FDA 510(k)上市前通知书。基本要求

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Sundeep AgarwalKolabtree的医疗器械监管顾问,分享了FDA 510(k)上市前通知的基本要求,以确保成功。 

随着目前 $156 亿的市场规模,并预计 $208 十亿 [1] 到2023年,美国的医疗设备市场无疑是有利可图的。此外,人口老龄化、慢性病的历史、医疗保健系统和供应链的中断鼓励全球制造商在美国投资并扩大其业务范围。像其他全球制造商一样,如果你认为你可以在世界最大的医疗设备市场上留下印记,那么你就在正确的博客上准备和了解FDA对你的设备的510(k)的监管要求,这对申请过程是至关重要的。

对FDA三年来的510(k)许可数据的趋势分析(资料来源:美国FDA)。 https://www.fda.gov/medical-devices/device-approvals-denials-and-clearances/510k-clearances)显示,共有 3025-510(k)swere在2018年1月至2018年12月期间被清除。 2894 - 2019年1月至2019年12月期间,510(k)s和 2901 - 2020年1月至2020年12月期间批准的510(k)s。这些数字(参考表1)表明,目前,FDA有可能每月批准200多个510(k),以满足美国医疗保健市场的需求。而图表显示(参考图表1),FDA在全球大流行的情况下,其审查方法是一致的。尽管与全球大量的申请相比,这个数字并不明显。希望FDA在未来能增加其资源。因此,制造商需要精心准备和提交,以确保他们在第一次尝试时就能通过。

2018年 2019年 2020年
510(k)s总数 3025 2894 2901
带摘要的总数 2885 2735 2759
有报表的总数 140 159 142

表1:该表显示了2018年1月至2020年12月期间每年清除的510(k)。

FDA 510(k)要求。寻找钥匙

除非精通FDA的510(k)准备和提交程序,否则确实会有压力和挑战。如果一个设备制造商打算在美国销售一个I类、II类和III类的设备,但不是 豁免 属于510(k)的产品,或不属于510(k)的产品 不需要 如果有了上市前批准申请(PMA),那么它就有资格申请510(K)。进一步来说,制造商应该对 "上游设备 "和 "实质性等同(SE)"这两个术语有一个清晰的认识。在美国合法上市的设备,如果制造商想声称其具有等效性,通常被称为前提设备。另一方面,实质上的等同性是指建立一个基于证据的比较,制造商想在美国市场投放的新设备是安全和有效的,特别是在相同的预期用途和技术特点方面。如果新设备在技术特征上有差异,那么它在安全性和有效性方面不应该有差异,而且制造商能够证明该设备与现有合法上市的设备一样安全和有效。

解锁过程

成功的510(k)的一些核心因素包括正确的产品编码分类、在美国市场上识别和提供上游设备、精心计划的实质性等效比较与证据、强大的质量管理系统、设计控制、严格遵守FDA的现行表格和最佳利用拒绝接受(RTA)检查表(也参考图1)。拒绝接受(RTA)检查表指导FDA在对510(k)进行实质性审查时遵循的各种接受标准。 对于所有三种类型的510(k),有不同类型的RTA可用。RTA核对表可从以下网址获取 这里.

制造商应该注意,不是页数多少或仅仅提交测试结果或研究报告就能获得510(k)许可,而是要有充分的解释,有顺序的写(正如FDA在其指导文件中所建议的),基于科学的理由和证据,在固定的时间范围内由FDA仔细审查,最终获得510(k)。大多数510(k)被拒绝的原因是缺乏明确性或没有足够的证据来声称实质性的等同性[如传统510(k)]或与FDA认可的合格标准没有充分的比较[如缩写510(k)]。据观察,未能管理设计控制和缺乏一个完善的质量体系是这种失败的另一个重要原因。最后,没有一个有能力的团队或缺乏对法规的明确理解是不可否认的因素,除了上述原因外,还导致了拒绝的发生。

