{"id":7149,"date":"2020-03-17T08:20:55","date_gmt":"2020-03-17T08:20:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/?p=7149"},"modified":"2020-12-04T11:08:40","modified_gmt":"2020-12-04T11:08:40","slug":"5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/","title":{"rendered":"5 Aplica\u00e7\u00f5es de Biomarcadores na descoberta e desenvolvimento de drogas"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_45_1 counter-flat ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\">Tabela de Conte\u00fados<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" area-label=\"ez-toc-toggle-icon-1\"><label for=\"item-69f2365e80baa\" aria-label=\"Table of Content\"><span style=\"display: flex;align-items: center;width: 35px;height: 30px;justify-content: center;direction:ltr;\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewbox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewbox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseprofile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/label><input  type=\"checkbox\" id=\"item-69f2365e80baa\"><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#Current_applications_of_biomarkers\" title=\"Aplica\u00e7\u00f5es atuais dos biomarcadores\">Aplica\u00e7\u00f5es atuais dos biomarcadores<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#1_The_development_of_therapeutic_agents_for_Alzheimers_disease\" title=\"1. O desenvolvimento de agentes terap\u00eauticos para o mal de Alzheimer\">1. O desenvolvimento de agentes terap\u00eauticos para o mal de Alzheimer<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#2_Predicting_Disease_Progression_in_Polycystic_Kidney_Disease\" title=\"2. Previs\u00e3o da progress\u00e3o de doen\u00e7as em doen\u00e7as de rins polic\u00edsticos\">2. Previs\u00e3o da progress\u00e3o de doen\u00e7as em doen\u00e7as de rins polic\u00edsticos<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#3_Novel_Immuno-oncology_Biomarkers_for_Personalizing_Cancer_Therapy\" title=\"3. Novela Imuno-oncologia Biomarcadores para Personaliza\u00e7\u00e3o da Terapia do C\u00e2ncer\">3. Novela Imuno-oncologia Biomarcadores para Personaliza\u00e7\u00e3o da Terapia do C\u00e2ncer<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#4_Identifying_Diagnostic_Prognostic_Biomarkers_for_Drug_Discovery_of_Cystic_Fibrosis\" title=\"4. Identifica\u00e7\u00e3o de Biomarcadores Diagn\u00f3sticos e Progn\u00f3sticos para a Descoberta de Fibrose C\u00edstica\">4. Identifica\u00e7\u00e3o de Biomarcadores Diagn\u00f3sticos e Progn\u00f3sticos para a Descoberta de Fibrose C\u00edstica<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#5_Detecting_Cardiovascular_Biomarkers_to_Re-evaluate_treatments_for_CVD\" title=\"5. Detec\u00e7\u00e3o de Biomarcadores Cardiovasculares para reavaliar tratamentos para DCV\">5. Detec\u00e7\u00e3o de Biomarcadores Cardiovasculares para reavaliar tratamentos para DCV<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<p><em>Mahasweta Pal, <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/medical-writing?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=Biomarkers-Applications\">escritor m\u00e9dico freelance<\/a> sobre Kolabtree, descreve aplica\u00e7\u00f5es inovadoras de biomarcadores no avan\u00e7o da descoberta e desenvolvimento de drogas.\u00a0<\/em><\/p>\n<p>Desenvolvimento de drogas <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/ensuring-reproducibility-in-ai-driven-research-how-freelance-experts-can-help-in-biotech-and-healthcare\/\">pesquisa<\/a> drives the biopharma industry outlook. A milestone for drug discovery was the establishment of the Precision Medicine initiative by the USFDA, which shaped the industry&#8217;s transformation. This regulation not only formalizes the qualification of<a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/biomarkers?