COVID-19の臨床試験中の胎児用プラズマ治療法

マハスウェータ・パル フリーランスのメディカルライター at Kolabtree, writes about ongoing 臨床試験 to test the efficacy of convalescent plasma treatment for COVID-19.  

現在のところ、コロナウイルス感染症の治療薬として緊急にFDA承認されているのはレムデシビルとファビピラビルのみであり、これらは数カ国（米国、イタリア、中国、日本）でしか承認されておらず、入手できません。さらに、SARS-COV-2感染症に対して最も頻繁に使用されていた薬であるヒドロキシクロロキンとクロロキンには 重度の心拍障害 と、別の新鮮な研究では、自己免疫疾患やマラリアには効果があるものの は、コロナウイルス感染症に対する有意な改善効果を示すことができませんでした。.世界保健機関（WHO）のSOLIDARITY試験でも、ヒドロキシクロロキンを用いた試験は中止されました。

いくつかの国では、患者集団が無症候性のCOVID-19症例で構成されており、軽度および重度のCOVID-19症例に対する治療の必要性が高まっています。 COVID-19 が大幅に上昇していることから、製薬会社は世界的な危機の発生を受けて、臨床試験中の他の治療法を検討しています。

SARSやMERSなどのコロナウイルス感染症の治療に関するこれまでの研究では エボラウイルスを含むウイルス性疾患 とH1N1インフルエンザA型のパンデミックでは 療養中の血漿輸液 は 実行可能な暫定的解決策 for treating patients with life-threatening manifestations of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-COV-2) coronavirus disease. Therefore, here is a brief look at how this biological intervention is helping in the pandemic management in ヘルスケア systems worldwide.

犠牲者の血漿療法に関する臨床試験

世界で実施されている96の試験では、SARS-CoV-2に対する抗体を含む回復期血漿（CP）が 治験薬としての研究 COVID-19の患者を対象としています。CPや高免疫性免疫グロブリンによる治療は、ほとんどがシングルアームデザインに限定されています。今までは。 56200人以上の患者 が試験に採用されましたが、ほとんどの施設ではまだ募集中です。各試験の最も一般的なアウトカム指標は、CP投与0日目の1、3、7、28日後に測定したSequential Organ Failure Assessment（SOFA）スコアの変化です。CP試験の組み入れ基準は、成人の重症患者、呼吸器系および／または多臓器不全を含む中等度の合併症を有する患者、臨床症状は中等度だが、糖尿病、高血圧、リウマチなどの長期的な併存疾患を有する患者です。

武漢の3つの病院でCOVID-19の重症患者10人を対象にした重要な研究では、高力価のCP輸血がSARS-CoV-2を効果的に中和し、重篤な有害事象を伴わずに炎症反応を抑制し、症状を改善することが示唆された。

アーリー フェーズI試験 中国国内の様々な病院で実施された調査では、CP投与により、輸血後3～5日で呼吸器症状が改善すると結論づけられました。で 別の研究の患者は，CPにメチルプレドニゾロン，人工呼吸，抗ウイルス剤を併用したところ，SOFAスコアが改善し，ウイルス量も減少した。この治療により、12日以内にARDSから回復することができ、COVID-19とARDSを有する小規模な重症患者のコホートにおけるCPの適用性が示された。

一つ コロンビアで進行中の裁判 は、入院中のCOVID-19患者を対象に、ヒドロキシクロロキンを含む胎児用血漿とヒドロキシクロロキンの有効性を検証しています。この試験では、1日、4日、7日、14日、28日のウイルス負荷の変化、IgMおよびIgG抗体の発現を主要評価項目とし、入院期間およびICU入室の減少を副次評価項目としています。また、NIHは 臨床試験の開始 to collect plasma from adult patients who have recovered from the disease. Interested plasma donors can also look at this nationwide resource by the NIH and US 公衆衛生 and pandemic response team メディカルセンター専用 安全な血漿採取を可能にします。

犠牲者の血漿の治験的臨床使用に関するUSFDAの指令

この治療法は、臨床試験、Expanded Access IND申請（FDAによる規定で 臨床試験に参加できなかった患者また、病院・医療機関の主治医から依頼されたSingle Patient Emergency IND（COVID-19の試験対象外の患者で、生命に関わる重篤な状態にある患者）もあります。

USFDAがCPの投与に厳しいのは、これらの臨床研究が、将来の輸血を複雑にする免疫原性抗原に患者をさらす危険性があり、患者を輸血反応の危険にさらすことになるからです。さらに、対照群として標準血漿を使用することで、CPと同じリスクの多くを持ちながらその利点がないため、他の方法では検出される可能性のあるCP使用のリスクの一部が隠される可能性があります。

 

犠牲者の血漿注入療法のメカニズム

療養中の血液成分 は，特定の感染症（ここではCOVID-19）からの回復を示した患者の血清または全血に由来するもので，SARS-CoV-2中和抗体の供給源と考えられている。歴史的に見て、受動免疫療法には、回復期全血、回復期血漿、静脈内または筋肉内投与用のプールされたヒト免疫グロブリン、高力価ヒト免疫グロブリン、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体が用いられてきた。しかし、現在はアフェレーシスによって採取された血漿が好ましい治療法となっています。輸血用血液製剤の安全性については長年の実績がありますが、抗体が存在する状態で他のウイルスに感染しやすくなる現象である抗体依存性感染亢進（ADE）のリスクを高める可能性があります。

これは、CPが大規模な伝染病やパンデミックの発生時など、緊急性の高い状況でのみ使用されていたためと考えられます。CP療法の有効性は、病原体や治療プロトコル（投与のタイミング、量、投与量など）によって異なるようです。

これは、2019-nCoVに対して適用中の数少ない有効な治療法の一つであるため、各国政府が医療行為のガイドラインを策定することが急務となっています。採取した医薬品や生物学的製剤のバイオセーフティ、保管や全体的な安全性、汚染の防止などを確保するためのガイドラインは、まだ整備されていません。 USFDAが他の主要なCOVID-19の研究者と協力して行った重要なコメンタリーです。 また、低・中所得国では、国民の一次医療のニーズを満たすために不可欠な輸血用の高品質で安全な血液成分の十分な供給を確保する必要性が強調されています。COVID-19の流行を受けて、組織化された持続可能な国家血液システムを構築することの重要性が再認識される一方で、適切に収集、検査、処理されたCOVID-19の回復期血漿を治験用臨床使用に提供するための措置が講じられています。

コンバージェンス・プラズマの即戦力 は、特定のワクチンや治療法が評価され、実用化されるまでの間、COVID-19患者を管理する有望な方法となります。COVID-19から回復したドナーからのCPは、予防として使用する場合や、症状が出た直後（14日以内）に投与する場合に最も有望であると考えられています。免疫力は数週間から数ヶ月間持続すると考えられています。