche legislative nazionali. Tuttavia, la MDR è un regolamento che gli stati membri devono applicare direttamente senza alcun processo di integrazione successivo nel loro diritto nazionale. Come per la precedente MDD, le valutazioni di conformità rimangono i principali ostacoli normativi che i produttori devono preparare. Le valutazioni di conformità saranno valutate dagli organismi notificati, che sono agenzie designate dagli stati membri dell'UE, come è stato seguito sotto la MDD. Secondo la MDR, il significato funzionale degli Organismi Notificati sarà drasticamente rinnovato e in futuro, si prevede che meno Organismi Notificati saranno mantenuti, mentre gli altri potrebbero perdere la loro licenza.

Alcune agenzie come la BSI UK sono stati assegnati come Organismi Notificati sotto la MDR recentemente. In futuro, la portata della nuova designazione MDR di BSI UK va dai dispositivi medici che incorporano sostanze medicinali o nanomateriali ai dispositivi impiantabili su misura di classe III. Tuttavia, le implicazioni future delle designazioni e/o qualifiche NB devono essere osservate da vicino, poiché post-BREXIT le NB designate nel Regno Unito non faranno più parte della lista di tutte le NB dell'UE.

Nel complesso, la MDR dell'UE è un salto rispetto alla MDD precedentemente inadeguata. Inoltre, poiché i dispositivi impiantabili attivi - che sono stati associati a violazioni della qualità e della sicurezza negli ultimi anni - saranno sottoposti a livelli più elevati di valutazione, si prevede che l'attuazione della MDR sia vincolante. In effetti, l'Unione Europea può raggiungere immediatamente la parità con la FDA in termini di sorveglianza a 360° delle informazioni cliniche dei prodotti marcati CE, così come quelli del passato. Tuttavia, le differenze che possono ancora emergere saranno comprese più chiaramente in futuro, quando la ricerca relativa all'analisi delle lacune sarà intrapresa dagli organismi di regolamentazione.

Medical device conformità normativa is a complex process, involving processes that need constant monitoring and maintenance. The EU MDR has made it even harder to bring a product into the Europe market. Working with an expert consultant helps save time and energy, while ensuring your medical device can be brought to (and stays in) the market successfully.

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