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=Biomarkers-Applications\"> biomarcadores<\/a> mas tamb\u00e9m incentiva a efici\u00eancia dos ensaios cl\u00ednicos atrav\u00e9s da aplica\u00e7\u00e3o na avalia\u00e7\u00e3o da inclus\u00e3o\/exclus\u00e3o de pacientes e na determina\u00e7\u00e3o das respostas biol\u00f3gicas dos pacientes ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o terap\u00eautica. Al\u00e9m disso, o <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/analytical-chemistry\">anal\u00edtico<\/a> valida\u00e7\u00e3o e qualifica\u00e7\u00e3o dos biomarcadores tamb\u00e9m ligam sua usabilidade na determina\u00e7\u00e3o dos pontos finais prim\u00e1rios e secund\u00e1rios dos ensaios cl\u00ednicos. Assim, os biomarcadores est\u00e3o se tornando onipresentes na descoberta, desenvolvimento e valida\u00e7\u00e3o de medicamentos e novas terapias.<\/p>\n<p>Uma mudan\u00e7a significativa observada recentemente \u00e9 a mudan\u00e7a de medicamentos para morbidades que afetam milh\u00f5es para medicamentos \u00f3rf\u00e3os (que tratam doen\u00e7as que afetam popula\u00e7\u00f5es muito pequenas de pacientes). Enquanto isso, uma maior seguran\u00e7a e efic\u00e1cia dos medicamentos continuam sendo fundamentais para os ciclos de desenvolvimento cl\u00ednico, \u00e0 medida que a competi\u00e7\u00e3o entre os primeiros colocados no mercado aumenta. Os fabricantes de sensores biom\u00e9dicos tamb\u00e9m saltaram para o comboio da banda \u00e0 medida que microarrays e tecnologias de nanosensing assumem pap\u00e9is cruciais na aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica e quantifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores, tais como pequenas mol\u00e9culas, eletr\u00f3litos (<a href=\"https:\/\/xsensio.com\/lab-on-skin-technology\/\">Xsensio<\/a> \u00e9 um bom exemplo), e metabolitos. Portanto, aqui est\u00e3o alguns exemplos atuais de aplica\u00e7\u00f5es de biomarcadores que exemplificam sua efic\u00e1cia no desenvolvimento cl\u00ednico de produtos farmac\u00eauticos e de novos produtos terap\u00eauticos.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Current_applications_of_biomarkers\"><\/span>Aplica\u00e7\u00f5es atuais dos biomarcadores<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1_The_development_of_therapeutic_agents_for_Alzheimers_disease\"><\/span>1. O desenvolvimento de agentes terap\u00eauticos para o mal de Alzheimer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>A doen\u00e7a de Alzheimer permanece como uma doen\u00e7a n\u00e3o trat\u00e1vel, com v\u00e1rias falhas no desenvolvimento de medicamentos em seu cr\u00e9dito. Enquanto o desenvolvimento cl\u00ednico do <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC6617248\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">drogas para reduzir<\/a> sua morbidez e enfrentar seus sintomas est\u00e1 em andamento, os biomarcadores permitiram um <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/30488277\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">melhor compreens\u00e3o<\/a> das v\u00e1rias manifesta\u00e7\u00f5es do AD, seus diferentes tipos, seus mecanismos evolutivos e efetivamente visar <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/28077397\">tau<\/a> e amil\u00f3ide. Para tanto, mesmo o <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/media\/110903\/download\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">A USFDA publicou orienta\u00e7\u00f5es<\/a> sobre o papel dos biomarcadores na encena\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a, incluindo o AD prodromal. Al\u00e9m disso, <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5958625\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">foi estabelecida uma estrutura de pesquisa<\/a> para aumentar a efici\u00eancia diagn\u00f3stica da AD baseada em biomarcadores amil\u00f3ides, tau e neurodegenera\u00e7\u00e3o introduzidos pelo National Institute on Aging (NIA) e pela Associa\u00e7\u00e3o Alzheimer.