{"id":2626,"date":"2017-11-20T10:24:00","date_gmt":"2017-11-20T10:24:00","guid":{"rendered":"https:\/\/blog.kolabtree.com\/?p=2626"},"modified":"2018-08-29T08:29:14","modified_gmt":"2018-08-29T08:29:14","slug":"car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/it\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/","title":{"rendered":"Perch\u00e9 la terapia CAR T-Cells \u00e8 il futuro del trattamento del cancro"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_45_1 counter-flat ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\">Indice dei contenuti<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" area-label=\"ez-toc-toggle-icon-1\"><label for=\"item-6a31e4e34c129\" aria-label=\"Table of Content\"><span style=\"display: flex;align-items: center;width: 35px;height: 30px;justify-content: center;direction:ltr;\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewbox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewbox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseprofile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/label><input  type=\"checkbox\" id=\"item-6a31e4e34c129\"><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/it\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/#Belief_in_CAR_T-Cells_Innate_Potential\" title=\"Credere nel potenziale innato delle cellule CAR T\">Credere nel potenziale innato delle cellule CAR T<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/it\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/#Why_CAR_T_Therapy_is_Big_For_Cancer\" title=\"Perch\u00e9 la terapia CAR T \u00e8 grande per il cancro\">Perch\u00e9 la terapia CAR T \u00e8 grande per il cancro<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/it\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/#CAR_T-Cells_Opened_The_Door_For_More_Drugs\" title=\"Le cellule CAR T hanno aperto la porta a pi\u00f9 farmaci\">Le cellule CAR T hanno aperto la porta a pi\u00f9 farmaci<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<p>Il successo delle cellule CAR T ha evidenziato due cose - una, che <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert?search=immunotherapy&amp;utm_source=blog_CART\">immunoterapia<\/a> should be regarded as one of the essential treatment strategies for cancer, and two, although there are reports of adverse effects of CAR T therapy in certain patients during the 2016 clinical trials, the possibility of adverse events with it is much lower than that with other treatment methods, e.g. chemotherapy and radiation. In August 2017, Novartis made news with the USFDA approval of Kymriah, the first ever chimeric antigen receptor (CAR) T-cells therapy for B-cell acute lymphoblastic leukaemia (ALL). This therapy is meant for patients with refractory or relapsing leukaemia in the ages of 0 to 25 years. This development became significant because it sparked some big billion investments in immunotherapy <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/it\/ensuring-reproducibility-in-ai-driven-research-how-freelance-experts-can-help-in-biotech-and-healthcare\/\">ricerca<\/a>.<\/p>\n<p>Come \u00e8 ampiamente noto, i tumori maligni vengono solitamente rimossi dal corpo umano utilizzando la chirurgia, la chemioterapia e le radiazioni in un arco di tempo pianificato, in base ai parametri di et\u00e0, immunit\u00e0 e stato metabolico del paziente. Tuttavia, in pi\u00f9 di 60% dei casi di cancro, anche dopo la terza linea di trattamento, cio\u00e8 la chemioterapia o la radioterapia, piccole masse di neoplasie rimangono all'interno, a causa della resistenza ai processi di trattamento, ai farmaci chemioterapici o alle caratteristiche locali. Queste cellule tumorali refrattarie possono crescere di dimensioni e riemergere di nuovo, come ci\u00f2 che \u00e8 noto come cancro recidivante ed \u00e8 molto spesso non trattabile e rischioso. L'editing genico sulle cellule T ha mostrato un buon tasso di risultati positivi negli studi clinici di fase I-III, al punto che ora l'immunoterapia \u00e8 considerata come il \"quinto pilastro\" del trattamento dei tumori maligni.