{"id":7149,"date":"2020-03-17T08:20:55","date_gmt":"2020-03-17T08:20:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/?p=7149"},"modified":"2020-12-04T11:08:40","modified_gmt":"2020-12-04T11:08:40","slug":"5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/fr\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/","title":{"rendered":"5 Applications des biomarqueurs dans la d\u00e9couverte et le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_45_1 counter-flat ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\">Table des mati\u00e8res<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" area-label=\"ez-toc-toggle-icon-1\"><label for=\"item-69f23640c6494\" aria-label=\"Table des mati\u00e8res\"><span style=\"display: flex;align-items: center;width: 35px;height: 30px;justify-content: center;direction:ltr;\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewbox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewbox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseprofile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/label><input  type=\"checkbox\" id=\"item-69f23640c6494\"><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/fr\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#Current_applications_of_biomarkers\" title=\"Applications actuelles des biomarqueurs\">Applications actuelles des biomarqueurs<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/fr\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#1_The_development_of_therapeutic_agents_for_Alzheimers_disease\" title=\"1. Le d\u00e9veloppement d&#039;agents th\u00e9rapeutiques pour la maladie d&#039;Alzheimer\">1. Le d\u00e9veloppement d'agents th\u00e9rapeutiques pour la maladie d'Alzheimer<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/fr\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#2_Predicting_Disease_Progression_in_Polycystic_Kidney_Disease\" title=\"2. Pr\u00e9vision de l&#039;\u00e9volution de la maladie dans la polykystose r\u00e9nale\">2. Pr\u00e9vision de l'\u00e9volution de la maladie dans la polykystose r\u00e9nale<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/fr\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#3_Novel_Immuno-oncology_Biomarkers_for_Personalizing_Cancer_Therapy\" title=\"3. Nouveaux biomarqueurs immuno-oncologiques pour la personnalisation des th\u00e9rapies contre le cancer\">3. Nouveaux biomarqueurs immuno-oncologiques pour la personnalisation des th\u00e9rapies contre le cancer<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/fr\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#4_Identifying_Diagnostic_Prognostic_Biomarkers_for_Drug_Discovery_of_Cystic_Fibrosis\" title=\"4. Identification de biomarqueurs diagnostiques et pronostiques pour la d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments contre la mucoviscidose\">4. Identification de biomarqueurs de diagnostic et de pronostic pour la d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments contre la mucoviscidose<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-6\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/fr\/5-applications-of-biomarkers-in-drug-discovery-and-development\/#5_Detecting_Cardiovascular_Biomarkers_to_Re-evaluate_treatments_for_CVD\" title=\"5. D\u00e9tecter les biomarqueurs cardiovasculaires pour r\u00e9\u00e9valuer les traitements contre les MCV\">5. D\u00e9tecter les biomarqueurs cardiovasculaires pour r\u00e9\u00e9valuer les traitements contre les MCV<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<p><em>Mahasweta Pal, <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/medical-writing?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=Biomarkers-Applications\">r\u00e9dacteur m\u00e9dical ind\u00e9pendant<\/a> sur Kolabtree, d\u00e9crit les nouvelles applications des biomarqueurs pour faire progresser la d\u00e9couverte et le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments.\u00a0<\/em><\/p>\n<p>D\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/fr\/ensuring-reproducibility-in-ai-driven-research-how-freelance-experts-can-help-in-biotech-and-healthcare\/\">recherche<\/a> drives the biopharma industry outlook. A milestone for drug discovery was the establishment of the Precision Medicine initiative by the USFDA, which shaped the industry&#8217;s transformation. This regulation not only formalizes the qualification of<a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/biomarkers?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=Biomarkers-Applications\"> biomarqueurs<\/a> mais favorise \u00e9galement l'efficacit\u00e9 des essais cliniques en s'appliquant \u00e0 l'\u00e9valuation de l'inclusion\/exclusion des patients et \u00e0 la d\u00e9termination des r\u00e9ponses biologiques des patients apr\u00e8s administration th\u00e9rapeutique. En outre, la <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/analytical-chemistry\">analytique<\/a> La validation et la qualification des biomarqueurs sont \u00e9galement li\u00e9es \u00e0 leur utilit\u00e9 pour d\u00e9terminer les crit\u00e8res d'\u00e9valuation primaires et secondaires des essais cliniques. Ainsi, les biomarqueurs deviennent omnipr\u00e9sents dans la d\u00e9couverte, le d\u00e9veloppement et la validation des m\u00e9dicaments et des nouvelles th\u00e9rapies.