<\/p>\n<p>A partir de 2019, no desenvolvimento cl\u00ednico em curso para <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/core\/lw\/2.0\/html\/tileshop_pmc\/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&amp;p=PMC3&amp;id=6617248_gr1.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Doen\u00e7a de Alzheimer<\/a>Os seguintes biomarcadores t\u00eam sido usados: amil\u00f3ide e tau em l\u00edquido cefalorraquidiano (27 ensaios cl\u00ednicos), fluorodeoxiglucose-PET (1 ensaio), resson\u00e2ncia magn\u00e9tica volum\u00e9trica (10 ensaios), ou amil\u00f3ide PET (10 ensaios). O amil\u00f3ide-PET e o amil\u00f3ide CSF foram os biomarcadores mais comumente usados para o estadiamento de doen\u00e7as e inclus\u00e3o de pacientes.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"2_Predicting_Disease_Progression_in_Polycystic_Kidney_Disease\"><\/span>2. Previs\u00e3o da progress\u00e3o de doen\u00e7as em doen\u00e7as de rins polic\u00edsticos<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>As doen\u00e7as urin\u00e1rias apresentam v\u00e1rios n\u00edveis e tipos de toxicidade, especialmente as doen\u00e7as renais. Para reduzir o n\u00famero de citot\u00f3xicos devido a drogas ou novas terapias, os desenhos de ensaios cl\u00ednicos incorporam crit\u00e9rios de inclus\u00e3o baseados em caracter\u00edsticas b\u00e1sicas e biomarcadores espec\u00edficos de doen\u00e7as. Anteriormente, os casos de toxicidade em ensaios cl\u00ednicos eram de at\u00e9 43%, enquanto que o n\u00famero de casos em estudos pr\u00e9-cl\u00ednicos subiu para 71%.<\/p>\n<p>Um recente <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5932128\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">estudo<\/a> incluindo 104 pacientes com PKD autoss\u00f4mico dominante utilizaram os seguintes marcadores de danos inflamat\u00f3rios, glomerulares e tubulares para segregar pacientes: albumina, IgG, mol\u00e9cula-1 (KIM-1), N-acetil-\u03b2-d-glucosaminidase (NAG), \u03b22 microglobulina (\u03b22MG), prote\u00edna ligadora de \u00e1cidos graxos do tipo cora\u00e7\u00e3o (HFABP), fator inibidor da migra\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos (MIF), lipocalina neutrof\u00edlica associada \u00e0 gelatina (NGAL), e prote\u00edna-1 quimiot\u00e1tica monocit\u00e1ria (MCP-1), taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular medida (mGFR) e volume renal total ajustado em altura (htTKV). Estes biomarcadores foram fundamentais no diagn\u00f3stico dos pacientes, determinando a toler\u00e2ncia farmacogen\u00e9tica aos compostos farmac\u00eauticos (monitoramento de medicamentos terap\u00eauticos), quantificando a progress\u00e3o da doen\u00e7a e identificando os indicadores progn\u00f3sticos em cada paciente para doen\u00e7a renal em fase terminal (com base no volume renal total).<\/p>\n<p>Por outro lado, os biomarcadores genot\u00edpicos t\u00eam sido usados para entender as tend\u00eancias de progress\u00e3o da doen\u00e7a e os fatores de risco associados ao desenvolvimento de doen\u00e7a renal em fase terminal. A avalia\u00e7\u00e3o qualitativa dos biomarcadores genot\u00edpicos e inflamat\u00f3rios (como o fator inibidor da migra\u00e7\u00e3o de macr\u00f3fagos e o MCP-1) pode indicar o dano tubular na doen\u00e7a renal polic\u00edstica e prever a elegibilidade dos pacientes para a substitui\u00e7\u00e3o dos rins. Para esse efeito, um pequeno, <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT02936791\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">estudo cl\u00ednico em andamento<\/a> sobre PKD (PKD Biomarkers Study) se concentra na cria\u00e7\u00e3o de um bioreposit\u00f3rio de biomarcadores urin\u00e1rios para PKD. O estudo n\u00e3o apenas inscreveu pacientes com hist\u00f3rico de PKD, mas tamb\u00e9m aqueles com hist\u00f3rico familiar de PKD, juntamente com controles saud\u00e1veis.