根据分类,FDA对医疗器械的顶级监管途径

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亚当-弗里曼前FDA医疗设备调查员,介绍了FDA根据分类和预期用途对医疗设备的监管途径。 

的调节途径。 医疗器械 主要取决于它的标签。 我们可以提出一个哲学问题,努力找出一个设备成为医疗设备的途径。 

是什么将不受管制的刀与FDA管制的外科手术刀区分开来? 使用的适应症。  你打算在市场上销售你的产品的适应症将建立适用法规的框架。

第一类医疗器械的监管途径

外科手术刀

让我们来探讨一下我们是如何通过这个思想实验来达到规范的手术刀及其相应的监管要求的。 然后,让我们探讨其他类别的设备和突破性技术所存在的替代路径。 

刀子通过首先确立使用适应症而演变为手术刀。 例如,由合格的专业人员在外科手术中使用的可高压灭菌的刀片。 联邦食品、药品和化妆品法》在第201(h)节中对受监管设备进行了部分定义。 该节的部分内容是:

"''一词是指设备''***是指一个 仪表器械、工具、机器、装置、植入物、体外试剂或其他类似或相关物品,包括 任何组件、部件或附件,这就是***打算使用的 在诊断疾病或其他状况时,或 治愈, 缓解, 治疗,或 预防疾病, 在人或其他动物身上,或***旨在影响人类或其他动物身体的结构或任何功能并且不通过在人或其他动物体内或对人或其他动物的化学作用来实现其主要预期目的,并且不依赖于被代谢来实现其主要预期目的"。[1]

一旦我们确定了我们设备的使用意图,我们就可以进行搜索以确定设备的分类。当设备没有明确的分类时,我们也将探索这些途径。 美国联邦法规第21章中包含了第860部分。 该部分定义了医疗设备分类程序。这些分类程序是由FDA规定的,供设备开发商遵循,以确定其产品被归入的风险等级。 

美国FDA对医疗设备的监管途径。风险等级

根据FDA自己的风险收益分析,类别被分成三个风险等级。 这些等级的定义如下。

"第一类 指的是 只受一般控制的设备类别 经由或授权 根据该法第501条(掺假)、第502条(品牌错误)、第510条(注册)、第516条(被禁设备)、第518条(通知和其他补救措施)、第519条(记录和报告)和第520条(一般规定)。. 如果(i)一般控制足以为设备的安全和有效性提供合理的保证,则设备属于I类,或(ii)没有足够的信息来确定一般控制措施足以为设备的安全和有效性提供合理的保证,或建立特别控制措施来提供这种保证,但该设备不是维持生命或维持生命的,或用于对防止损害人类健康有重大意义的用途,并且不会带来潜在的不合理的疾病或伤害风险。***

第二类 指的是 正在或最终将受到特别管制的设备类别. 如果仅靠一般的控制措施不足以为其安全性和有效性提供合理的保证,并且有足够的信息来建立特殊的控制措施,包括颁布性能标准、上市后监督、病人登记、制定和传播指导文件,则该设备属于第二类。 (包括根据法案第510(k)条在提交上市前通知时提交临床数据的指导)、建议以及专员认为必要的其他适当行动,以提供这种保证。 对于宣称或表示用于支持或维持人类生命的装置, 专员应审查和确定为充分保证安全和有效性所必需的特别控制措施(如果有的话),并说明这种控制措施如何提供这种保证。. ***

第三类 指的是 根据该法第515条,需要或将要获得上市前批准的设备类别. 如果没有足够的信息来确定一般控制措施足以为其安全性和有效性提供合理保证,则该设备属于第三类。 或应用本节(c)(2)段所述的特别控制措施将提供这种保证,此外,如果该设备是支持或维持生命的,或用于对防止损害人类健康有重大意义的用途,或如果该设备带来潜在的不合理的疾病或伤害风险。"[2]

分类是否已经被定义?

通过在《美国联邦法规汇编》第21章第862至892部分中的搜索,人们可以确定是否已经为其产品确定了分类。
美国联邦法典第21章第860.1(b)节的部分内容如下。

"本部分规定了应使用的标准和程序 分类小组在提出建议时,以及专员在提出建议时 在制作 专员的 确定适合于特定设备的监管控制级别(I类、II类或III类)。 补充食品和药品管理局管理咨询委员会的一般程序(本章第14部分)。 本部分还规定了制造商、进口商和其他相关人员参与设备分类和重新分类的程序。. 这一部分还描述了确定设备的安全性和有效性所需的数据种类,以及在什么情况下向分类小组或向专员提交的与分类和重新分类程序有关的信息将向公众提供。".[2]