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Belief_in_CAR_T-Cells_Innate_Potential\"><\/span>Credere nel potenziale innato delle cellule CAR T<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>L'interesse per lo sviluppo del sistema immunitario del corpo e lo sfruttamento del suo potenziale per combattere le cellule tumorali esiste tra gli immunologi fin dalla prima incidenza di neoplasie non specificate. I primi studi di immunologia esistenti, condotti da clinici e patologi, hanno testato strategie di ingegneria cellulare di base in cellule batteriche al fine di utilizzarle come potenziali antigeni all'interno del corpo umano. Un chirurgo, <a href=\"http:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMp1711886#t=article\">Il dottor William Coley ha inserito lo streptococco coltivato<\/a>\u00a0nelle cellule tumorali ossee di un paziente nel 1893 che ha ridotto il cancro in dimensioni. In questo scenario, il genoma batterico innesca il sistema immunitario del paziente per rilevare le cellule tumorali e diminuire le loro dimensioni o ucciderle tramite necrosi. Un altro noto immunologo israeliano, Zelig Eshhar, ha riportato per la prima volta l'espressione riuscita di CARs sulla superficie delle cellule T nel 1993.<\/p>\n<p>Ma il decennio e mezzo precedente ha mostrato ai ricercatori di immunologia solo porte chiuse, afflitti da limitazioni di finanziamento e da una mancanza di infrastrutture. Con risorse minime a disposizione, il dottor Carl June, uno dei pi\u00f9 potenti immunologi dell'Universit\u00e0 della Pennsylvania, ha continuato il suo lavoro sullo sviluppo di cellule T geneticamente modificate. I progressi sono stati lenti per la maggior parte, ma \u00e8 stato in grado di pubblicare le sue scoperte come casi di studio fino a quando, nel 2010, Emily Whitehead di 5 anni con ALL a cellule B \u00e8 arrivata all'Universit\u00e0 della Pennsylvania dopo aver rifiutato di prendere l'hospice per la sua leucemia inarrestabile. Il suo arruolamento in uno studio clinico CART-19 e la successiva remissione di ALL con successo \u00e8 stata una vittoria non solo per il suo cancro ma anche per gli immunologi della UPenn. Oltre ai progressi con i trattamenti con le cellule staminali, le terapie cellulari basate sul gene-editing hanno iniziato a diventare i punti focali della ricerca sul cancro.<\/p>\n<div style=\"width: 1290px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" src=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/embomm\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485\/F2.large.jpg\" alt=\"\" width=\"1280\" height=\"991\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><a href=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485.figures-only\">Fonte dell'immagine - EMBO Molecular Medicine Journal.<\/a> Titolo - Sviluppo clinico delle cellule T CAR: sfide e opportunit\u00e0 nella traduzione di concetti di trattamento innovativi. Jessica Hartmann et al. (2017)<\/p><\/div>\n<p>Le unit\u00e0 di base del sistema immunitario innato, le cellule T, sono reingegnerizzate con recettori chimerici dell'antigene (CARs), che sono strutture ricombinanti espresse in superficie con il farmaco immunoterapico al loro interno. Le cellule T reingegnerizzate crescono all'interno del corpo, individuano le cellule tumorali e le uccidono. Le cellule T CAR, come sono enormemente chiamate, sono capaci di auto-proliferazione e auto-attivazione, con ogni generazione di cellule che esprimono molecole altamente reattive che uccidono il cancro. Si tratta di frammenti variabili a catena singola che proliferano immediatamente e si organizzano secondo le diverse specificit\u00e0 dell'antigene tumorale. Sono collegati tramite recettori della superficie cellulare a domini di segnalazione sulle cellule T mature che controllano la loro crescita e le specificit\u00e0 di legame al ligando.<\/p>\n<p>La somministrazione della terapia CAR T porta con s\u00e9 un elenco preferenziale di indicazioni, regolato dal tasso di progressione della malattia e <a href=\"https:\/\/www.lls.org\/treatment\/types-of-treatment\/immunotherapy\/chimeric-antigen-receptor-car-t-cell-therapy\">precondizionamento del paziente<\/a>. Come per altri effetti collaterali del trattamento oncologico, la terapia con cellule T CAR viene utilizzata per somministrare Actembra per il trattamento della sindrome da rilascio di citochine, che si verifica come effetto collaterale dopo il trattamento con Kymriah. Quindi, per farla breve, in futuro, quando i pazienti si sottoporranno al trattamento per l'ALL a cellule B, \u00e8 probabile che i pazienti richiederanno anche Actemra. Forse, la ricerca futura sulla terapia con cellule T CAR pu\u00f2 essere focalizzata sulla fornitura di farmaci combinati.