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"3_Novel_Immuno-oncology_Biomarkers_for_Personalizing_Cancer_Therapy\"><\/span>3. Novela Imuno-oncologia Biomarcadores para Personaliza\u00e7\u00e3o da Terapia do C\u00e2ncer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>N\u00e3o \u00e9 mais um segredo que apenas <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/how-to-get-fda-approval-4-expert-tips\/?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=Biomarkers-Applications\">12-14% de novas aplica\u00e7\u00f5es de medicamentos<\/a> s\u00e3o atendidas com sucesso pela aprova\u00e7\u00e3o da USFDA para a comercializa\u00e7\u00e3o. No entanto, pelo menos 2.000 terapias est\u00e3o em desenvolvimento cl\u00ednico apenas para o tratamento de c\u00e2nceres. Al\u00e9m disso, as empresas mudaram o foco do tratamento do c\u00e2ncer para a medicina personalizada ou de precis\u00e3o, onde as terapias s\u00e3o administradas somente a um grupo alvo de indiv\u00edduos com uma muta\u00e7\u00e3o espec\u00edfica ou caracter\u00edstica imuno-oncol\u00f3gica. Isto tem <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-019-1671-8\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">melhorou o uso de imunoterapias<\/a> e nasceu a classe dos novos biomarcadores da imuno-oncologia. Estes marcadores imunoncol\u00f3gicos (prote\u00ednas mutantes e ant\u00edgenos) s\u00e3o usados em testes menores de est\u00e1gio tardio, principalmente <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC6503740\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">imunoterapias de c\u00e9lulas T assassinas e auxiliares<\/a>. Recentemente, o uso de biomarcadores imunol\u00f3gicos com inibidores de pontos de verifica\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica foi expandido para quantificar sua maior efic\u00e1cia e encontrar candidatos espec\u00edficos para imunoterapias.<\/p>\n<p>Ultimamente, os biomarcadores gen\u00e9ticos de diferentes tipos de c\u00e2ncer foram <a href=\"https:\/\/www.eurekalert.org\/pub_releases\/2020-03\/fda-sch030320.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">utilizado para avaliar<\/a> a magnitude dos efeitos adversos ap\u00f3s a quimioterapia. Um estudo focalizou particularmente a quimioterapia induzida <a href=\"https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/full\/10.1002\/jcsm.12565\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">s\u00edndrome de cachexia<\/a> e revelou que cada paciente submetido \u00e0 quimioterapia tem uma secre\u00e7\u00e3o proteica espec\u00edfica do tumor diferente que se correlacionou com a preval\u00eancia de cachexia e perda de peso m\u00e9dia para cada tipo.<\/p>\n<p>Moderar as doses de quimioterapia e estudar as respostas f\u00edsico-qu\u00edmicas dos pacientes em conjunto com seus perfis gen\u00e9ticos individuais est\u00e1 sendo mostrado como um caminho promissor para reduzir a mortalidade relacionada ao c\u00e2ncer. Os pesquisadores est\u00e3o at\u00e9 expandindo este m\u00e9todo no c\u00e2ncer de pr\u00f3stata para estudar as mudan\u00e7as no perfil gen\u00e9tico das c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, a fim de criar terapias mais seguras e direcionadas. Uma vez que o c\u00e2ncer ou a caquexia-anorexia induzida por quimioterapia \u00e9 uma s\u00edndrome complexa multifatorial, uma abordagem de tratamento combinat\u00f3rio utilizando uma pequena mol\u00e9cula com imunoterapia, com base no perfil gen\u00e9tico do tumor <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5733020\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">est\u00e1 sob avalia\u00e7\u00e3o preliminar<\/a> em modelos de camundongos.