 设备的分类在《联邦法典》第21章的以下部分中得到了界定。

  •       第862部分--临床化学和临床毒物学设备
  •       第864部分 - 血液学和病理学设备
  •       第866部分--免疫学和微生物学设备
  •       第868部分 - 麻醉学设备
  •       第870部分 - 心血管设备
  •       第872部分 - 牙科设备
  •       第874部分 - 耳鼻喉设备
  •       第876部分 - 胃肠病学 - 泌尿外科设备
  •       第878部分 - 普通和整形外科设备
  •       第880部分 - 普通医院和个人使用的设备
  •       第882部分 - 神经系统设备
  •       第884部 - 妇产科设备
  •       第886部分 - 眼科设备
  •       第888部分 - 矫形器
  •       第890部分 - 物理医学设备
  •       第892部分--放射学设备

缩小具体设备分类的范围

为了定义我们的手术刀,我们将把注意力转向第878部分 - 普通和整形外科设备。 在这一部分中,我们在第878.4800节中找到了我们的手术刀的适当分类。 这一部分的内容是:

"用于一般用途的手动手术器械。

(a) 识别。 一般使用的手动手术器械是指无动力的、手持的或用手操纵的装置。,要么 可重复使用 或一次性的。 拟用于各种普通外科手术.该设备包括涂抹器、夹子涂抹器、活检刷、手动磨皮刷、擦洗刷、插管、结扎器载体、凿子、钳子、承包商、刮刀。 切割机, 剖析器抬高器、植皮扩张器、锉刀、镊子、凿子、器械导板、导针、锤子、止血钳、断肢钩、结扎器和打结器。 小刀血液透析器、槌子、一次性或可重复使用的抽吸和注射针头、一次性或可重复使用的缝合针头、截骨器、钳子、锉刀、固定器、牵引器、锯子。 手术刀片, 手术刀柄, 一体化手术刀钳子、铲子、订书机、一次性或可重复使用的剥离器、造型器、胃肠缝合器、测量尺和卡尺。在特定医疗专业中具有专门用途的手术器械,在第868至892部分的单独条例中进行分类。

(b) 种类. 第一类(一般控制.

该设备不受本章807部分E子部分的上市前通知程序的限制,但须符合第878.9条的限制。" [2]

在这个关于一般用途的手动手术器械的定义中,我们发现我们的手术刀被归类为第一类医疗设备。 

这就意味着该设备需要建立FDA规定的那些一般控制要求。  这些一般控制要求是在美国联邦食品药物和化妆品法中规定的,并列举如下。 

  •       第501条(掺杂使假
  •       第502条(错误品牌
  •       第510条(注册
  •       第516条(被禁止的装置
  •       第518条(通知和其他补救措施
  •       第519节(记录和报告
  •       第520条(一般规定

第二类医疗设备的监管途径

让我们考虑其他设备及其分类的规定要求。 如果我们通过增加切割设备的功率来提高我们的风险类别,我们就达到了II类医疗设备。21 CFR第878.4400条的部分内容是:。

"电外科切割和凝固装置及配件。

(a) 识别。电外科切割和凝固装置及附件是一种旨在通过使用高频电流去除组织和控制出血的装置。

(b) 分类。 二级"。[2]

现在,由于我们的风险等级已经提高到第二类受管制的医疗设备,我们的产品需要通过他们的上市前提交程序获得FDA的许可。 在产品获准在美国上市和销售之前,必须经过这一程序。   此外,作为第二类设备,我们的要求从一般控制发展到现行的医疗设备制造的良好生产规范要求所规定的那些控制。 

这些要求转化为建立一个质量管理系统,指导和管理设计、制造过程和整体质量,并遵守FDA规定的那些要求和协调标准。 我发现这些要求的一个有用的清单埋藏在FDA的合规指导计划手册中。 FDA的CPGM 7382.845,医疗设备制造商检查 [3]列出《美国联邦法规汇编》第21章中所定义的这些要求。 [2].这些要求如下。

  •       第7部分,C子部分,召回
  •       第11部分,电子记录和电子签名
  •       第16和17部分,听证程序
  •       第800部分,C子部分,行政拘留
  •       第803部分,医疗设备报告
  •       第806部分,更正和删除报告
  •       第807部分,机构注册和设备列表
  •       第809.10部分,体外诊断设备的标签
  •       第810部分,医疗设备召回授权
  •       第820部分,现行良好生产规范/质量体系条例
  •       第821部分,跟踪要求
  •       第1000-1050部分,辐射法规和标准

