{"id":2626,"date":"2017-11-20T10:24:00","date_gmt":"2017-11-20T10:24:00","guid":{"rendered":"https:\/\/blog.kolabtree.com\/?p=2626"},"modified":"2018-08-29T08:29:14","modified_gmt":"2018-08-29T08:29:14","slug":"car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/","title":{"rendered":"Por que a terapia CAR T-Cells \u00e9 o futuro do tratamento do c\u00e2ncer"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_45_1 counter-flat ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\">Tabela de Conte\u00fados<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" area-label=\"ez-toc-toggle-icon-1\"><label for=\"item-69f8029048708\" aria-label=\"Table of Content\"><span style=\"display: flex;align-items: center;width: 35px;height: 30px;justify-content: center;direction:ltr;\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewbox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewbox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseprofile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/label><input  type=\"checkbox\" id=\"item-69f8029048708\"><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/#Belief_in_CAR_T-Cells_Innate_Potential\" title=\"Cren\u00e7a no potencial inato da CAR T-Cells\">Cren\u00e7a no potencial inato da CAR T-Cells<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/#Why_CAR_T_Therapy_is_Big_For_Cancer\" title=\"Por que a terapia CAR T \u00e9 grande para o c\u00e2ncer\">Por que a terapia CAR T \u00e9 grande para o c\u00e2ncer<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/#CAR_T-Cells_Opened_The_Door_For_More_Drugs\" title=\"CAR T-Cells Open The Door For More Drugs\">CAR T-Cells Open The Door For More Drugs<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<p>O sucesso da CAR T-Cells destacou duas coisas - uma, que <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert?search=immunotherapy&amp;utm_source=blog_CART\">imunoterapia<\/a> should be regarded as one of the essential treatment strategies for cancer, and two, although there are reports of adverse effects of CAR T therapy in certain patients during the 2016 clinical trials, the possibility of adverse events with it is much lower than that with other treatment methods, e.g. chemotherapy and radiation. In August 2017, Novartis made news with the USFDA approval of Kymriah, the first ever chimeric antigen receptor (CAR) T-cells therapy for B-cell acute lymphoblastic leukaemia (ALL). This therapy is meant for patients with refractory or relapsing leukaemia in the ages of 0 to 25 years. This development became significant because it sparked some big billion investments in immunotherapy <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/ensuring-reproducibility-in-ai-driven-research-how-freelance-experts-can-help-in-biotech-and-healthcare\/\">pesquisa<\/a>.<\/p>\n<p>Como \u00e9 amplamente conhecido, os malignos s\u00e3o geralmente removidos do corpo humano atrav\u00e9s de cirurgia, quimioterapia e radia\u00e7\u00e3o em um per\u00edodo de tempo planejado, com base na idade do paciente, imunidade e par\u00e2metros de status metab\u00f3lico. Entretanto, em mais de 60% de casos de c\u00e2ncer, mesmo ap\u00f3s a terceira linha de tratamento, isto \u00e9, quimioterapia ou radioterapia, pequenas massas de neoplasias permanecem no interior, devido \u00e0 resist\u00eancia aos processos de tratamento, medicamentos quimioter\u00e1picos, ou atributos locais. Estas c\u00e9lulas de c\u00e2ncer refrat\u00e1rias podem crescer em tamanho e reaparecer novamente, como o que \u00e9 conhecido como c\u00e2ncer em recidiva e \u00e9 na maioria das vezes n\u00e3o trat\u00e1vel e arriscado. A edi\u00e7\u00e3o de genes em c\u00e9lulas T mostrou uma boa taxa de resultados positivos nos ensaios cl\u00ednicos de Fase I a III, at\u00e9 o ponto em que agora a imunoterapia \u00e9 considerada como o \"Quinto Pilar\" do tratamento de c\u00e2ncer maligno.