Trattamento con plasma convalescente per COVID-19 in fase di sperimentazione clinica

Mahasweta Pal, scrittore medico freelance at Kolabtree, writes about ongoing studi clinici to test the efficacy of convalescent plasma treatment for COVID-19.  

Ad oggi, Remdesivir e Favipiravir rimangono gli unici farmaci disponibili con uno status di emergenza approvato dalla FDA per trattare la malattia da coronavirus, che sono approvati e accessibili solo in pochi paesi (Stati Uniti, Italia, Cina e Giappone). Inoltre, l'idrossiclorochina e la clorochina, che erano i farmaci più frequentemente usati contro le infezioni da SARS-COV-2, sono stati associati a gravi problemi di ritmo cardiaco e un altro studio recente ha concluso che anche se sono efficaci contro le malattie autoimmuni e la malaria, essi non ha potuto mostrare alcun beneficio significativo contro l'infezione da coronavirus. Anche il braccio di prova SOLIDARITY dell'Organizzazione Mondiale della Sanità basato sull'idrossiclorochina è stato interrotto.

In diversi paesi, la popolazione di pazienti comprende casi asintomatici di COVID-19, e la necessità di trattamenti contro casi lievi e gravi di COVID-19 è aumentata considerevolmente, il che ha portato le major farmaceutiche a prendere in considerazione altri trattamenti in fase di test clinici, data la crisi globale emergente.

Studi precedenti sul trattamento delle infezioni da coronavirus come SARS, MERS e altri malattie virali tra cui l'Ebolavirus e le pandemie di influenza A H1N1 hanno dimostrato che infusione di plasma convalescente è un soluzione provvisoria praticabile for treating patients with life-threatening manifestations of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-COV-2) coronavirus disease. Therefore, here is a brief look at how this biological intervention is helping in the pandemic management in assistenza sanitaria systems worldwide.

Sperimentazioni cliniche sulla terapia del plasma convalescente

Nelle 96 prove in corso a livello globale, il plasma convalescente (CP) contenente anticorpi contro la SARS-CoV-2 viene studiato come trattamento sperimentale per i pazienti con COVID-19. Il trattamento con CP o immunoglobulina iperimmune è stato limitato per lo più a disegni a braccio singolo. Fino ad ora, 56200+ pazienti sono stati reclutati negli studi, mentre il reclutamento rimane aperto nella maggior parte dei centri. La misura di risultato più comune in ogni studio è il cambiamento nei punteggi Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) misurati 1, 3, 7, e 28 giorni dopo la somministrazione di CP al giorno 0 dello studio. I criteri di inclusione per gli studi sulla CP sono pazienti adulti gravemente malati, pazienti con complicazioni moderatamente gravi tra cui l'insufficienza respiratoria e/o multisistemica, e pazienti con una presentazione clinica moderata ma con comorbidità a lungo termine tra cui diabete, ipertensione, o condizioni reumatoidi.

Uno studio critico che ha coinvolto 10 pazienti gravemente malati di COVID-19 provenienti da 3 diversi ospedali di Wuhan ha suggerito che la trasfusione di CP ad alto titolo può neutralizzare efficacemente la SARS-CoV-2, portando a risposte infiammatorie impedite e a migliori condizioni dei sintomi senza gravi eventi avversi.

All'inizio Studi di fase I condotto in vari ospedali della Cina ha concluso che la somministrazione di CP ha migliorato i sintomi respiratori in 3-5 giorni dopo la trasfusione. In un altro studio, i pazienti avevano migliorato i punteggi SOFA e ridotto la carica virale dopo aver ricevuto la CP combinata con metilprednisolone, ventilazione meccanica e agenti antivirali. Il trattamento è stato in grado di fornire il recupero dall'ARDS entro 12 giorni, mostrando così l'applicabilità della CP in una coorte di piccoli pazienti critici con COVID-19 e ARDS.

Uno processo in corso in Colombia sta testando l'efficacia del plasma convalescente con idrossiclorochina rispetto all'idrossiclorochina su pazienti COVID-19 ospedalizzati. I ricercatori stanno cercando di valutare i cambiamenti nel carico virale in periodi di 1, 4, 7, 14 e 28 giorni, e lo sviluppo di anticorpi IgM e IgG come misure di risultato primario e la riduzione del periodo di ospedalizzazione e il ricovero in terapia intensiva come misura di risultato secondario. Il NIH ha anche ha iniziato una sperimentazione clinica per raccogliere plasma da pazienti adulti guariti dalla malattia. I donatori di plasma interessati possono anche consultare questa risorsa nazionale del NIH e degli Stati Uniti. Salute pubblica and pandemic response team dedicato ai centri medici consentendo la raccolta sicura del plasma.