每一个II类或III类产品都应满足这些列出的与其设备相关的要求(跟踪要求和辐射规定是针对设备的)。 

沿着我们开发第二类产品的道路继续前进,我们重新审视上市前的提交程序。

FDA 510(K)提交。上市前提交

这个过程可以部分概括为从FDA网站上借用的这段话。 

"510(k)是向FDA提交的上市前文件,以证明将要上市的设备与合法上市的设备一样安全和有效,也就是实质上等同。[4]

随着美国食品和药物管理局提高其程序的透明度,他们已经发布了许多关于510(k)s提交程序的有用指南。 我推荐他们的指南,部分标题为 "510(k)计划。评估上市前通知[510(k)]中的实质等同性 "的行业和食品药品管理局工作人员指南。[5]. 本文件确定了向FDA提交上市前文件需要哪些信息。雇用一个 510(k)提交专家 可以帮助你确保文件是按照准则准备的。 

还可以阅读。在提交510(k)文件时要避免的13个错误,以便快速获得FDA批准

Q-提交程序

当不确定一个设备是否可以被视为基本等同或一个新的设备,一个新的设备转化为技术是新颖的,或一个现有的设备希望用于新的使用适应症,FDA为那些探索锁定他们的设备分类和风险等级提供了一个机制。  在我看来,这是在进行开发途径之前的最佳做法。 该机制被称为Q-Submission过程。 

在FDA的指南中,部分标题为:"医疗器械提交的反馈和会议请求。Q-Submission Program Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff",FDA在其中写道。

"本指南概述了提交者可用的机制,他们可以通过这些机制要求食品和药物管理局(FDA)就潜在的或计划中的医疗器械研究性设备豁免(IDE)申请、上市前批准(PMA)申请、人道主义设备豁免(HDE)申请、自动III类指定的评估(De Novo请求)、上市前通知(510(k))申请、临床实验室改进修正案(CLIA)豁免申请(CW)、510(k)和CLIA豁免申请(Duals)、附件分类请求以及某些研究性新产品的申请提供反馈或与之会谈。提交、临床实验室改进修正案(CLIA)豁免申请(CW)、510(k)和CLIA豁免申请(Duals)、附件分类请求,以及提交给生物制品评估和研究中心(CBER)的某些研究性新药申请(IND)和生物制品许可申请(BLA))(特别是作为生物制品监管的设备的IND和BLA)。[6]

无论你的组织打算将一个新的设备、第二类设备或第三类设备推向市场,如果你的组织有足够的决心和耐心来遵循FDA规定的途径,FDA是愿意协助你完成这个过程的。 这些 "预 "提交会议在确定那些关于设备分类、监管框架和开发商应遵循的基于该分类的途径的基准决定方面是非常有价值的。 

既然我们现在已经讨论了I类和II类产品的这些途径,让我们更深入地探讨这些其他的设备审批途径。 

第三类医疗设备的监管途径

第三类医疗设备被归入这一类别,因为它们被认为是医疗设备中风险最高的一类。 美国食品和药物管理局在其网站上写道:"部分

"第三类器械是指那些支持或维持人类生命的器械,在防止人类健康受损方面具有重要意义,或者存在潜在的、不合理的疾病或伤害风险。由于与第三类器械相关的风险水平,FDA已经确定,仅靠一般和特殊控制不足以保证第三类器械的安全和有效性。因此,这些器械需要根据FD&C法案第515条提出上市前批准(PMA)申请,以获得上市批准。" [7]

与FDA的许多程序一样,FDA已经发布了大量的指南,以支持第三类医疗器械的通关途径。

我推荐的遵循第三类设备开发途径的两个基础性文件是。

  •   接受并提交评论:"你让我想起了后来的一切。此后的每一天都是一份礼物"。工业和食品及药物管理局工作人员指南。[8]
  •   工业和FDA工作人员上市前审批申请模块化审查指南。 [9]

上市前批准

与上市前提交的文件很相似,上市前批准申请要求在这些产品获准使用之前将数据模块提交给FDA审查和批准。 FDA赞赏在开发过程中与开发商接触,这样他们可以在测试方案实施前后对其进行评估。通常,对于高风险设备,这些设备的开发活动已经需要与FDA接触,以部署设计验证测试(人体测试)。 进行这种测试的机制是通过研究性设备豁免(IDE)程序。 

第三类医疗器械监管途径。例子

以一个正在开发的III类设备为例,包括IDE研究,让我们考虑一个 心血管设备. 这些通常是第三类,因为它们通常是维持生命或高风险的设备。 在这个例子中,让我们考虑心室辅助/旁路设备。 心室旁路(辅助)装置在21 CFR 870.3545节中有定义。 该定义的部分内容如下