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Why_CAR_T_Therapy_is_Big_For_Cancer\"><\/span>Perch\u00e9 la terapia CAR T \u00e8 grande per il cancro<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Le cellule T che esprimono nuovi recettori di antigeni chimerici non sono una novit\u00e0, ma la svolta con 3 approvazioni di farmaci immunoterapici significativi ha aumentato la promessa per le aziende biotecnologiche di testare la sua efficacia nei melanomi, linfomi e leucemie. I ricercatori accademici hanno anche iniziato a valutare le cellule CAR T per i tumori solidi del pancreas, dell'intestino e del fegato. Questa \u00e8 un'estrapolazione notevole da considerare, dal momento che ogni nuova terapia genica, utilizzando l'editing del DNA, le strutture ricombinanti, l'espressione della proteina o un nuovo vettore di farmaci subisce una lunga serie di prove per farli approvare per un uso pi\u00f9 ampio.<\/p>\n<p>Non \u00e8 una sorpresa che quasi un secolo di lavoro di ricerca sia stato speso sul cancro per concludere solo alcuni tipi di cancro specifici come effettivamente trattabili o pi\u00f9 gestibili. Quindi, i risultati finali di queste nuove terapie fanno la differenza, e la tecnologia delle cellule T geneticamente modificate che combattono i tumori ematologici \u00e8 una grande svolta da considerare. La terapia con cellule T CAR ha rotto barriere di lunga data nella ricerca terapeutica con <a href=\"https:\/\/www.hindawi.com\/journals\/jir\/2016\/5474602\/\">rapporti recenti di profili di sicurezza accettabili<\/a> che possono essere utilizzati per aumentare i tassi di sopravvivenza del cancro. Anche fino a pochi mesi fa, il lavoro di ricerca era pi\u00f9 focalizzato su biomarcatori cellulari, biomarcatori proteici o altri agenti che aiutavano a diagnosticare il cancro il pi\u00f9 possibile. Ma ora gli scienziati stanno esplorando modi migliori per gestire linee secondarie di trattamento per masse o lesioni che sono state sottoposte a radioterapia o chemioterapia.<\/p>\n<p>Questa scoperta, di per s\u00e9, \u00e8 un grande impulso alla ricerca sul cancro e ha portato aziende come Juno Therapeutics, Gilead, Becton Dickinson, Innate Pharma e Fierce Biotech a investire nelle immunoterapie. <a href=\"http:\/\/www.gilead.com\/news\/press-releases\/2017\/8\/gilead-sciences-to-acquire-kite-pharma-for-119-billion\">L'annuncio di Gilead in ottobre sulla sua acquisizione di Kite Pharma per $11,9 miliardi di dollari<\/a> e il <a href=\"https:\/\/www.drugs.com\/history\/yescarta.html\">successiva approvazione della FDA di Yescarta<\/a> per il linfoma a grandi cellule B refrattario dell'adulto \u00e8 una grande indicazione di questo massiccio cambiamento.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR_T-Cells_Opened_The_Door_For_More_Drugs\"><\/span>Le cellule CAR T hanno aperto la porta a pi\u00f9 farmaci<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Dopo che il Tisagenlecleucel (Kymriah) di Novartis ha ricevuto l'approvazione della FDA quest'anno, sono seguite altre approvazioni di farmaci immunoterapici. Uno importante \u00e8\u00a0<strong>Yescarta<\/strong> (nome generico - Axicabtagene ciloleucel) per il trattamento del linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario in pazienti che hanno subito 2 o pi\u00f9 linee di trattamento oncologico precedente. Ulteriori test di Yescarta per i tumori sistemici cos\u00ec come per altri linfomi a cellule B sono in corso, compreso il linfoma a cellule B di alto grado e il linfoma primario mediastinico a grandi cellule B.<\/p>\n<p>L'altro farmaco che ha ricevuto l'approvazione della FDA \u00e8 <strong>Actemra<\/strong> (nome generico - Tocilizumab) che viene utilizzato per mitigare i possibili effetti collaterali della ricezione di farmaci immunoterapici e dell'attivazione indotta delle cellule T. Questi sviluppi sottolineano anche il fatto che quando i pazienti devono essere trattati con cellule CAR-T, in alcuni casi devono essere sottoposti a una chemioterapia condizionata che si occupa della chemioterapia-resistenza.