Les dessous de l'essai du nouveau vaccin COVID-19 à l'Université d'Oxford

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Mahasweta Pal, rédactrice médicale indépendante chez Kolabtree, nous donne un aperçu de l'évolution de l'industrie de la santé. COVID-19 essai de vaccin à l'Université d'Oxford. 

Mise à jour 22/05/2020 : Le vaccin COVID-19 d'Oxford va commencer les essais de phase II/III sur l'homme

L'année 2020 a marqué le début d'un ralentissement mondial inquiétant, avec le Pandémie de COVID-19provoquant une perturbation massive des systèmes de santé dans le monde entier. Pendant ce temps, les scientifiques des États-Unis et d'Europe se sont lancés dans la course pour développer et lancer des vaccins contre le pandémie l'infection par le SRAS-CoV-2 dans les délais les plus courts. Les grands noms de l'immunologie, de la virologie, de la vaccinologie, de l'épidémiologie et de la santé publique se sont penchés sur les changements massifs à apporter aux stratégies de production et de développement des vaccins, en raison des besoins émergents actuels. L'Université d'Oxford a été l'une des premières à susciter l'espoir tout en relevant ce défi. Elle a lancé la phase I des essais de son vaccin ChAdOx1 nCoV19 le 21 avril 2020.

Le vaccin ChAdOx1 nCoV19 a été mis au point avec la glycoprotéine (S) du SRAS-CoV-2 ajoutée à la construction ChAdOx1, qui est une version affaiblie d'un virus causant un rhume commun isolé chez les chimpanzés. Les raisons pour lesquelles cet essai est prometteur sont nombreuses, à commencer par le fait qu'il porte sur des volontaires sains (qui n'ont pas été testés positifs à l'infection par le SRAS-CoV-2). Le professeur Sarah Gilbert et son équipe du Jenner Institute ont travaillé sur des maladies virales antérieures, notamment le MERS-CoV et le virus Ebola, et ont mis en œuvre leur technologie d'administration par vecteur adénoviral. Dans une déclaration à The Timeselle a dit qu'elle était 80% confiante dans l'efficacité du vaccin.

Le professeur Sarah Gilbert et son équipe de l'Institut Jenner de l'Université d'Oxford ont commencé à travailler sur les vaccins candidats anti-SARS-CoV-2. aux premiers jours de 2020 alors que seuls quelques cas avaient été signalés à Wuhan. Cette équipe a développé des vaccins contre le MERS et le virus Ebola dans le passé et s'est préparée à répondre à la crise. avant que le nombre total de morts ne dépasse 200 000. Avec l'annonce de la réception des doses de vaccin par les premiers patients de cet essai, une lueur d'espoir semble visible. Voici donc quelques clarifications concernant la conception et d'autres caractéristiques importantes de l'essai.

Quelle est la conception de base du ChAdOx1 nCoV-19 l'essai d'un vaccin candidat ?

L'essai du vaccin ChAdOx1 COVID-19 est un essai en aveugle, randomisé et contrôlé, le vaccin MenACWY servant de contrôle. Les deux premiers patients ont reçu chacun l'un des deux vaccins. L'étude recrute actuellement des participants uniquement dans quatre villes, à savoir Oxford, Southampton, Londres et Bristol. Les deux bras randomisés comprennent 7 groupes qui recevront des doses uniques ou standard de 5×10^10vp de ChAdOx1 nCoV-19 ou du Vaccin MenACWY à la semaine 0qui sera suivie d'une dose de 2,5×10^10vp de ChAdOx1 nCoV-19 à la semaine 4 (dans l'un des groupes expérimentaux).

Pourquoi le vaccin MenACWY est-il utilisé comme témoin ?

Cette étude utilise le vaccin MenACWY comme vaccin "témoin actif", pour aider les chercheurs à comprendre la réponse des participants au vaccin ChAdOx1 nCoV-19. Le vaccin MenACWY est un vaccin homologué contre les bactéries méningococciques des groupes A, C, W et Y. Il est administré systématiquement aux adolescents au Royaume-Uni pour les protéger contre les causes les plus courantes de méningite et de septicémie et est administré comme vaccin de voyage pour les pays à haut risque. La raison de l'utilisation de ce vaccin au lieu d'un contrôle salin est "parce que nous nous attendons à ce que le vaccin ChAdOx1 nCOV-19 entraîne des effets secondaires mineurs tels qu'un bras douloureux, des maux de tête et de la fièvre. La solution saline ne provoque aucun de ces effets secondaires. Si les participants ne recevaient que ce vaccin ou la solution saline de contrôle et développaient des effets secondaires, ils sauraient qu'ils ont reçu le nouveau vaccin." Cela fait partie du processus d'aveuglement visant à garantir que les participants recevant l'un ou l'autre des deux vaccins ne présenteront pas de différences dans leur comportement en matière de santé dans la communauté après la vaccination, ce qui contribue à prévenir tout biais dans les résultats de l'étude.