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"4_Identifying_Diagnostic_Prognostic_Biomarkers_for_Drug_Discovery_of_Cystic_Fibrosis\"><\/span>4. Identifica\u00e7\u00e3o de Biomarcadores Diagn\u00f3sticos e Progn\u00f3sticos para a Descoberta de Fibrose C\u00edstica<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>A fibrose c\u00edstica \u00e9 uma doen\u00e7a heredit\u00e1ria rara que afeta os pulm\u00f5es e o p\u00e2ncreas, que permaneceu como uma doen\u00e7a com uma necessidade m\u00e9dica n\u00e3o atendida. Com as emendas da Lei de Medicamentos \u00d3rf\u00e3os da USFDA e sua ado\u00e7\u00e3o maci\u00e7a em P&amp;D farmac\u00eautica nos \u00faltimos anos, o destino dos pacientes com fibrose c\u00edstica mudou \u00e0 medida que suas esperan\u00e7as de tratamento se tornaram uma realidade. A doen\u00e7a gen\u00e9tica que ocorre por causa de muta\u00e7\u00f5es no gene CFTR apresenta v\u00e1rios biomarcadores gen\u00e9ticos, bioqu\u00edmicos e fisiol\u00f3gicos.<\/p>\n<p>V\u00e1rios <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5321565\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">diagn\u00f3stico e imagem<\/a> Foram identificados biomarcadores que permitem seu diagn\u00f3stico anterior e s\u00e3o utilizados para prevenir suas manifesta\u00e7\u00f5es de risco de vida com maiores \u00edndices de sucesso. Um estudo de valida\u00e7\u00e3o e qualifica\u00e7\u00e3o de biomarcadores para fibrose c\u00edstica revelou que a especificidade dos biomarcadores tem que ser avaliada para demonstrar a efic\u00e1cia biol\u00f3gica de novas terapias, confirmar o mecanismo de a\u00e7\u00e3o e informar a sele\u00e7\u00e3o da dose. O <a href=\"https:\/\/www.rarediseasereview.org\/publications\/2018\/4\/30\/shifting-biomarkers-the-future-of-expediting-and-refining-drug-delivery\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">G551D Muta\u00e7\u00e3o<\/a> \u00e9 usado como um biomarcador preditivo para avaliar clinicamente a efic\u00e1cia da Ivacaftor, enquanto que a mudan\u00e7a de 8 semanas no VEF1 foi observada como um biomarcador farmacol\u00f3gico que mediu as mudan\u00e7as din\u00e2micas no corpo por causa da administra\u00e7\u00e3o da Ivacaftor.<\/p>\n<p>Concentra\u00e7\u00e3o de cloreto de suor, diferen\u00e7a de potencial nasal e corrente intestinal foram detectados como <em>in vivo<\/em> biomarcadores de fibrose c\u00edstica usados para caracterizar a apresenta\u00e7\u00e3o de um indiv\u00edduo de fibrose c\u00edstica e a fun\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica do gene CFTR. Al\u00e9m disso, os genes R117H, F508del CFTR, e G551D CFTR podem elucidar a bioatividade dose-dependente do ivacaftor em pacientes com essas muta\u00e7\u00f5es. Da mesma forma, infec\u00e7\u00f5es por bact\u00e9rias patog\u00eanicas, como a resistente \u00e0 meticilina, podem elucidar a bioatividade dependente da dose de ivacaftor em pacientes com essas muta\u00e7\u00f5es. <em>Staphylococcus aureus<\/em>, <em>Pseudomonas aeruginosa<\/em>e <em>Burkholderia cepacia<\/em> complexo e densidade bacteriana foram postulados como biomarcadores de infec\u00e7\u00e3o. Portanto, esses biomarcadores foram amplamente utilizados em ensaios cl\u00ednicos randomizados para avaliar a efic\u00e1cia de terapias combinadas, como a de tezacaftor + ivacaftor + elexacaftor.