<\/p>\n<p>Fino ad ora, <a href=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485#DC6\">89 studi clinici<\/a> sono stati condotti in vari paesi, con la Cina in testa (66 studi clinici CAR T) e i laboratori europei di biotecnologia che stanno recuperando velocemente (14 studi clinici CAR T). Ogni giorno, vengono pubblicati nuovi dati da studi sull'investigazione delle cellule CAR T per i tumori dello stomaco, del fegato, dei tumori solidi delle ovaie. Tuttavia, le indicazioni di tossicit\u00e0 e i costi a lungo termine dello sviluppo della terapia rimangono sfide difficili da superare. Gli studi di tossicit\u00e0 sono stati riportati in alcuni pazienti arruolati per studi di fase I &amp; II, ma l'infrastruttura per gestire le emergenze cliniche che sorgono nei pazienti che ricevono la terapia con le cellule T deve migliorare.<\/p>\n<p><code><\/code><\/p>\n<blockquote class=\"twitter-tweet\">\n<p dir=\"ltr\" lang=\"en\">Le cellule CAR T dimostrano alti tassi di risposta nel NHL recidivato e refrattario <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/TcellRx?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#TcellRx<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/sehhseth17?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#sehhseth17<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/lymsm?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#lymsm<\/a> <a href=\"https:\/\/t.co\/BggEv4T5wS\">pic.twitter.com\/BggEv4T5wS<\/a><\/p>\n<p>- Miguel Perales M.D. (@DrMiguelPerales) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/DrMiguelPerales\/status\/923182105395449859?ref_src=twsrc%5Etfw\">25 ottobre 2017<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>Gli studi clinici per testare i rapporti di tossicit\u00e0 delle cellule T CAR sono in corso dal 2015, per lo pi\u00f9 fasi sperimentali e osservazionali come oncologi dicono che la comprensione della componente di tossicit\u00e0 della terapia delle cellule T \u00e8 un processo lungo disegnato. Ci\u00f2 che \u00e8 importante notare qui \u00e8, <a href=\"https:\/\/blog.kolabtree.com\/8-ways-biotechnology-is-shaping-the-foods-of-the-future\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">CRISPR<\/a> I frammenti di geni modificati sono usati per reingegnerizzare le cellule T e questi frammenti non mostrano alcun danno o effetto di sovrastimolazione nelle fasi iniziali della crescita. Ma l'espressione di molecole dell'immunit\u00e0 come le interleuchine e le citochine, anche se considerata come non richiesta, non \u00e8 ancora degna di essere fermata. Le interleuchine e le citochine sono le sostanze chimiche espresse naturalmente dalle cellule T.<\/p>\n<p>Un'altra area chiave della ricerca con le cellule T CAR \u00e8 lo studio delle sue fasi di maturazione per determinare lo stadio corretto della sua interazione con gli antigeni specifici del tumore. Nel caso dei linfomi a cellule B, gli scienziati stanno cercando di individuare strategie di bersaglio ancora migliori in modo che la vita delle cellule B sane sia meno compromessa. Resta ancora molto lavoro da fare sulle cellule T CAR per verificare se altre terapie mirate come Gleevec (Imatinib), Herceptin (Trastuzumab) o Actembra (Tocilizumab) possono essere combinate insieme per ottenere farmaci antitumorali pi\u00f9 efficaci.<\/p>\n<p>&#8212;&#8212;&#8212;&#8212;<br \/>\nVuoi consultare uno specialista in immunoterapia? Mettiti in contatto con un esperto su <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert?search=immunotherapy&amp;utm_source=blog_CART\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Kolabtree<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>The success of CAR T-Cells has highlighted two things &#8211; one, that immunotherapy should be regarded as one of the essential treatment strategies for cancer, and two, although there are reports of adverse effects of CAR T therapy in certain patients during the 2016 clinical trials, the possibility of adverse events with it is much<\/p>\n<div class=\"read-more\"><a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/it\/car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment\/\" title=\"Per saperne di pi\u00f9\">Per saperne di pi\u00f9<\/a><\/div>","protected":false},"author":32,"featured_media":2678,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[442,435],"tags":[377,378,379,380,449,375,278,376],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO Premium plugin v20.1 (Yoast SEO v20.1) - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Why CAR T-Cells Therapy is the Future of Cancer Treatment - The Kolabtree Blog<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"CAR T Therapy has shown positive outcomes in clinical trials for certain conditions. 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