Le professeur Sarah Gilbert, l'investigateur principal de cet essai d'enregistrement, a également souligné que les critères d'inclusion de l'essai permettront également de comprendre le nombre de porteurs présents dans l'essai puisqu'il s'agit de patients qui n'ont jamais été testés auparavant, ce qui permettra de mieux comprendre les différents niveaux d'immunité après avoir reçu le vaccin. 

Quelles sont les mesures des résultats primaires et secondaires de l'essai ?

L'objectif principal de l'étude est d'étudier son action contre le COVID-19, de confirmer qu'il ne provoquera pas d'effets secondaires inacceptables et de vérifier s'il induit des réponses immunitaires raisonnablement remarquables. Essentiellement, les investigateurs principaux vérifieront le nombre de cas symptomatiques virologiquement confirmés (PCR positif) sur une période de 6 mois et l'apparition de symptômes indésirables locaux et systémiques sollicités après la vaccination. Sur la base des résultats obtenus à court terme, les chercheurs procéderont à une analyse plus approfondie des résultats concernant l'efficacité du candidat vaccin ChAdOx1 nCoV-19 contre le COVID-19 sévère et non sévère, sur la base des admissions à l'hôpital, des admissions en soins intensifs et des épisodes d'exacerbation de la maladie.

Dans cet essai, les taux de séroconversion seront également surveillés pendant 6 mois afin d'évaluer si les participants deviennent séropositifs pour les antigènes du SRAS-CoV-2 non-Spike pendant la période d'étude et de quantifier les taux de production d'anticorps chez les participants. La conception de l'essai prévoit également de tester l'immunogénicité cellulaire et humorale du ChAdOx1 nCoV-19 par le biais de tests d'anticorps neutralisant le virus contre le pseudotype vivant et/ou le pseudotype du SRAS-CoV-2. 

Quels vaccins ChAdOx ont été utilisés dans les essais cliniques ? Où en sont-ils ?

Les adénovirus, tels que la construction ChAdOx1, sont des vecteurs de vaccins et des véhicules d'administration attrayants car ils peuvent déclencher des réponses immunitaires innées et adaptatives et peuvent être utilisés avec divers antigènes, y compris ceux du paludisme, virus de l'hépatite Ble virus de l'hépatite C et le VIH-1. Le vaccin ChAdOx1 contre le nCoV19 est le troisième vaccin à base de ChAdOx et ses dosages dans les procès en cours ont été décidées sur la base des dosages des précédentes Influenza et Vaccin contre le MERS de 2002 à 2012. Les travaux du professeur Gilbert sur la grippe ont été révolutionnaires car le vaccin développé par son équipe est efficace contre toutes les souches de grippe et induit de puissantes réponses des cellules T pour une protection universelle et à long terme. Le vaccin à vecteur viral a été administré en association avec les vaccins contre la grippe saisonnière pour induire une immunogénicité accrue chez les adultes plus âgés (entre 50 et 85 ans). 

L'équipe du professeur Sarah à l'Institut Jenner a développé deux nouveaux vaccins vectorisés par l'adénovirus simien (ChAdOx1 et ChAdOx2) et a poursuivi le développement de vaccins vectorisés contre la fièvre hémorragique de Crimée-Congo (actuellement au stade de la fabrication GMP), le virus Nipah et la fièvre de Lassa, tous deux au stade préclinique ; ces projets de développement de vaccins sont menés en collaboration avec Janssen Vaccines & Prevention B.V.& Prevention BV, la branche de Johnson & Johnson chargée du développement, de la production, du marketing et de la distribution des vaccins. La construction ChAdOx1 a été utilisée même pour des vaccins contre les virus Chikungunya et Zika, qui sont actuellement en phase I de test. Le professeur Sarah a dirigé tous les projets de vaccins en ce qui concerne la fabrication interne BPF, la conception de la production, la construction, le contrôle de la qualité, les tests précliniques, les applications réglementaires et éthiques aux essais cliniques de phase I et II à l'Institut Jenner.

D'autres exemples de vaccins à vecteur adénoviral ?

Outre les constructions vaccinales à base de vecteur ChAdOx1, le vecteur Modified Vaccinia Ankara (MVA) est un autre vecteur adénoviral non réplicatif qui permet une utilisation plus large parmi de grandes populations avec des profils de sécurité raisonnables et plus durables (6 mois après la vaccination initiale). Pour l'infection par le MERS-CoV, le Jenner Institute vaccins candidats testés basés sur les vecteurs ChAdOx1 et MVA chez l'homme et le chameau dromadaire. Dans la phase I Essai sur le virus Ebola sur 60 volontaires adultes, une dose unique de l'adénovirus 3 du chimpanzé (ChAd3) renforcée par le vecteur MVA a induit des réponses immunitaires 8 fois supérieures. Un site vaccin antigrippal Basé sur le vecteur MNA, MVA-NP+M1 exprime une protéine de fusion de la nucléoprotéine (NP) du virus de la grippe A et de la protéine de matrice 1 (M1). Il présente des effets d'immunisation des cellules T et B contre des antigènes conservés du virus de la grippe et induit des réponses immunitaires humorales accrues.

Comment les effets indésirables seront-ils surveillés cliniquement ?