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Belief_in_CAR_T-Cells_Innate_Potential\"><\/span>Cren\u00e7a no potencial inato da CAR T-Cells<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>O interesse em desenvolver o sistema imunol\u00f3gico do corpo e aproveitar seu potencial para combater as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas tem estado entre os imunologistas desde a primeira incid\u00eancia de neoplasias n\u00e3o especificadas. Os primeiros estudos imunol\u00f3gicos existentes realizados por cl\u00ednicos e patologistas testaram estrat\u00e9gias b\u00e1sicas de engenharia celular em c\u00e9lulas bacterianas a fim de us\u00e1-las como ant\u00edgenos potenciais dentro do corpo humano. Um cirurgi\u00e3o, <a href=\"http:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMp1711886#t=article\">Dr. William Coley inseriu estreptococo cultivado<\/a>\u00a0em c\u00e9lulas de c\u00e2ncer \u00f3sseo de um paciente em 1893 que encolheram o c\u00e2ncer em tamanho. Neste cen\u00e1rio, o genoma bacteriano aciona o sistema imunol\u00f3gico do paciente para detectar as c\u00e9lulas cancerosas e diminuir seu tamanho ou mat\u00e1-las por necrose. Outro imunologista not\u00e1vel em Israel, Zelig Eshhar, relatou pela primeira vez a express\u00e3o bem sucedida de CARs na superf\u00edcie das c\u00e9lulas T em 1993.<\/p>\n<p>Mas a d\u00e9cada e meia anterior mostrou que os pesquisadores de imunologia s\u00f3 fechavam as portas, atormentados pelas limita\u00e7\u00f5es de financiamento e pela falta de infra-estrutura. Com recursos m\u00ednimos em m\u00e3os, o Dr. Carl June, um dos mais potentes imunologistas da Universidade da Pensilv\u00e2nia, continuou seu trabalho no desenvolvimento de c\u00e9lulas T geneticamente modificadas. O progresso foi lento em sua maioria, mas ele conseguiu publicar suas descobertas como estudos de caso at\u00e9 que, em 2010, Emily Whitehead, de 5 anos de idade, com c\u00e9lulas B ALL aterrissou na Universidade da Pensilv\u00e2nia depois de se recusar a tomar hosp\u00edcio por causa de sua leucemia impar\u00e1vel. Sua inscri\u00e7\u00e3o em um ensaio cl\u00ednico CART-19 e a subsequente remiss\u00e3o bem sucedida ALL foi uma vit\u00f3ria n\u00e3o apenas para seu c\u00e2ncer, mas tamb\u00e9m para os imunologistas da UPenn. Al\u00e9m do progresso dos tratamentos com c\u00e9lulas-tronco, as terapias celulares baseadas na edita\u00e7\u00e3o de genes come\u00e7aram a se tornar os pontos focais da pesquisa do c\u00e2ncer.<\/p>\n<div style=\"width: 1290px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" src=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/embomm\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485\/F2.large.jpg\" alt=\"\" width=\"1280\" height=\"991\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><a href=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485.figures-only\">Fonte de imagem - EMBO Molecular Medicine Journal.<\/a> T\u00edtulo - Desenvolvimento cl\u00ednico das c\u00e9lulas T da CAR - Desafios e oportunidades na tradu\u00e7\u00e3o de conceitos inovadores de tratamento. Jessica Hartmann et al. (2017)<\/p><\/div>\n<p>As unidades b\u00e1sicas do sistema de imunidade inata, as c\u00e9lulas T, s\u00e3o reengenharia com receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CARs), que s\u00e3o estruturas recombinantes de express\u00e3o superficial com o medicamento imunoter\u00e1pico dentro delas. As c\u00e9lulas T reestruturadas crescem dentro do corpo, detectam c\u00e9lulas