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"5_Detecting_Cardiovascular_Biomarkers_to_Re-evaluate_treatments_for_CVD\"><\/span>5. Detec\u00e7\u00e3o de Biomarcadores Cardiovasculares para reavaliar tratamentos para DCV<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>As doen\u00e7as cardiovasculares continuam sendo a principal causa das taxas de mortalidade em todo o mundo. A situa\u00e7\u00e3o \u00e9 complicada pelo fracasso de terapias experimentais como os inibidores de CETP - Torcetrapib e Dalcetrapib - que se esperava que evitassem\/baixassem a atividade aterog\u00eanica. A CETP, uma prote\u00edna plasm\u00e1tica de transfer\u00eancia de \u00e9ster de colesteril, medeia a transfer\u00eancia do \u00e9ster de colesterol de lipoprote\u00edna de alta densidade (HDL) para a lipoprote\u00edna proaterog\u00eanica de muito baixa densidade (VLDL) - e o colesterol de baixa densidade de lipoprote\u00edna (LDL-C).<\/p>\n<p>Ao contr\u00e1rio das estatinas, que efetivamente reduzem o LDL-C, sem afetar o risco cardiovascular residual, <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa1206797\">Os inibidores CETP elevam o HDL-C<\/a> mas aumentou inesperadamente a morbidade e mortalidade cardiovascular em ensaios cl\u00ednicos anteriores, questionando assim os efeitos cardioprotetores do alto HDL-C. O Dalcetrapib estava sendo testado em pacientes com s\u00edndrome coronariana aguda com um polimorfismo homozigoto rs1967309 do gene ADCY. Entretanto, ao contr\u00e1rio do evacetrapib, ele n\u00e3o conseguia reduzir o LDL-C. Posteriormente, concluiu-se que os testes gen\u00e9ticos pr\u00e9-inclus\u00e3o eram prejudiciais para uma maior efici\u00eancia cl\u00ednica ap\u00f3s uma an\u00e1lise post-hoc de seu ensaio controlado por placebo, na qual o n\u00famero de eventos cardiovasculares adversos maiores foi reduzido em 39% na popula\u00e7\u00e3o homozigota.<\/p>\n<p>Al\u00e9m dessas falhas cl\u00ednicas maci\u00e7as, sup\u00f5e-se que os gastos da ind\u00fastria em P&amp;D ir\u00e3o diminuir nos pr\u00f3ximos anos. Al\u00e9m disso, maiores barreiras regulat\u00f3rias e decis\u00f5es dependentes de dados continuar\u00e3o a ser os desafios perenes. Portanto, os biomarcadores moleculares com dados pr\u00e9-cl\u00ednicos mais fortes s\u00e3o garantidos para melhorar a efici\u00eancia terap\u00eautica e otimizar os custos de P&amp;D.<\/p>\n<p>As tecnologias emergentes de gen\u00f4mica, prote\u00f4mica e metab\u00f3lica combinadas com o perfil fisiol\u00f3gico e as modalidades de imagem fornecem uma vis\u00e3o valiosa. Al\u00e9m disso, a express\u00e3o diferencial de genes e prote\u00ednas em doen\u00e7as ou ap\u00f3s o tratamento medicamentoso estaria mais freq\u00fcentemente dispon\u00edvel. Assim, espera-se que as terapias personalizadas dominem o cen\u00e1rio terap\u00eautico nos pr\u00f3ximos anos.<\/p>\n<p><strong>Necessidade de falar com um <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/genetics-and-genomics?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=Biomarkers-Applications\">consultor gen\u00e9tico<\/a>? Consulte os cientistas freelance diretamente sobre Kolabtree, ou poste seu projeto e receba or\u00e7amentos gratuitamente.\u00a0<\/strong><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mahasweta Pal, freelance medical writer on Kolabtree, describes novel applications of biomarkers in advancing drug discovery and development.\u00a0 Drug development research drives the biopharma industry outlook. A milestone for drug discovery was the establishment of the Precision Medicine initiative by the USFDA, which shaped the industry&#8217;s transformation. 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