临床试验中对COVID-19的疗养血浆治疗

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马哈斯维塔-帕尔 自由职业者医学作家 在Kolabtree,写到正在进行的临床试验,测试疗养血浆对COVID-19的疗效。  

迄今为止,Remdesivir和Favipiravir仍然是唯一具有FDA紧急批准资格的治疗冠状病毒疾病的可用药物,这些药物仅在少数国家(美国、意大利、中国和日本)得到批准和使用。此外,羟氯喹和氯喹是防治SARS-COV-2感染最常用的药物,它们与 严重的心律问题 而另一项新的研究认为,尽管它们对自身免疫性疾病和疟疾有效,但它们不能显示出对冠状病毒感染的任何显著改善作用.甚至世界卫生组织基于羟氯喹的SOLIDARITY试验组也被停止了。

在一些国家,患者群体包括无症状的COVID-19病例,并且需要对轻度和重度的COVID-19病例进行治疗。 COVID-19 鉴于出现的全球危机,这导致制药业巨头考虑正在进行临床测试的其他疗法。

以前关于治疗冠状病毒感染的研究,如SARS、MERS和其他 包括埃博拉病毒在内的病毒性疾病 和甲型H1N1流感大流行的情况表明, 疗养血浆输液 是一个 可行的临时解决方案 用于治疗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)冠状病毒疾病的危及生命的表现的患者。因此,这里简要介绍一下这种生物干预措施是如何帮助世界各地的医疗系统进行大流行病管理的。

康复期血浆疗法的临床试验

在全球范围内进行的96项试验中,含有SARS-CoV-2抗体的康复期血浆(CP)正在被送往医院。 作为一种研究性治疗方法进行研究 患有COVID-19的病人。用CP或高免疫力的免疫球蛋白治疗大多限于单臂设计。直到现在。 56200多名患者 在大多数中心仍在招募的情况下,已经有很多人被纳入试验。每个试验中最常见的结果指标是在试验的第0天给予CP后1、3、7和28天测量的顺序器官衰竭评估(SOFA)评分的变化。CP试验的纳入标准是成人重症患者、有中度严重并发症的患者,包括呼吸和/或多系统衰竭,以及临床表现中等但有长期合并症的患者,包括糖尿病、高血压或类风湿病症。

一项涉及武汉市3家不同医院的10名重症COVID-19患者的重要研究表明,高滴度CP输血可以有效地中和SARS-CoV-2,导致炎症反应受阻,症状状况改善,而没有严重的不良事件。

早期 第一阶段研究 在中国各地医院进行的研究得出结论,输液后3-5天内,CP的使用可以改善呼吸道症状。在 另一项研究, 患者在接受CP与甲基强的松龙、机械通气和抗病毒药物联合治疗后,SOFA评分得到改善,病毒载量减少。该疗法能够在12天内实现ARDS的康复,从而显示了CP在COVID-19和ARDS的小型重症患者群中的适用性。

在哥伦比亚正在进行的审判 正在测试Convalescent plasma with Hydroxychloroquine与Hydroxychloroquine对住院的COVID-19患者的疗效。研究人员希望评估病毒负荷在1天、4天、7天、14天和28天期间的变化,并将IgM和IgG抗体的发展作为主要结果指标,将缩短住院时间和入住ICU作为次要结果指标。美国国立卫生研究院也已 启动了一项临床试验 以收集已从该疾病中康复的成年患者的血浆。有兴趣的血浆捐赠者也可以看看这个由美国国立卫生研究院和美国公共卫生和大流行病应对小组提供的全国性资源 献给医疗中心 实现安全的血浆采集。

美国FDA关于疗养院血浆临床研究使用的指令

该治疗方法只能作为紧急干预措施,通过临床试验、扩大准入的IND申请(美国食品和药物管理局规定,在美国境内使用该治疗方法时,必须在美国境内使用)进行。 无法纳入临床试验的患者),以及由医院或医疗中心的主治医生要求的单病种急救IND(COVID-19患者被排除在试验之外,但处于严重的生命危险之中)。

USFDA对CP的管理很严格,因为这些临床研究有可能使病人接触到潜在的免疫原性抗原,从而使未来的输血变得复杂,而且它将使病人面临输血反应的风险。此外,使用标准血浆作为对照组,有许多与CP相同的风险,但却没有CP的好处,这可能会掩盖使用CP的一些风险,否则就会被发现。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/core/lw/2.0/html/tileshop_pmc/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&p=PMC3&id=7175848_gr1_lrg.jpg

康复期血浆输注疗法的机制

康复期的血液成分 从特定感染(本例为COVID-19)康复的患者的血清或全血中提取,被认为是SARS-CoV-2中和抗体的来源。从历史上看,被动免疫疗法涉及康复期全血、康复期血浆、用于静脉注射或肌肉注射的集合人免疫球蛋白、高滴度人免疫球蛋白以及多克隆或单克隆抗体。然而,目前通过无偿献血收集的血浆是首选疗法。康复期血液制品有长期的安全记录;但是,它们会增加抗体依赖性增强感染(ADE)的风险,这种现象会使一个人在有抗体的情况下容易感染其他病毒。

尽管长期以来有证据表明使用CP或高免疫力免疫球蛋白,但其临床疗效仍不明确,结论也不充分,这可能是因为CP只在危急情况下使用,即在大规模流行病/大流行爆发时,需要立即采取行动。CP治疗的有效性似乎因病原体和治疗方案(例如,给药时间、数量和剂量)而不同。

由于这是目前为数不多的针对2019-nCoV的可行治疗方法之一,政府即将需要制定医疗实践指南。确保所收集的医药和生物产品的生物安全、其储存和整体安全以及防止污染的指导方针尚未到位。 美国FDA与其他主要COVID-19的研究人员合作编写的重要评论 机构还强调,低收入和中等收入国家需要确保为输血保持充足的优质和安全的血液成分供应,这对满足人口的初级保健需求至关重要。COVID-19疫情的反应再次说明了建立一个有组织的和可持续的国家血液系统的重要性,同时采取措施提供适当的收集、检测和处理的COVID-19康复期血浆用于研究性临床使用。

疗养血浆的直接使用 在具体的疫苗和治疗方法得到评估并形成规模的同时,使COVID-19患者的管理成为一种有希望的方法。来自从COVID-19中康复的捐赠者的CP被认为是最有希望的,当作为预防措施或在症状发生后不久(14天内)进行注射时。这种免疫力被认为可以持续数周至数月。

 


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关于作者

马哈斯维塔是一名自由医学作家和科学传播者,在创作技术文件、博客文章和新闻文章方面有丰富经验。她的内心是一个生物技术专家,在组织工程、医学成像设备和工业微生物学方面有研究经验。她在Vellore技术学院主修生物医学工程,并曾担任Elsevier、Wolters Kluwer Health和皇家化学学会的期刊编辑。

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