"心室旁路(辅助)装置是一种协助左心室或右心室维持循环血流的装置。该装置完全或部分植入体内。***

分类。 第三类(上市前批准)"。 [2]

调查设备豁免(IDE)途径

研究性设备豁免(IDE)途径适用于高风险产品,需要在控制研究中使用,以收集设计验证的临床数据。 美国食品和药物管理局提供了这一途径,使原型产品能够用于评估,以证明其安全性和有效性。 已经确定了沿着IDE途径前进的特殊要求。 这些要求列举如下。

  •       21 CFR 812,研究性设备豁免
  •       21 CFR 50,保护人类对象
  •       21 CFR 56,机构审查委员会
  •       21 CFR 54,临床研究人员的财务披露
  •       21 CFR 820的C子部分,质量体系条例的设计控制

这种心室旁路(辅助)设备的设计验证、IE临床试验是使用这种IDE开发途径的候选者,是获得FDA批准的第三类医疗设备上市前的一个里程碑。 

如果开发者认为他们的设备未被分类,是一种新技术,或有新的使用适应症,开发的途径可能是通过FDA的一个替代途径。 这些替代方法包括人道主义设备豁免(HDE)途径,新的请求途径,以及FDA的突破性和紧急途径。让我们把这些途径单独分开,并根据它们的意图剖析它们是如何工作的。 

在FDA的指南中,有一个脚注,即《医疗器械分类产品代码行业和食品及药品管理局工作人员指南》,其中有一部分报告。

"未分类器械是指尚未颁布分类法规的修正前器械。 未分类器械需要向CDRH提交510(k)上市前通知。未分类器械是指修正后的器械,机构尚未审查其上市申请,或机构尚未对该上市申请做出最终决定。[10]

解除请求

虽然FDA建议通过他们的510(k)程序提交未分类的设备,但我建议开发者首先遵循Q-Submission途径,以获得FDA对其设备的风险等级的同意。这个途径的另一个选择是De Novo请求。 在FDA的网站上,对De Novo请求的部分解释如下。

"一个对新型医疗设备进行分类的途径,对于这些设备 一般控制 单独,或一般和 特殊控制为预期用途提供合理的安全和有效性保证,但没有合法上市的产品。 谓语装置.De Novo分类是一个基于风险的分类过程。

通过De Novo分类请求(De Novo请求)被归入I类或II类的设备可以上市,并作为未来上市前通知的前提条件[510(k)] 提交。"[11]

De Novo请求与Q-Submission类似,都是在寻求FDA对产品风险分类的同意。 该风险分类是必须定义的,以便在实施这些相关的要求、控制和研究时进行设计和开发途径。 一个用于治疗Covid-19的新设备可以考虑通过De Novo申请途径进行开发,因为该技术仍被认为是新颖的。然而,由于这类技术不仅是新颖的,而且是在紧急情况下需要的,因此其他途径有机会加速部署。 

突破性设备计划

Covid-19和医疗设备创新
随着Covid-19所带来的挑战,突破性途径和紧急使用授权途径已成为旨在帮助抗击疫情的新兴技术的热门话题。 尽管这些途径已经存在了很长时间,但作为将新技术推向市场的一种途径,它们的受欢迎程度随着危机的发生而明显增加。 

让我们逐一分解这些途径,以更好地了解它们的工作原理。  

美国食品和药物管理局在其网站上报告。

"突破性设备计划的目标是通过加快这些医疗设备的开发、评估和审查,为患者和医疗保健提供者提供及时的DeepL,同时保留上市前批准、510(k)许可和De Novo上市许可的法定标准,以符合该局保护和促进公共健康的使命"。[12]

为了使产品符合突破性设备计划的要求,该设备必须证明比现有的治疗或诊断技术在治疗威胁生命或不可逆转的衰弱人类疾病或病症方面更有效。 此外,该产品必须至少满足以下要求之一。

  •       代表着突破性的技术

"FDA考虑该设备是否代表一种新技术或现有技术的新应用,有可能导致对威胁生命或不可逆转的衰弱疾病或状况的诊断、治疗(包括监测治疗)、治愈、缓解或预防的临床改进"。 [13]

  •       没有经批准或批准的替代品存在

"FDA考虑是否有药物、生物制品、设备或组合产品在上市前审查后获得FDA对所考虑的相同适应症的上市授权(即是否有FDA已批准、许可或授权的替代产品,或FDA已批准De Novo请求)"。[13]