图1:上市前通知510(k)需要考虑的关键点

FDA 510(k)上市前通知书的类型

一般来说,制造商可以向FDA提交三种类型的510(k)s(参考图2)。它们是。

(1) 传统的 510(k) - 最常见的和大多数的510(k)都属于这种申请类型。

(2) 特别 510(k) - 只有当标签或设计发生变化,或在现有的先前批准的设备中使用的指示发生某些变化时才需要。其内容应符合21 CFR第807.87和第807.90部分规定的要求。

(3) 缩略语 510(k) - 适用于制造商能够提供基于FDA认可的标准的特殊控制或指南的使用报告或符合性声明。

图2:510(k)上市前通知的类型

510(k)提交程序

在提交之前,制造商必须向FDA注册其组织。根据21 CFR第807部分的规定,在直接向FDA支付费用后,该过程被称为机构注册,并应每年更新。在当前的2021年财政年度,机构注册的费用为$ 5,546。一旦访问FDA用户费用项目官方网站,应检查确切的费用。

FDA在传统或简略的510(k)中推荐了20个部分,但不一定所有部分都适用于制造商。有时,如果某一部分的信息不适用于他们的设备,他们可以在这一部分的标题下写上 "本部分不适用 "或 "不适用"。在FDA的指导文件中,510(k)的核心推荐部分列举如下。

  1. 医疗器械用户费封面(FDA 3601表)。 表示收到制造商支付给FDA的使用费。
  2. 器械和放射卫生中心(CDRH)上市前审查材料封面(FDA 3514表)。 这是一份自愿填写的表格,用于向FDA提供有关该组织和提交的所有种类的管理信息。
  3. 一份510(k)封面信。 关于510(k)的目的、内容和管理信息的描述应纳入此信中。建议参考 "传统和简略510(k)s格式工业和食品药品管理局工作人员指南;2019年9月13日 "的附录A。
  4. 使用适应性声明(FDA 3881表)。 它在整个510(k)中应该是统一的。它还应界定该设备是作为处方药还是非处方药(OTC)使用进行销售。
  5. 510(k)摘要或510(k)声明。 要根据21 CFR第807部分准备。在这里,制造商要对510(k)进行总结,并纳入其余内容的信息。
  6. 真实性和准确性声明。 这是由该组织的授权人作出的声明,证明提交给FDA的与510(k)有关的所有信息都是真实和准确的。
  7. 三级总结和认证。 只适用于第三类器械。这是对安全性和有效性的总结,并保证已经进行了合理的搜索,制造商拥有基于类似市场设备的所有相关安全信息。
  8. 财务证明或披露声明。 如果制造商提交了临床证据,则应附上临床研究人员的披露声明。可参考FDA的3454表或3455表。
  9. 符合性声明和总结报告。 此处应提供与使用自愿性共识标准有关的信息或普遍使用此类标准的依据。
  10. 设备描述。 对设备设计、型号或配件的简要描述要包括在该部分。
  11. 执行摘要/标本比较。 本节推荐对设备、使用适应症和技术的简短描述,以及设备对比表。
  12. 实质性等同性讨论。 详细比较制造商的设备和谓语设备,以证明实质上的等同性。
  13. 拟议的标签。 它将包括根据21 CFR 807.87(e)或21 CFR 809.10的要求(如果是体外诊断设备)提出的医疗设备的标签。
  14. 灭菌和保质期。 灭菌方法、相关验证和声称的保质期应包括在本节中。
  15. 生物相容性。 研究协议、报告和保证生物相容性研究是按照良好实验室规范进行的。FDA建议使用ISO 10993进行生物相容性研究。
  16. 软件。 如果该设备包含软件,本节应适用。
  17. 电磁兼容性和电气安全。 主要适用于电气或有源设备。FDA建议使用ANSI/AAMI(ES)60601-1进行一般安全测试或同等方法。
  18. 性能测试--工作台。 建议包括由制造商或在第三方实验室进行的各种性能测试,其中可能包括但不限于机械或工程或生物测试结果。
  19. 性能测试--动物。 如果进行了动物研究并包括在提交的材料中,FDA建议描述这些测试并提供支持性能特征的结果。
  20. 性能测试--临床。 如果提交的资料包括临床数据/研究,FDA希望包括临床研究方案和目标、测试方法、研究终点和临床研究中使用的统计工具的信息。