Direttiva dell'USFDA sull'uso clinico sperimentale del plasma convalescente

Il trattamento deve essere somministrato solo come intervento di emergenza attraverso studi clinici, Expanded Access IND Applications (la disposizione della FDA per pazienti che non potevano essere inclusi negli studi clinici), e l'IND di emergenza per singolo paziente (pazienti COVID-19 esclusi dalle prove ma in gravi condizioni di pericolo di vita) richiesto dai medici capo dell'ospedale o del centro medico.

L'USFDA è severa con la somministrazione di CP perché questi studi clinici comportano il rischio di esporre i pazienti ad antigeni potenzialmente immunogenici che complicheranno le trasfusioni future, e metterà i pazienti a rischio di reazioni trasfusionali. Inoltre, l'uso del plasma standard come braccio di controllo, che porta molti degli stessi rischi del CP ma nessuno dei suoi benefici, può mascherare alcuni dei rischi dell'uso del CP che potrebbero essere rilevati altrimenti.

 

Meccanismo della terapia di infusione di plasma convalescente

Componenti del sangue convalescente sono derivati dal siero o dal sangue intero di pazienti che hanno mostrato la guarigione dall'infezione specifica (in questo caso COVID-19) e sono considerati la fonte degli anticorpi neutralizzanti della SARS-CoV-2. Storicamente, la terapia immunitaria passiva ha coinvolto sangue intero convalescente, plasma convalescente, immunoglobulina umana in pool per somministrazione endovenosa o intramuscolare, immunoglobulina umana ad alto titolo e anticorpi policlonali o monoclonali. Tuttavia, il plasma raccolto per aferesi è attualmente la terapia preferita. Gli emoderivati convalescenti hanno una lunga storia di sicurezza; tuttavia, possono aumentare il rischio di potenziamento dell'infezione dipendente dagli anticorpi (ADE), un fenomeno che può rendere una persona suscettibile di infezione con altri virus in presenza di anticorpi.

Nonostante l'evidenza di lunga data dell'uso della CP o immunoglobulina iperimmune, la sua efficacia clinica rimane poco chiara con conclusioni deboli, probabilmente perché la CP è stata usata solo in situazioni critiche, durante massicci focolai epidemici/pandemici, richiedendo azioni immediate. L'efficacia della terapia con CP sembra differire a seconda dell'agente patogeno e dei protocolli di trattamento (per esempio, tempi, volume e dosaggio di somministrazione).

Poiché questo è uno dei pochi trattamenti praticabili disponibili in applicazione contro il 2019-nCoV, c'è un bisogno imminente per i governi di formulare linee guida per la pratica sanitaria. Le linee guida che assicurano la biosicurezza dei medicinali e dei prodotti biologici raccolti, la loro conservazione e la sicurezza generale, e la prevenzione della contaminazione devono ancora essere stabilite. Un commento chiave di USFDA in collaborazione con i ricercatori di altri importanti COVID-19 istituzioni evidenzia anche la necessità per i paesi a basso e medio reddito di garantire un'adeguata fornitura di emocomponenti di qualità e sicuri per le trasfusioni, che è essenziale per soddisfare le esigenze sanitarie primarie della popolazione. Le risposte all'epidemia di COVID-19 ribadiscono l'importanza di costruire un sistema nazionale del sangue organizzato e sostenibile, mentre vengono prese misure per fornire plasma convalescente COVID-19 adeguatamente raccolto, testato e lavorato per uso clinico sperimentale.

Uso immediato del plasma convalescente consente un metodo promettente per gestire i pazienti affetti da COVID-19 mentre vengono valutati e portati in scala vaccini e trattamenti specifici. Il CP da donatori che sono guariti dalla COVID-19 è considerato il più promettente quando viene usato come profilassi o quando viene somministrato poco dopo la comparsa dei sintomi (entro 14 giorni). L'immunità è considerata durare da settimane a mesi.