提交510(k)文件以快速通过FDA认证时应避免的13个错误

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美国食品和药物管理局(FDA)提交的顾问和法规作家 Samradni Patil 提供 510(k)提交检查表 以提高你快速和容易获得FDA许可的机会。 

510(k)提交程序通常用于第二类设备,以获得美国食品和药物管理局(FDA)的许可。上市前批准(PMA)程序通常用于第三类设备。

510(k)审查过程决定了与上游设备的实质等同性(SE)。该设备需要至少与原生设备一样安全和有效,才能声称与原生设备等同。接受510(k)审查的设备需要显示以下内容,以声称与原生设备具有等效性。

  • 与谓语装置的预期用途相同
  • 与谓语装置具有相同的技术特征
  • 没有提出不同的技术特征和信息/测试,表明该设备与原生设备一样安全有效,也没有提出与原生设备不同的安全和功效问题。

不符合上述标准会导致非实质性等价物(NSE)的确定。

510(k)提交检查表流程

FDA的510(k)审查过程大致可分为两个步骤。

  • 验收审查
  • 实质性审查

审查时间表

审查类型 时间表(日历天数 过程结果
验收审查 到第15天 FDA通知申请人是否接受该申请。
实质性审查
被置于RTA搁置状态
实质性审查 到第60天 互动评论
要求提供补充信息

注:第1天是FDA收到510(k)申请的日子。

让我们首先讨论一下,在这些审查过程中,公司会面临什么样的问题。

验收审查

如果510(k)在这个阶段没有被接受,它将被放在 拒绝接受(RTA)保留. 按照 FDA的数据在2018年,大约有30% 510(k)s被置于RTA搁置状态。

实质性审查

下图显示了FDA在实质性审查阶段发出的补充信息要求的百分比。

资料来源。 FDA

确定为510(k)的百分比为 非实质性等价物(NSE) 如下所示。

资料来源。 FDA

510(k)提交清单的常见补充信息要求

现在我们了解了作为510(k)审查过程的一部分而提出的常见问题,让我们关注一下哪种类型的补充信息要求是常见的。

ǞǞǞ FDA的数据 描绘了以下类型的补充信息请求。

  • 设备描述不充分
  • 整个提交材料中的差异 - 这一类中的差异最常与设备描述或使用说明有关
  • 使用适应症方面的问题
  • 未能遵循或以其他方式处理当前的指导文件或公认的标准
  • 某些设备类型所需的性能测试完全缺失(即完全没有提供性能数据
  • 某些设备类型所需的临床数据完全缺失(即完全没有提供临床数据

现在,让我们讨论在准备和提交510(k)申请时应遵循的最佳做法。

510(k)提交检查表。

1.拒绝接受(RTA)信

在初始阶段进行验收审查的目的是检查510(k)申请在行政上是否完整。强烈建议审查指导性文件《验收清单》中提供的验收清单。拒绝接受510(k)文件的政策".

为确保验收审查的成功,建议每个公司遵循指导文件中的下表内容。

  • 初步问题表。 虽然这个清单是为首席审查员作出初步判断而准备的,但强烈建议在向 FDA 提交申请前非正式地回答这些问题。
  • 组织要素表。 这些要素有助于以易于识别510(k)申请信息的方式组织510(k)。
  • 完整材料的要素(RTA项目)表:公司应更密切关注本表所列的要素,因为这些要素对不获得RTA信至关重要。

2.设备描述不充分

设备描述在510(k)申请中是强制性的。建议在这一节中加入简要描述和技术规格。所有的设备型号和附件都应包括在内。应包括每个部件的图片、图表、尺寸、图纸和公差。遗漏重要的型号或附件可能导致混淆和额外的问题。不适当的技术规格可能导致误解和要求进行额外的测试。

3.整个材料中的信息不一致

  • 设备描述中的不一致。 如果一个公司决定提交510(k),以增加额外的型号,重要的是适用的部分,如封面信、设备描述、标签、实质等同性讨论、性能相关部分与实际变化相一致。不一致可能会导致行政拖延,最坏的情况是要求进行额外的测试。
  • 使用说明的不一致性。 与设备描述类似,510(k)中各部分的使用说明不一致可能会引起问题。使用说明对做出SE判定非常重要。

在提交给FDA之前,通过仔细审查提交的材料,可以很容易地避免各部分的不一致之处。有一个额外的眼睛看一下各个部分以避免此类错误总是一个好主意。

4.与 "谓语装置 "不同的目的性用途

要获得FDA的SE认定,设备需要具备以下条件 与上游设备的预期用途相同.这一点很重要,因为与上游设备不同的预期用途可能会导致不同的安全和疗效问题。在这种情况下,510(k)可能不是获得产品许可的适当途径。应该注意的是,原始设备和接受510(k)审查的设备之间在使用适应症上的差异不一定会导致不同的预期用途。公司应该付出更多的努力,清楚地表明使用适应症的不同并没有导致不同的预期用途。

美国食品和药物管理局的指南"510(k)计划。评估上市前通知中的实质等同性[510(k)]应参考",以明确与预期用途有关的问题。

5.测试信息不充分/缺失

  • 测试信息不充分。

了解适用于任何特定设备的测试是很重要的。根据设备的类型,可能需要进行电气安全测试、电磁兼容性(EMC)测试、生物相容性测试、软件验证测试、消毒测试、可用性测试,以声称设备的安全性和有效性。