cancer\u00edgenas e as matam. As c\u00e9lulas T CAR, como s\u00e3o chamadas enormemente, s\u00e3o capazes de auto-prolifera\u00e7\u00e3o e auto-ativa\u00e7\u00e3o, com cada gera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas expressando mol\u00e9culas altamente reativas que matam o c\u00e2ncer. S\u00e3o fragmentos vari\u00e1veis de uma \u00fanica cadeia que se proliferam imediatamente e se organizam de acordo com diferentes especificidades tumor-antig\u00eanicas. Eles s\u00e3o conectados atrav\u00e9s de receptores de superf\u00edcie celular a dom\u00ednios de sinaliza\u00e7\u00e3o nas c\u00e9lulas T maduras que controlam seu crescimento e as especificidades de ligadura.<\/p>\n<p>A administra\u00e7\u00e3o da terapia CAR T traz consigo uma lista preferencial de indica\u00e7\u00f5es, regida pela taxa de progress\u00e3o da doen\u00e7a e <a href=\"https:\/\/www.lls.org\/treatment\/types-of-treatment\/immunotherapy\/chimeric-antigen-receptor-car-t-cell-therapy\">pr\u00e9-condicionamento do paciente<\/a>. Como com outros efeitos colaterais do tratamento oncol\u00f3gico, a terapia com c\u00e9lulas T de CAR \u00e9 usada para administrar Actembra para o tratamento da s\u00edndrome de Cytokine-release-syndrome, que ocorre como um efeito colateral ap\u00f3s o tratamento com Kymriah. Portanto, resumindo, no futuro, quando os pacientes se submeterem ao tratamento para TODAS as c\u00e9lulas B, h\u00e1 chances de que os pacientes tamb\u00e9m precisem de Actemra. Talvez, pesquisas futuras sobre a terapia com c\u00e9lulas T de CAR tamb\u00e9m possam ser focalizadas no fornecimento de medicamentos combinados.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Why_CAR_T_Therapy_is_Big_For_Cancer\"><\/span>Por que a terapia CAR T \u00e9 grande para o c\u00e2ncer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>As c\u00e9lulas que expressam os novos Receptores de Ant\u00edgenos Quim\u00e9ricos n\u00e3o s\u00e3o novas, mas o avan\u00e7o com 3 importantes aprova\u00e7\u00f5es de medicamentos imunoter\u00e1picos elevou a promessa das empresas Biotech de testar sua efic\u00e1cia em Melanomas, Linfomas e Leucemias. Pesquisadores acad\u00eamicos come\u00e7aram inclusive a avaliar as c\u00e9lulas CAR T para tumores s\u00f3lidos no p\u00e2ncreas, intestinos e f\u00edgado. Esta \u00e9 uma extrapola\u00e7\u00e3o not\u00e1vel a considerar, uma vez que cada nova terapia gen\u00e9tica, utilizando edi\u00e7\u00e3o de DNA, estruturas recombinantes, express\u00e3o de prote\u00ednas ou novo portador de drogas passa por um longo per\u00edodo de testes para que sejam aprovadas para um uso maior.<\/p>\n<p>N\u00e3o \u00e9 surpresa que quase um s\u00e9culo de trabalho de pesquisa tenha sido gasto com c\u00e2ncer para concluir apenas alguns tipos espec\u00edficos de c\u00e2ncer como realmente trat\u00e1veis ou mais manej\u00e1veis. Assim, os resultados finais dessas novas terapias fazem uma diferen\u00e7a, e a tecnologia das c\u00e9lulas T editadas por genes que combatem os c\u00e2nceres hematol\u00f3gicos \u00e9 um grande avan\u00e7o a ser considerado. A terapia com c\u00e9lulas T da CAR quebrou barreiras duradouras na pesquisa terap\u00eautica com <a href=\"https:\/\/www.hindawi.com\/journals\/jir\/2016\/5474602\/\">relat\u00f3rios recentes de perfis de seguran\u00e7a aceit\u00e1veis<\/a> que pode ser usado para aumentar as taxas de sobreviv\u00eancia ao c\u00e2ncer. Mesmo at\u00e9 alguns meses atr\u00e1s, o trabalho de pesquisa era mais focado em biomarcadores celulares, biomarcadores de prote\u00ednas ou outros agentes que ajudavam no diagn\u00f3stico do c\u00e2ncer, tanto quanto poss\u00edvel. Mas agora os cientistas est\u00e3o explorando melhores maneiras de administrar linhas secund\u00e1rias de tratamentos para massas ou les\u00f5es que tenham sido submetidas a radioterapia ou quimioterapia.