IVDR合规性:医疗设备制造商的10个提示

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An exhaustive guide to regulatory 遵守规定 for IVD manufacturers, written by Sundeep Agarwal,有经验 IVDR顾问

什么是IVDR?

欧盟委员会(EC)体外诊断条例(EU IVDR 2017/746)是一个 "立法框架",也是实现全球IVD安全的途径,它保证了只有可靠和有效的IVD进入市场。欧盟委员会正在尽力使医疗系统在诊断或结果方面更加安全和没有错误。

体外诊断医疗设备 (IVDD),98/79/EC是一项指令,而IVDR是一项立法(法规),适用于所有经济运营商(EO),即欧洲经济区(EEA)的制造商、进口商、用户、通知机构和国家当局,以及那些在欧洲市场上投放或计划投放IVD的非欧盟制造商和供应商。

IVDR包括113条(10章)和15个附件,而IVDD有24条,10个附件。毫无疑问,IVDR是一部冗长的法规,而且相当严格,但好的方面是,它的法规变化和要求更加透明。

It emphasizes on life cycle-based approach. It will be 适用 from 26 May 2022 and economic operators (including non-EU manufacturer) are expected to proactively prepare themselves towards planning and implementation of the same. Every stakeholder in the process shall now be equally responsible for the European Economic Area (EEA) in-vitro diagnostics market.

  • 一个组织应该做的第一件事是组织关于欧盟IVDR的培训项目(在线或现场,如适用),以便组织中的每个人都了解必要的变化。
  • An official 通讯 should be followed by, to all the supplier, sub-contractors, or service provider about the process and their obligations.
  • Perform a gap 评估 to check the availability of their resources, a competent team to update the technical documentation required under EU IVDR. Being ISO 13485: 2016 certified would be an added advantage to establish compliance.
  • 建议(如果需要的话)从过渡的早期阶段就聘请一位主题专家或外部顾问,因为 "一针见血"。
  • 本博客将提供一个详细的大纲和实用的提示,以符合欧盟IVDR 2017/746的各个条款和附件中描述的通知机构和主管当局的期望。

 

图1:IVDD与IVDR的关系

1.为IVDR合规性和商业变化做准备

The foremost 业务 decision for an organization would be to conclude if they want to continue to place their IVD in the European Economic Area (EEA). If the answer is ‘yes’, then one has should obtain estimates (cost), timelines, scope of audit, product code, etc. from a NB at the earliest possible. A shift from a directive to regulation calls for a mandatory compliance and robust technical documentation to establish safety and efficacy and to achieve CE Certification. IVDR largely relies a lot more on the clinical evidences 即科学性、分析性能和临床表现 以确定其安全性和有效性。

通知机构(NB)参与CE认证过程将是该法规的一个突出特点。这也表明经济经营者的额外投资,可能会间接地增加产品的成本。

任命一名 "负责监管的人(PRRC)" in accordance with Article 15 of EU IVDR 2017/746 is now mandatory; who shall assure the conformity of QMS, declaration of conformity, technical documentation, post market surveillance and reporting of adverse events are in compliance to EU IVDR.Manufacturers should ensure that the entire transition (including new certification application) is completed before the expiry of their existing IVDD Certificate or Self-certified Declaration of conformity. Certificates issued by notified bodies in accordance with IVDD 98/79/EC from 25 May 2017 shall become invalid after 27 May 2024. Be aware of the new timeline for application as per the EC official press release [1] dtd.20 2022年12月。

2.对分类的清晰理解

重新考虑IVDR附件八下的新分类规则,并检查它是否影响了你以前的分类。

在准备CE认证程序之前,进行正确的分类是至关重要的。除非我们能够做到这一点,否则符合性路线将是不明确的,并推迟或使我们遵守IVDR要求的努力失效。

IVDR是一个 基于风险的方法 对设备进行分类,增加通知机构和主管部门的控制。该条例确定了 四个风险等级:A类(最低风险)、B类、C类和D类(最高风险),而附件八则规定了 分类规则 以对产品进行正确分类。IVDR的一个独特之处在于,软件也根据附件八的实施细则1.4进行分类,其中规定 "驱动设备或影响设备使用的软件应与设备属于同一类别。如果软件是独立于任何其他设备的,它应以其自身的权利进行分类。[2]".这表明软件在IVDR下的监管范围。而制造商也必须相应地进行软件验证和确认(附件二,6.4)。

图2:IVDR 2107/746下基于风险的分类

3.通知机构的参与 

通知机构(NB)的作用将成为核心要素之一,因此,与传统的 "自我认证 "方法相比,现在有更多的制造商需要接受通知机构的审核和认证。经济经营者应仔细决定合格评估途径(欧盟IVDR的附件IX、X、XI[3]).

