リスクマネジメントプラン（RMP）を作成する方法。エッセンシャル・ガイド

Nare Simonyan, フリーランス 薬事スペシャリスト at Kolabtree, provides a comprehensive guide to preparing a リスクマネジメント Plan (RMP).

略語について

• RMP - リスクマネジメントプラン
• aPV – additional ファーマコビジランス
• eCTD - 電子化された共通技術文書
• PSUR-定期安全性報告書
• PASS - 認可後の安全性調査
• PAES - 認可取得後の有効性試験の計画
• RA-規制当局
• QRMP - 品質リスク管理プロセス
• RMC - リスクマネジメント委員会
• MAA -Marketing Authorization Application
• ADR-医薬品副作用

リスクマネジメントプランの目的と範囲

安全性プロファイルが確立された医薬品のリスクとファーマコビジランス/リスク最小化活動をまとめた文書で、ある国/地域での申請をサポートするためによく使用され、要約形式が受け入れられる場合に使用される。

RMPは、社内で承認された文書であり、医薬品に関連する安全性の懸念を特定、特徴づけ、または軽減するために必要と考えられるリスク管理活動（リスク最小化対策およびファーマコビジランス）を文書化するために作成された、企業の医学的見解を示すものです。本文書は、特定の製品に関する参照用のリスクマネジメント文書としての役割を果たすとともに、企業の見解を世界中の適切なステークホルダーに伝え、各国のリスクマネジメントプラン（RMP）に盛り込むために使用されます。承認されたコアRMP（cRMP）がある場合、cRMPは参照RMP（rRMP）として機能します。

RMPの要件

製品のRMPは、以下のようにしなければなりません。

• 製品の安全性に関する情報やデータソースとの一貫性があること
• に関する会社の立場を反映させる。

1. 医薬品のベネフィットとリスクのバランスに影響を与える可能性のある安全性の懸念を含む安全性リスクの特性（すなわち、重要なリスク や欠落している情報がある場合は、追加のファーマコビジランス（aPV）が必要となる。 活動、または非日常的なリスク最小化活動
2. aPV活動や非日常的なリスク最小化活動の詳細。

• RMPを作成している国・地域に適用される規制形式や時期を含む規制に準拠する。

RAがRMPの要素を会社の見解とは異なるものにすることを要求する場合、それらの要素はRAが提供した、またはRAと合意した仕様と一致しなければならない。

欧州リスクマネジメントプランモデル

EMAガイドラインの定義によると、リスクマネジメントプラン（RMP）は、リスクマネジメントシステムのための文書として提示されています。RMPは、医薬品のリスクを特定し、示し、低減するための文書である。

RMPモデルは、このような点を踏まえて作成されています。

• 安全性の種-医薬品の安全性プロファイルの認証と、特定された主要な潜在的リスクおよび現在存在しない情報を強調し、さらに対処する必要のある安全性の事項を示すこと。
• ファーマコビジランス計画 - 臨床的に適切なリスクを発見し、新たな薬物有害反応（ADR）を検証することを目的としたファーマコビジランス活動の計画である。
• リスク軽減計画 - リスク軽減の計画と実行に関するもの。

この文書は、科学的知識に基づいて作成されなければならず、広告的要素を含んではなりません。RMP専門家は、読者が医薬品の安全性の概要を理解するためにどのような情報が重要であるかに焦点を当てなければなりません。

MA保有者は、必要に応じてeCTDまたはPSURの要求文書の適切なセクションに参照情報を追加する責任者とみなされます。

RMPの作成や改訂のきっかけは、以下のようなものが考えられますが、これらに限定されるものではありません。

• RAからのリクエストの受信
• 製品RM戦略の新規または改訂に基づくリスク管理委員会（RMC）からの要請の受領
• 製造販売承認申請書（MAA）の新規作成または更新
• 製品販売許可証の取得と維持、またはライセンスの更新