很多时候,公司低估了所需的测试量,或试图提供不进行任何特定测试的理由。

例子。公司可能依靠类似设备的生物相容性数据来声称其产品的生物相容性。这种方法在某些情况下可能是可以接受的。但是,很多时候,这些设备之间的制造工艺可能需要在510(k)审查下对设备进行单独的生物相容性测试。

这种额外的测试可能需要几个星期。如果FDA要求在510(k)审查期间进行这些额外的测试,就会在最后的510(k)审批中增加很多时间。

适当的团队应充分考虑当前的FDA指南、产品设计、风险管理过程,以确定所需的测试量。

  • 检测信息缺失。

了解传统510(k)和特殊510(k)之间的区别很重要。 所有测试数据必须包括在传统的510(k)文件中。

6.未遵循或以其他方式处理 目前 指导性文件或公认的标准

如上所述,确保进行测试以显示符合最新的公认标准。与以前的版本相比,最新版本的标准可能有重大变化。如果设备没有按照最新版本的标准进行测试,这可能会导致关于安全性和有效性的额外问题。

参考最新的指导文件有助于了解FDA的期望或建议。这也使FDA的审查过程变得简单,因为提交的文件是以审查员容易理解的格式编写的。

7.NSE的确定

510(k)程序的最终目标是确定与前提设备的实质等同性(SE)。当FDA在实质性审查阶段要求提供额外的信息时,公司应仔细审查每个要求并提供科学合理的回应。如果不能提供所要求的数据/回应,可能会导致NSE的确定。 很多NSE的决定是由于缺乏提供业绩数据。 

强烈建议与FDA协商和合作,以了解这一阶段的期望。以下是我在经验中注意到的一些其他常见错误。

行政方面

8.在正确的地址提交申请

这是很容易避免的人为错误。一定要参考美国食品和药物管理局的网站,了解 正确的地址 来提交你的申请。

9.根据FDA的最新建议,包括硬拷贝和电子拷贝。

FDA对510(k)申请所需提交的硬拷贝和电子拷贝的数量有具体要求。目前,需要1份硬拷贝和1份电子拷贝。不要做任何假设。在得出任何结论之前,请参考FDA的网站。

10.eCopy相关问题

提交的文件必须符合eCopy技术标准。 请参考 eCopy指导 准备申请的电子副本。

必须遵循PDF命名惯例和文件大小建议,以避免eCopy保留信。虽然使用 eSubmitter-eCopies工具 是自愿的,这个工具有助于按照FDA的建议验证eCopy。

11.向审查员提交资料

在收到FDA最初的扣留信(RTA扣留,eCopy扣留)后,公司在向审查员提交信息时经常会犯错。 检查从FDA收到的电子邮件或FDA的适当指导,了解在哪里发送对扣留信的回应。

技术方面

12.传统510(k)与特殊510(k)的比较

公司可能犯了一个错误,把申请归类为传统510(k)或特殊510(k)。 传统510(k)和特殊510(k)之间的主要区别是FDA审查申请所需的时间。特殊510(k)需要30个日历日,而传统510(k)需要90个日历日。 我曾多次看到FDA要求公司将特殊510(k)转换为传统510(k)。在这种情况下,公司最终在转换过程中浪费了大量的时间。

根据美国食品和药物管理局的规定,在以下情况下,特别510(k)可能是合适的。

  • 拟议的改变是由合法授权销售现有设备的制造商提交的。
  • 绩效数据是不必要的,或者如果绩效数据是必要的,有成熟的方法来评估变化;以及
  • 支持实质等同性所需的所有性能数据都可以用摘要或风险分析的形式来审查。

为了避免这样的错误,在FDA数据库中做彻底的研究,以确定类似的变化是作为特殊510(k)还是传统510(k)提交的。请参考 指导文件 来自FDA。如果你仍有疑问,请接受监管顾问的帮助。使用基于风险的方法。如果仍有疑问,建议采取保守的方法,提交传统的510(k)。

独特的挑战

13.设备的性质

由于设备的独特性质,一些设备可能会引起独特的问题。某些技术领域,如 人工智能(AI)网络安全 是比较新的。美国食品和药物管理局已与业界合作,在这些领域制定指导文件。

在这种情况下,强烈建议在提交510(k)之前与FDA会面。请参考 美国食品和药物管理局指导文件 如果公司在提交510(k)之前需要反馈并与FDA会面。

总结

这些是重要的510(k)提交检查表。通过仔细审查提交的文件和遵循FDA的指导文件,可以很容易地避免FDA的拒绝接受(RTA)信。

作为实质性审查过程的一部分,额外的信息要求可以通过编写清晰和简洁的510(k)来减少。这通常是科学、艺术和经验的结合。强烈建议接受有经验的人的帮助 法规事务顾问 在撰写510(k)时,为避免代价高昂的错误,请遵循这些510(k)提交清单。在适用法规、标准和指导文件方面保持最新,以增加成功提交的机会。

需要咨询一个 美国食品和药物管理局提交的文件专家?与经验丰富的法规编写人员和 510(k)顾问 他们曾帮助公司准备监管文件以成功通过FDA认证。 


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关于作者

萨姆拉德尼-帕蒂尔是一位成功的制药和医疗设备监管和质量专家,在监管合规、产品开发、化学和上市后合规方面拥有超过12年的经验。 她拥有东北大学的监管事务硕士学位。她在通过多个国际监管机构发布和批准新产品方面有丰富的背景。 她的专业领域包括 - 510(k)提交,加拿大卫生部产品注册,CE标志 - 审计(卫生机构审计、第三方审计、内部审计 - 供应商管理 - 标签制作

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