Les participants recevront un journal électronique "E-diary" pour noter tous les symptômes ressentis pendant 7 jours après avoir reçu le vaccin. Ils ont également reçu l'instruction de noter tous les cas de malaise pendant les trois semaines suivantes. Après la vaccination, les participants se rendront à une série de visites de suivi, qui seront consacrées à l'évaluation des observations cliniques des participants, à la prise de sang et à l'examen du journal électronique. Ces prélèvements sanguins seront utilisés pour évaluer les réponses immunitaires développées au vaccin.

Si les participants développent des symptômes liés au COVID-19 au cours de l'étude, ils sont priés de contacter l'équipe de surveillance de l'essai clinique, qui les examinera pour vérifier s'ils ont été infectés par le virus. Si un participant se sent très mal, l'attention immédiate de l'hôpital sera nécessaire pour examiner le volontaire, le cas échéant. 

Financement reçu d'organisations à but lucratif ou non lucratif

Pour ses travaux sur le vaccin anti-SARS-CoV-2, l'Université d'Oxford a conclu un accord avec l'Union européenne. accord avec AstraZeneca AB, qui prendra en charge la fabrication à grande échelle et la distribution éventuelle du vaccin.  L'Oxford Vaccine Group de l'université a également reçu 20 millions de livres pour permettre la prise en charge des coûts de production et de distribution pour le Royaume-Uni. L'accord prévoit également une base non lucrative pour la durée de la pandémie de coronavirus, qui couvre uniquement les coûts de fabrication et de distribution. L'université et la société essaimée Vaccitech détiendront conjointement les droits sur la plateforme technologique utilisée pour développer le vaccin candidat et ne recevront aucune redevance sur le vaccin pendant la pandémie. Les redevances éventuellement perçues par l'université seront réinvesties directement dans la recherche médicale, notamment dans un nouveau centre de préparation à la pandémie et de recherche sur les vaccins, en collaboration avec AstraZeneca.   

Calendrier possible de la mise à disposition du vaccin

Comme signalé sur The LancetLe professeur Gilbert est naturellement prudente quant au calendrier prévu pour l'essai, mais elle espère que 500 volontaires seront vaccinés d'ici la mi-mai, puis que l'âge maximal des volontaires sera étendu de 55 à 70 ans, avant de passer au groupe des plus de 70 ans. L'expansion de la phase 3 devrait impliquer 5000 volontaires et devrait inclure une comparaison avec les résultats des essais antérieurs dans le cadre du suivi de l'efficacité. "Le meilleur scénario est que, d'ici l'automne 2020, nous ayons un résultat d'efficacité de la phase 3 et la capacité de fabriquer de grandes quantités de vaccin, mais ces délais optimaux sont très ambitieux et susceptibles de changer", précise Gilbert. "Notre capacité à déterminer l'efficacité du vaccin sera affectée par le degré de transmission du virus dans la population locale au cours de l'été. Nous commençons également à réfléchir à la possibilité de lancer des essais avec des partenaires dans d'autres pays afin d'accroître notre capacité à déterminer l'efficacité du vaccin", ajoute-t-elle à propos du vaccin ChAdOx1 nCoV19.
Le partage des connaissances avec les efforts parallèles déployés dans le monde entier pour le vaccin contre le SRAS-CoV-2 est crucial. "L'OMS est en train de créer un forum pour que tous ceux qui développent des vaccins contre le COVID-19 se réunissent et présentent leurs plans et leurs premiers résultats. Il est essentiel que nous mesurions tous les réponses immunologiques aux différents vaccins de la même manière, afin de garantir la comparabilité et la généralisation de nos résultats collectifs. Les travaux se poursuivent à un rythme très rapide, et je ne doute pas que nous assisterons à un esprit de collaboration et de coopération sans précédent, sous l'égide de l'OMS, alors que nous nous dirigeons vers un objectif mondial commun de prévention du COVID-19 par la vaccination", Gilbert. dit.
Cet article a été rédigé grâce aux ressources de Professeur Sarah Gilbert et le département de médecine de Nuffield. 
Références :
  1. Sarah Gilbert : ouvrir la voie vers un vaccin contre le COVID-19. Perspectives, The Lancet. 395 (10232) P1247, 18 AVRIL 2020.
  2. Lancet Infect Dis. 2020 Apr 20. pii : S1473-3099(20)30160-2. doi : 10.1016/S1473-3099(20)30160-2.
  3. Le vaccin COVID-19 d'Oxford entre dans la phase d'essai sur l'homme. Communiqué de presse de l'Université d'Oxford.

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À propos de l'auteur

Mahasweta est une rédactrice médicale et une communicatrice scientifique indépendante, expérimentée dans la création de documents techniques, de billets de blog et d'articles d'actualité. Biotechnologue dans l'âme, elle possède une expérience de la recherche en ingénierie tissulaire, en dispositifs d'imagerie médicale et en microbiologie industrielle. Elle est diplômée en génie biomédical du Vellore Institute of Technology et a travaillé comme rédactrice pour des publications de journaux d'Elsevier, Wolters Kluwer Health et la Royal Society for Chemistry.

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