<\/p>\n<p>Este avan\u00e7o, por si s\u00f3, \u00e9 um grande impulso para a pesquisa do c\u00e2ncer e levou empresas como Juno Therapeutics, Gilead, Becton Dickinson, Innate Pharma e Fierce Biotech a investirem em imunoterapias. <a href=\"http:\/\/www.gilead.com\/news\/press-releases\/2017\/8\/gilead-sciences-to-acquire-kite-pharma-for-119-billion\">O an\u00fancio da Gilead em outubro sobre sua aquisi\u00e7\u00e3o da Kite Pharma pelo $11.9 Bn<\/a> e o <a href=\"https:\/\/www.drugs.com\/history\/yescarta.html\">aprova\u00e7\u00e3o posterior da Yescarta pelo FDA<\/a> para linfoma grande de c\u00e9lulas B refrat\u00e1rio adulto \u00e9 uma grande indica\u00e7\u00e3o desta mudan\u00e7a maci\u00e7a.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR_T-Cells_Opened_The_Door_For_More_Drugs\"><\/span>CAR T-Cells Open The Door For More Drugs<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Depois que o Tisagenlecleucel (Kymriah) da Novartis recebeu a aprova\u00e7\u00e3o da FDA este ano, seguiram-se mais aprova\u00e7\u00f5es de medicamentos imunoter\u00e1picos. Um importante sendo\u00a0<strong>Yescarta<\/strong> (nome gen\u00e9rico - Axicabtagene ciloleucel) para o tratamento do linfoma de c\u00e9lulas B grandes reca\u00eddas ou refrat\u00e1rias em pacientes que foram submetidos a 2 ou mais linhas de tratamento oncol\u00f3gico pr\u00e9vio. Est\u00e3o em andamento outros testes de Yescarta para c\u00e2ncer sist\u00eamico, bem como outros linfomas de c\u00e9lulas B, incluindo linfoma de c\u00e9lulas B de alto grau e linfoma mediastinal prim\u00e1rio de c\u00e9lulas B de grande porte.<\/p>\n<p>O outro medicamento que recebeu a aprova\u00e7\u00e3o da FDA \u00e9 <strong>Actemra<\/strong> (nome gen\u00e9rico - Tocilizumab) que \u00e9 usado para mitigar os poss\u00edveis efeitos colaterais do recebimento de medicamentos imunoter\u00e1picos e da ativa\u00e7\u00e3o induzida das c\u00e9lulas T. Estes desenvolvimentos tamb\u00e9m apontam para o fato de que, quando os pacientes devem ser tratados com c\u00e9lulas CAR-T, eles s\u00e3o obrigados a submeter-se a uma quimioterapia condicional em alguns casos que cuida da resist\u00eancia \u00e0 quimioterapia.<\/p>\n<p>At\u00e9 agora, <a href=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485#DC6\">89 ensaios cl\u00ednicos<\/a> foram realizados em v\u00e1rios pa\u00edses, com a China liderando o caminho (66 ensaios cl\u00ednicos CAR T) e os laborat\u00f3rios europeus de biotecnologia rapidamente se recuperando (14 ensaios cl\u00ednicos CAR T). Todos os dias, novos dados de estudos sobre a investiga\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T CAR T para c\u00e2nceres estomacais, c\u00e2nceres hep\u00e1ticos, tumores s\u00f3lidos nos ov\u00e1rios est\u00e3o sendo publicados. Entretanto, as indica\u00e7\u00f5es de toxicidade e os custos a longo prazo do desenvolvimento da terapia continuam sendo desafios dif\u00edceis de superar. Os estudos de toxicidade t\u00eam sido relatados em alguns poucos pacientes que se inscreveram em ensaios de Fase I e II, mas a infra-estrutura para gerenciar as emerg\u00eancias cl\u00ednicas que surgem em pacientes que recebem terapia com c\u00e9lulas T tem que melhorar.<\/p>\n<p><code><\/code><\/p>\n<blockquote class=\"twitter-tweet\">\n<p dir=\"ltr\" lang=\"en\">C\u00e9lulas CAR T Demonstram Altas Taxas de Resposta em NHL Relapsadas e Refrat\u00e1rias <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/TcellRx?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#TcellRx<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/sehhseth17?