请注意,510(k)申请格式没有标准的模板或多合一的准备;尽管FDA的21 CFR Part 807,Subpart-E描述了程序并指导制造商进行机构注册和设备上市。此外,与这种提交有关的几个相关表格有助于准备,可以从FDA的官方链接下载,即。  https://www.fda.gov/medical-devices/premarket-notification-510k/510k-forms .建议参考FDA关于510(k)的各种指南,以满足监管合规性和相应的文件。虽然执行510(k)预审设施检查不是一个惯例,但制造商应根据21 CFR第820部分的要求实施一个强大的质量体系,并做好检查准备,以防发生。

对于某些低到中度风险的设备,也有一个被称为 "第三方审查计划 "的规定。顾名思义,不是由FDA直接审查510(k)申请,而是由FDA批准的认可的第三方机构来做这项工作。根据认可的第三方机构的审查和建议,FDA对510(k)许可作出决定。目前,有10个这样的第三方组织可供选择。对于提交者或制造商来说,检查他们的设备是否有资格接受第三方审查将是明智之举。 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpcd/classification.cfm

510(k)申请时间表

提交者或制造商在向FDA提交510(k)时,还需要准备一份510(k)的电子副本,并提交给CDRH或CBER的文件控制中心(DCC)。根据提交的信息,制造商将在不同的审查阶段被要求提供额外的信息(参考图3)。

图3:暂定的审查时间表

当提交者收到RTA搁置或FDA需要额外的信息时,提交者将有180个日历日来回应。在允许的18个日历日内不解决任何问题,将导致自动从审查系统中删除或被视为撤回。如果510(k)被删除或撤回,提交者必须在支付必要的费用后重新申请,而K号码可以在同一设备的新申请中引用。510(k)许可可以在提交后100天内实现,而获得许可甚至可能需要6-9个月。

参考文献

  • 510(k)计划。评估上市前通知中的实质等同性[510(k)]工业和食品及药物管理局工作人员指南 文件发布于。2014年7月28日。
  • 传统和简略的510(k)s格式 工业和食品和药物管理局工作人员指南; 文件于2019年9月13日发布。
  • [1]医疗技术亮点(美国)概述,与国际贸易管理局的工业与分析部门合作编写。 https://www.selectusa.gov/medical-technology-industry-united-states (最后访问日期:2021年6月11日)

关于作者

Sundeep Agarwal, 主题专家和FDA、CE(MDR和IVDR)顾问
凭借十年的经验,他是全球范围内受欢迎的领导者、演讲者和顾问,涉及的领域包括质量保证和风险评估、质量管理体系、产品设计和开发、风险管理、商业放大、工业制造和医疗器械的临床研究。他是亚洲协调工作组技术小组(软件即医疗器械)的积极成员。他加入了医疗器械行业/政府,经常在ISO 13485、欧盟MDR、IVDR、CE认证、CER、PMS、USFDA、510(K)、ISO 14971、MDSAP、组合器械、人工智能等会议上作为演讲者和小组成员合作。他在印度的各种MBA和药学教育机构中担任客座讲师。 就Kolabtree的项目直接联系他.


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关于作者

Sundeep Agarwal,主题专家和FDA、CE(MDR和IVDR)顾问 拥有十年的经验,他是全球范围内受欢迎的领导者、演讲者和顾问,涉及的领域包括质量保证和风险评估、质量管理体系、产品设计和开发、风险管理、商业扩展、工业制造和医疗设备的临床研究。他是亚洲协调工作组技术小组(软件即医疗器械)的积极成员。他加入了医疗器械行业/政府,经常在ISO 13485、欧盟MDR、IVDR、CE认证、CER、PMS、USFDA、510(K)、ISO 14971、MDSAP、组合器械、人工智能等会议上作为演讲者和小组成员合作。他在印度的各种MBA和药学教育机构中担任客座讲师。

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