IVDR不仅要求增加投资,而且必须保证他们的技术文件和质量管理系统符合IVDR的新要求。在IVDD下,大多数IVD是自我认证的(92%),不需要指定机构的参与(除了市场上所有IVD中的8%[4])。而在新的IVDR下,情况就不一样了。

根据一项研究 "欧洲IVD分类新规则对通知机构参与的影响",由国家公共卫生和环境研究所,Bilthoven(荷兰)RIVM信函报告2018-0082,A. van Drongelen等人,所有IVD中近85%将需要通知机构参与,只剩下15%的IVD符合自我认证[5] 。.

这也意味着体外诊断(IVDs)制造商现在将经历一个重大转变,以符合新的分类和认证程序。 此外,根据设备的预期用途和风险等级,制造商需要确定一个指定的NB,该NB可能会审核他们的产品并获得认证。最高风险的IVD(D类)将需要欧盟参考实验室或专家小组来验证性能要求,此外还需要指定机构(NB)或主管部门(CA)的参与。目前,欧盟IVDR指定的通知机构只有六个。不要等待开始你的申请过程,以避免由于没有指定机构而造成的意外延误。

图3:IVDR下的指定通知机构名单[6] 。

4.建立质量管理体系(QMS)

IVD制造商应在其经营场所内建立健全和可靠的质量管理体系(QMS)。这是IVDR第10条规定的制造商的一般义务.质量管理系统是其他各种要求中的一个基本要求,没有它,制造商就无法获得批准。

QMS是为了确保制造、变更控制、客户投诉、资源管理、供应商和分包商的控制和验证、性能评估、质量测试、UDI标签、市场后监督等都符合已批准的QMS和市场后监督(PMS)计划。

当过程中不需要指定机构(NB)时,PRRC必须确保制造商满足第10条的要求,对A类IVD进行 "自我认证"(根据附件IV发布符合性声明)。

5.准备好应对供应链的中断

在全世界范围内,制造商主要依靠他们的供应链和原材料来生产和交付安全、准确和有效的IVDs,以达到预期的用途。因此,当涉及到供应商和分包商的控制时,监管和质量问题也发展到了一个更高的水平。因此,制造商应积极主动地与供应链沟通,了解他们对供应商和分包商的义务和责任。合法制造商应展示充分的供应商控制和监测,保证供应链符合IVDR的监管要求,重新考虑数据完整性和供应商数据质量的需要,实施强有力的供应商风险管理和绩效监测,并根据成品的相关风险定期审计供应商。 监管机构和通知机构强调,合法制造商应明确记录供应商的控制水平,并以证据证明其有可能减轻供应商提供的产品或服务的风险。

6.确保审计和检查准备就绪

根据IVDR第88条,市场监督活动,主管部门应在经济经营者以及供应商和/或分包商的场所进行宣布(不宣布)的检查,必要时,在专业用户的设施中进行。而制造商应在设计和制造信息的技术文件中包括关于识别所有地点的信息,包括供应商和分包商,以进行制造活动。执行QMS审核的指定机构(NB)应确定各生产基地及其供应商和/或分包商之间的联系和责任分配。当NB具体要审核这些供应商或分包商或两者中的任何一家时,将考虑这些信息。 制造商的供应商的场所,当被认为对成品设备的符合性有重大影响时,应当由国家局进行基本审核(特别是当制造商不能证明对其供应商有足够的控制时)。

7.处理未经宣布的审计的计划

在认证后的监督下,国家局应着手对制造商及其分包商或供应商进行突击性的现场审计,并监督对制造商有约束力的和与认证决定相关的任何条件的遵守情况,如在规定的时间内更新临床数据。此外,T通知机构应至少每五年对制造商的现场以及适当时对制造商的供应商和/或分包商的现场随机进行一次突击审核,审核可与定期监督评估相结合。