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#sehhseth17<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/lymsm?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#lymsm<\/a> <a href=\"https:\/\/t.co\/BggEv4T5wS\">pic.twitter.com\/BggEv4T5wS<\/a><\/p>\n<p>- Miguel Perales M.D. (@DrMiguelPerales) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/DrMiguelPerales\/status\/923182105395449859?ref_src=twsrc%5Etfw\">25 de outubro de 2017<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>Os ensaios cl\u00ednicos para testar os \u00edndices de toxicidade das C\u00e9lulas T da CAR est\u00e3o em andamento desde 2015, em sua maioria em est\u00e1gios investigativos e observacionais, pois os oncologistas dizem que a compreens\u00e3o do componente de toxicidade da terapia com C\u00e9lulas T \u00e9 um processo longo. O que \u00e9 importante observar aqui \u00e9, <a href=\"https:\/\/blog.kolabtree.com\/8-ways-biotechnology-is-shaping-the-foods-of-the-future\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">CRISPR<\/a> Os fragmentos de genes editados s\u00e3o usados para a reengenharia das c\u00e9lulas T e estes fragmentos n\u00e3o mostram nenhum dano ou efeito de sobre-estimula\u00e7\u00e3o nas fases iniciais de crescimento. Mas a express\u00e3o de mol\u00e9culas de imunidade como interleucinas e citocinas, mesmo se consideradas como n\u00e3o solicitadas, ainda n\u00e3o vale a pena parar tamb\u00e9m. As interleucinas e as citocinas s\u00e3o as C\u00e9lulas T que expressam naturalmente os produtos qu\u00edmicos.<\/p>\n<p>Outra \u00e1rea chave de pesquisa com as c\u00e9lulas T da CAR \u00e9 estudar seus est\u00e1gios de matura\u00e7\u00e3o a fim de determinar o est\u00e1gio correto de sua intera\u00e7\u00e3o com ant\u00edgenos espec\u00edficos de tumores. No caso dos linfomas das c\u00e9lulas B, os cientistas est\u00e3o tentando destacar estrat\u00e9gias alvo ainda melhores para que a vida das c\u00e9lulas B saud\u00e1veis seja a menos comprometida. Ainda h\u00e1 muito trabalho a ser feito com as c\u00e9lulas T da CAR para verificar se outras terapias direcionadas como Gleevec (Imatinib), Herceptin (Trastuzumab) ou Actembra (Tocilizumab) podem ser combinadas para medicamentos antitumorais mais eficazes.<\/p>\n<p>&#8212;&#8212;&#8212;&#8212;<br \/>\nDeseja consultar um especialista em imunoterapia? Entre em contato com um especialista em <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert?search=immunotherapy&amp;utm_source=blog_CART\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Kolabtree<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>The success of CAR T-Cells has highlighted two things &#8211; one, that immunotherapy should be regarded as one of the essential treatment strategies for cancer, and two, although there are reports of adverse effects of CAR T therapy in certain patients during the 2016 clinical trials, the possibility of adverse events with it is much<\/p>\n<div class=\"read-more\"><a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/pt\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/\" title=\"Leia mais\">Leia mais<\/a><\/div>","protected":false},"author":32,"featured_media":2678,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[442,435],"tags":[377,378,379,380,449,375,278,376],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO Premium plugin v20.1 (Yoast SEO v20.1) - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Why CAR T-Cells Therapy is the Future of Cancer Treatment - The Kolabtree Blog<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"CAR T Therapy has shown positive outcomes in clinical trials for certain conditions. 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