  •       与现有的批准或批准的替代品相比,具有明显的优势。

"FDA认为,与现有已批准或批准的替代品相比,有可能 "减少或消除住院的需要,改善病人的生活质量,促进病人管理自己的护理能力(如通过自我指导的个人援助),或建立长期的临床效率。"[13]

  •       设备的可用性符合患者的最大利益

"FDA考虑拟议的设备和使用适应症是否提供了另一种特定的公共健康利益"。[13]

除了上面提到的指南,FDA还发布了各种开发指南和工具,旨在帮助公司以快速的方式向FDA提供他们所需的数据。 对于通过紧急使用授权推动的技术也是如此。 

紧急使用授权

如果FDA确定存在未满足的紧急需求,可以启动紧急使用授权(EAU)。 为了使你的产品获得EUA,FDA希望你的组织能够建立一个EUA前会议。 在FDA的网站上有他们寻求的信息模板,以启动EUA的途径。 一旦预EUA会议启动,FDA将提供指导,说明他们希望如何与贵组织合作,继续开发和发布您的产品。 

人道主义设备的豁免

人道主义设备豁免和人道主义使用设备是考虑用于少数病人群体的设备的途径。 FDA对人道主义使用设备(HUD)的部分定义如下

"旨在使患者在治疗或诊断疾病或病症时受益的医疗设备,每年在美国影响或表现为不超过8000人"。 [14]

HDEs允许豁免按照《食品药物和化妆品法》第514和515条规定的要求证明设备的有效性。坚持我们的心血管例子,FDA已经为儿科心室辅助设备颁发了HDEs,因为这些病人群体符合FDA的标准,构成符合其HDE途径的条件(IE. 该疾病或条件每年影响或表现在美国不超过8000人)。

尽管美国食品和药物管理局打算在他们向公众提供的那些程序中保持透明,但这些程序有时可能是神秘的和令人生畏的。 在进入咨询行业之前,我在食品和药物管理局做了七年半的调查员。 在我担任调查员期间 监管顾问我曾协助美国食品和药物管理局对医疗设备进行监管。从监管到指导设计、制造和合规性的飞跃令人耳目一新。 它还使我有机会承担创新和创业项目,这是我所热衷的。

需要帮助为您的医疗设备找出最佳的FDA途径? 请咨询Adam Freeman以获得监管支持。

或 查看其他 美国食品和药物管理局提交的专家 关于Kolabtree。


参考文献:

  1. 联邦食品、药品和化妆品法。 https://www.govinfo.gov/content/pkg/USCODE-2014-title21/pdf/USCODE-2014-title21.pdf
  2. 美国联邦法规汇编》第21章。 https://www.govinfo.gov/content/pkg/CFR-2011-title21-vol8/pdf/CFR-2011-title21-vol8-chapI-subchapH.pdf
  3. FDA的CPGM 7382.845,医疗设备制造商的检查。 https://www.fda.gov/media/80195/download
  4. FDA的上市前通知网站。 https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/premarket-notification-510k
  5. 510(k)计划。评估上市前通知中的实质等同性[510(k)] 工业和食品药品管理局工作人员指南。 https://www.fda.gov/media/82395/download
  6. 医疗器械提交的反馈要求和会议。Q-Submission计划对工业界和食品和药物管理局工作人员的指导。 https://www.fda.gov/media/114034/download
  7. FDA的上市前批准(PMA)网站。 https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/premarket-approval-pma
  8. 上市前批准申请(PMAs)的接受和备案审查,为工业界和食品和药物管理局工作人员提供指导。 https://www.fda.gov/media/83408/download
  9. 工业和FDA工作人员上市前审批申请模块化审查指南。 https://www.fda.gov/media/73513/download
  10. 医疗器械分类产品代码 行业和食品药品管理局工作人员指南: https://www.fda.gov/media/82781/download
  11. FDA的新分类请求网站。 https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-submissions/de-novo-classification-request
  12. FDA的突破性设备计划。 https://www.fda.gov/medical-devices/how-study-and-market-your-device/breakthrough-devices-program
  13. 美国食品和药物管理局的指导意见 突破性设备计划工业和食品和药物管理局工作人员指导意见: https://www.fda.gov/media/108135/download
  14. FDA的人道主义使用设备(HUD)指定计划。https://www.fda.gov/industry/developing-products-rare-diseases-conditions/humanitarian-use-device-hud-designation-program

 


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关于作者

亚当-弗里曼是前FDA调查员和医疗器械监管顾问。他为FDA进行了7.5年的检查和上市前审批。 他现在在瑞士,协助医疗设备公司进行市场准入、内部审计、模拟检查、设计、制造、验证和合规。

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