8. 加强市场后监督活动

强烈建议制造商加强他们的市场后监督要求,并建立机制,协调欧盟成员国之间的警戒和市场监督。根据适用于C类和D类器械的监督评估(附件IX),通知机构应定期,至少每12个月进行一次适当的审计和评估。它应包括对制造商和供应商和/或分包商的场所进行审计(如适用)。制造商基本上应制定一个记录和报告事故和现场安全纠正措施(FSCA)的程序。

9.独特的设备标识符(UDI)和EUDAMED

制造商必须建立一个UDI系统来识别和促进设备的可追溯性。设备标识符 "和 "生产标识符 "应出现在标签上,以提高欧盟市场的可追溯性。人们可以参考认可的发行实体(IE)名单,如GS1、HIBCC、ICCBBA、IFA GmbH,以操作分配UDI的系统。目前,上述IEs的有效期为27年 2019年6月,但在作出实施的最后决定时,确认其有效性将是明智的。

欧洲医疗设备数据库(EUDAMED)将提供欧盟所有医疗设备的概况。它由六个模块组成,涉及: 1:

  1. 演员注册。
  2. 独特的设备识别(UDI)和设备注册。
  3. 指定的机构和证书。
  4. 临床调查和性能研究。
  5. 警惕性和市场后监督,以及
  6. 市场监督。

为了确保通过全面的EUDAMED提高透明度,经济运营商的部分信息将被公开访问。而机密信息将仅由经济运营商、赞助商、欧盟成员国的指定机构和主管机构访问。

10. 对 "内部设备 "的要求

卫生机构开发的 "内部设备"(或 "实验室开发的测试"),旨在由同一卫生机构使用,不得销售或出售给其他法律实体。这种设备可用于诊断和治疗,特别是罕见疾病。该机构应只遵守IVDR附件I的要求(一般安全和性能要求),并在2024年5月26日之前免于遵守该条例的其他规定;只要该卫生机构符合该条例第5(5)条规定的一些条件,并拥有适当的质量管理体系,符合规定医学实验室质量和能力要求的国际标准(EN ISO 15189)或其他国家规定,并能证明目标病人群体的具体需求不能由市场上的同等设备适当地满足。

参考文献

[1] 欧盟委员会官方新闻稿,日期为20日。 2021年12月,逐步推出《体外诊断医疗设备条例》。可在以下网址查阅 https://ec.europa.eu/commission/presscorner/detail/en/IP_21_6965

[2]2017年4月5日欧洲议会和欧盟理事会关于体外诊断医疗器械的第2017/746号法规,废除了第98/79/EC号指令和委员会第2010/227/EU号决定;附件 VIII 分类规则》,1.实施规则 第1.4点 第304页

[3]欧洲议会和理事会2017年4月5日关于体外诊断医疗器械的第(EU)2017/746号条例,废除了第98/79/EC号指令和委员会第2010/227/EU号决定。

ANNEX IX Conformity Assessment Based On A Quality Management System And On Assessment Of Technical Documentation, Page 306, ANNEX X Conformity Assessment Based On Type-Examination, Page 314, ANNEX XI Conformity Assessment Based On Production Quality Assurance, Page 317

[4] 新闻稿,日期:2021年10月14日,布鲁塞尔2021年10月14日,布鲁塞尔;公共卫生。委员会建议逐步推出新的体外诊断医疗器械法规

[5]新的欧洲IVD分类规则对通知机构参与的影响;对在荷兰注册的IVDs的研究。 van Drongelen A, de Bruijn A, Pennings J, van der Maaden T 32页英文 2018年,RIVM信件报告2018-0082

[6] 上述名单是基于2021年3月5日访问的数据。2021年3月5日,关于名单的最新情况,您可以访问欧盟委员会的官方网站,网址是 https://ec.europa.eu/growth/tools-databases/nando/index.cfm?fuseaction=directive.notifiedbody&dir_id=35


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关于作者

Ramya Sriram在全球最大的科学家自由职业平台Kolabtree(kolabtree.com)管理数字内容和通信。她在出版、广告和数字内容创作方面有十多年的经验。

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