RMPを作成または評価するためのリスト

医薬品のRMPの作成や評価を目的とした全体のパーツを掲載しています。

安全の種

• 安全性プロファイルの関連部分が含まれていること
• 安全データシートを作成する際には、関連するデータを考慮する必要があります。
• ターゲットグループのすべての部分が調査されていない場合、潜在的なリスクや不足している情報に関して、関連するセキュリティ上の懸念を含める必要がある
• 安全性データベースの限界と、限界が医薬品の安全性プロファイルに及ぼす影響を考慮する必要がある。
• リファレンス・メディスンのアプリケーションでは、最新のRPMによるすべての安全性を提供する必要があります。

ファーマコビジランスの計画

• 安全性データシートに記載されている安全上の問題は、ファーマコビジランス計画で対処しなければならない。
• 通常のファーマコビジランス活動で十分であり、必要に応じて追加のファーマコビジランス活動を行うべきである。
• ファーマコビジランス計画における行動は、リスクを特定するために、または不足している情報を提供するために、明らかに特定され、概説され、かつ適切でなければならない。
• 代理店が実施した安全性調査......条件を明確にすること
• 投薬ミスに関連する安全性を考慮した場合、RPMには薬の正しい使用を監視するための適切な手段を含める必要があります。
• 提供される追加研究は、必要であり、達成可能であり、回避できないものでなければならず、また、リスクに関する必要な追加仕様を提供し、科学的疑問に答えることができるものでなければならない。
• 期限やマイルストーンは、結果の発表を含め、提案されたアクションに関連したものである必要があります。

承認後の有効性試験計画

• 承認されたマーケティングの条件として、または特別な責任として、すべてのPAESを含める必要があります。

リスク軽減計画

• 通常のリスク軽減策が十分であること、または必要に応じて追加のリスク軽減策を特定すること
• リスクを最小化するために追加の措置が提案された場合、その措置は十分に正当化され、リスクに比例したものでなければならない。すべての加盟国での実施を考慮すべきである。
• リスクを最小化するための追加措置の有効性の基準は、先験的に決定されなければならない
• リスク軽減措置の有効性を評価する方法が十分に説明され、適切であること

リスクマネジメントプランの概要

• RMPの提出が正しいこと
• 広告的要素を排除し、適切な方法で事実を提示すること。

米国(FDA)一般品質リスクマネジメントプロセス

品質リスクマネジメントとは、製品のライフサイクルを通じた医薬品の品質に対するリスクの評価、管理、伝達、見直しを行う体系的なプロセスです。

主な担当業務

Quality risk management activities are usually, but not always, undertaken by interdisciplinary teams. When teams are formed, theexperts from the appropriate areas such as quality unit, business development, engineering, レギュラトリー・アフェアーズ, production operations, sales and marketing, legal, statistics, and clinical must be included in addition to individuals who are knowledgeable about the quality risk management process.

意思決定者は

• 組織内の様々な機能や部門における品質リスクマネジメントの調整に責任を持つ。
• 品質リスク管理プロセスが定義され、展開され、レビューされ、適切なリソースが利用可能であることを保証する。

品質リスクマネジメントプロセス（QRMP）の開始

品質リスクマネジメントプロセスには、リスクに関する科学的根拠に基づく意思決定を調整、促進、 改善するために設計された体系的なプロセスが含まれるべきである。品質リスクマネジメントプロセスを開始し、計画するために使用する関連手順には、以下のものがある。

• リスクの可能性を特定する適切な仮定を含む、問題および/またはリスクの質問の定義
• リスクアセスメントに関連する潜在的なハザード、危害、人の健康への影響に関する背景情報やデータの収集
• リーダーとクリティカルリソースの特定
• リスクマネジメントプロセスのタイムライン、成果物、および適切な意思決定レベルの明示

リスクの評価

リスクアセスメントを実施する主な役割は、リスクを特定し、そのリスクへの曝露に関連する関連性を評価することである。品質評価の開始リスクは、明確な問題の説明又はリスクの質問から始めるべきである。問題となっているリスクが明確であれば、適切なリスクマネジメントツールや、リスクの問題に対処するための情報の種類が、すぐに認識できます。リスクアセスメントの目的に対するリスクを明確に決定するための補助として、3つの基本的なポイントを提案する。

1. 間違った方向に進んでしまうことを考えると
2. 正しい方向に進まない可能性を考慮する
3. 反響を見守るために

リスクの識別」とは、リスクに関する質問や問題の記述に関連するリスクの識別に 役立つ情報を体系的に利用することと考えられる。情報には、過去のデータ、理論的分析、情報に基づいた意見、利害関係者の懸念などが含まれる。リスクの特定は、「何が正しい方法ではないかもしれないのか」という疑問に対処するものであり、特定できる可能性のある結果を含みます。これは、品質リスクマネジメントプロセスのさらなるステップの基礎となる。

リスクに対する分析とは、事故の起こりやすさと損害賠償の厳しさを結びつけるための定性的または定量的なプロセスである。言い換えれば、特定されたハザードに関連するリスクを推定することです。

リスクの評価は、識別され分析されたリスクを所定のリスク基準と比較する。リスク評価では、3つの基本的な質問すべてに対する証拠の強さを考慮します。

リスクに対するコントロール

リスクコントロールの目的は、特定されたリスクを低減および／または受容するための決定を行うことである。理想的には、リスクコントロールを行うことにより、特定されたリスクのレベルを受容可能な レベルまで低減させるべきである。リスクコントロールのために使用する労力は、リスクの重要性に比例するべきである。リスクコントロールの最適なレベルを理解するためには、意思決定者は利益コスト分析などの様々なプロセスを用いなければならない。リスクコントロールのための重要なポイントは次のとおりである。

• リスクが許容レベルを超えているかどうかを考慮する
• リスクを低減または排除するためのアクション
• メリット、リスク、リソースの適切なバランスを見極める
• 特定したリスクをコントロールした結果、新たなリスクが発生するかどうかの判断

リスクに対するコミュニケーション

リスクコミュニケーションとは、意思決定者とそれ以外の人との間で、リスクとリスクマネジ メントに関連する情報を共有することである。コミュニケーションは、リスクマネジメントプロセスのどの段階でも可能である。質の高いリスクマネジメントプロセスの出力／結果は、適切に伝達され、文書化されるべき である。コミュニケーションには、利害関係者間（例えば、規制当局と産業界、産業界と患者、 企業、産業界、又は規制当局内）のコミュニケーションが含まれる。含まれる情報は、品質に対するリスクの存在、性質、形態、確率、重大性、受容可能 性、管理、処置、検出可能性、又はその他の側面に関するものである。コミュニケーションは、リスクの受容ごとに行われる必要はない。産業界と規制当局との間では、品質リスクマネジメントの決定に関するコミュニケーションは、 規制及びガイダンスに規定された既存のルートを通じて行われることがある。

リスクに対するレビュー

イベントをレビューまたは監視する仕組みを導入すること。リスクマネジメントプロセスのアウトプット／結果は、新しい知識や経験を考慮に入れて見直されるべきである。見直しの頻度は、リスクのレベルに基づくべきである。リスクの見直しには、リスク受容の決定の再考が含まれるかもしれない。

リスクの管理方法

基本的に、品質リスクマネジメントは、意思決定に対する科学的かつ実践的なアプローチを支援するものである。品質リスクマネジメントは、リスクの確率、重大性、そして時には検出可能性の評価に関する現在の知識に基づいて、品質リスクマネジメントプロセスのステップを達成するための、文書化された、透明性のある、再現可能な方法を提供します。従来、品質に対するリスクは、観察結果や傾向、その他の情報などに基づいて、様々な非公式な方法（経験的な手順や内部的な手順）で評価・管理されてきました。

さらに、製薬企業や規制当局は、認知されたリスクマネジメントツールや内部手順（標準操作手順など）を用いて、リスクを評価・管理することができる。

リスクの管理方法とツール

このセクションは、特定のツールについてより多くの知識と詳細を得るための補助として含まれています。重要なことは、品質リスクマネジメント手順が使用されるすべての状況に適用できる単一のツールやツールボックスはないということです。各企業固有の要件は、フォーマットで提供することができます。

リスクマネジメントの基本的なファシリテーション方法

ここでは、データを整理し、意思決定を容易にすることで、リスク管理を構造化するために一般的に用いられるシンプルな手法を紹介します。

• フローチャート
• チェックシート
• プロセスマッピング
• 原因と結果のダイアグラム（石川ダイアグラム、魚の骨ダイアグラムとも呼ばれる）。

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