<\/p>\n<p>Un changement important observ\u00e9 r\u00e9cemment est le passage de m\u00e9dicaments pour des morbidit\u00e9s touchant des millions de personnes \u00e0 des m\u00e9dicaments orphelins (qui traitent des maladies touchant de tr\u00e8s petites populations de patients). Dans le m\u00eame temps, l'am\u00e9lioration de la s\u00e9curit\u00e9 et de l'efficacit\u00e9 des m\u00e9dicaments reste au c\u0153ur des cycles de d\u00e9veloppement clinique, alors que la concurrence entre les premiers stades de la commercialisation s'intensifie. Les fabricants de capteurs biom\u00e9dicaux ont \u00e9galement pris le train en marche, car les technologies de micror\u00e9seau et de nanod\u00e9tection jouent un r\u00f4le crucial dans l'application clinique et la quantification de biomarqueurs tels que les petites mol\u00e9cules, les \u00e9lectrolytes (<a href=\"https:\/\/xsensio.com\/lab-on-skin-technology\/\">Xsensio<\/a> est un bon exemple), et les m\u00e9tabolites. Voici donc quelques exemples actuels d'applications de biomarqueurs qui illustrent leur efficacit\u00e9 dans le d\u00e9veloppement clinique de produits pharmaceutiques et de nouveaux produits th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Current_applications_of_biomarkers\"><\/span>Applications actuelles des biomarqueurs<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1_The_development_of_therapeutic_agents_for_Alzheimers_disease\"><\/span>1. Le d\u00e9veloppement d'agents th\u00e9rapeutiques pour la maladie d'Alzheimer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>La maladie d'Alzheimer reste une maladie incurable, avec plusieurs \u00e9checs de d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments \u00e0 son actif. Alors que le d\u00e9veloppement clinique de <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC6617248\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">des m\u00e9dicaments pour r\u00e9duire<\/a> sa morbidit\u00e9 et de s'attaquer \u00e0 ses sympt\u00f4mes est en cours, les biomarqueurs ont permis une <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/30488277\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">une meilleure compr\u00e9hension<\/a> des diverses manifestations de la MA, de ses diff\u00e9rents types, de ses m\u00e9canismes \u00e9volutifs, et de cibler efficacement les besoins des patients. <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/28077397\">tau<\/a> et l'amylo\u00efde. A cet effet, m\u00eame le <a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/media\/110903\/download\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">L'USFDA a publi\u00e9 des directives<\/a> sur le r\u00f4le des biomarqueurs dans la mise en sc\u00e8ne de la maladie, y compris la MA prodromique. De plus, <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5958625\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">un cadre de recherche a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli<\/a> pour accro\u00eetre l'efficacit\u00e9 du diagnostic de la MA sur la base des biomarqueurs d'amylo\u00efde, de tau et de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ration introduits par le National Institute on Aging (NIA) et l'Alzheimer's Association.<\/p>\n<p>\u00c0 partir de 2019, dans le cadre du d\u00e9veloppement clinique en cours de l' <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/core\/lw\/2.0\/html\/tileshop_pmc\/tileshop_pmc_inline.html?title=Click%20on%20image%20to%20zoom&amp;p=PMC3&amp;id=6617248_gr1.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">La maladie d'Alzheimer<\/a>Les biomarqueurs suivants ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s : amylo\u00efde et tau dans le liquide c\u00e9phalorachidien (27 essais cliniques), TEP au fluorod\u00e9soxyglucose (1 essai), imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique volum\u00e9trique (10 essais) ou TEP \u00e0 l'amylo\u00efde (10 essais). La TEP \u00e0 l'amylo\u00efde et l'amylo\u00efde du LCR \u00e9taient les biomarqueurs les plus couramment utilis\u00e9s pour le stade de la maladie et l'inclusion des patients.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"2_Predicting_Disease_Progression_in_Polycystic_Kidney_Disease\"><\/span>2. Pr\u00e9vision de l'\u00e9volution de la maladie dans la polykystose r\u00e9nale<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Les maladies urinaires pr\u00e9sentent divers niveaux et types de toxicit\u00e9, notamment les maladies r\u00e9nales. Pour r\u00e9duire le nombre de cytotoxicit\u00e9s dues aux m\u00e9dicaments ou aux nouvelles th\u00e9rapies, les conceptions des essais cliniques int\u00e8grent des crit\u00e8res d'inclusion bas\u00e9s sur les caract\u00e9ristiques de base et les biomarqueurs sp\u00e9cifiques \u00e0 la maladie. Auparavant, les cas de toxicit\u00e9 dans les essais cliniques atteignaient 43%, tandis que le nombre de cas dans les \u00e9tudes pr\u00e9cliniques allait jusqu'\u00e0 71%.<\/p>\n<p>Une r\u00e9cente <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5932128\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">\u00e9tude<\/a> incluant 104 patients atteints de PKD autosomique dominante a utilis\u00e9 les marqueurs de dommages inflammatoires, glom\u00e9rulaires et tubulaires suivants pour s\u00e9parer les patients : albumine, IgG, kidney injury molecule-1 (KIM-1), N-ac\u00e9tyl-\u03b2-d-glucosaminidase (NAG), \u03b22 microglobuline (\u03b22MG), heart-type fatty acid-binding protein (HFABP), macrophage migration inhibitory factor (MIF), la lipocaline associ\u00e9e \u00e0 la g\u00e9latinase des neutrophiles (NGAL) et la prot\u00e9ine chimiotactique monocytaire 1 (MCP-1), le taux de filtration glom\u00e9rulaire mesur\u00e9 (mGFR) et le volume r\u00e9nal total ajust\u00e9 \u00e0 la taille (htTKV). Ces biomarqueurs ont permis de diagnostiquer les patients, de d\u00e9terminer la tol\u00e9rance pharmacog\u00e9n\u00e9tique aux compos\u00e9s pharmaceutiques (surveillance th\u00e9rapeutique des m\u00e9dicaments), de quantifier la progression de la maladie et d'identifier les indicateurs pronostiques de l'insuffisance r\u00e9nale terminale chez chaque patient (sur la base du volume r\u00e9nal total).<\/p>\n<p>D'autre part, les biomarqueurs g\u00e9notypiques ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour comprendre les tendances de la progression de la maladie et les facteurs de risque associ\u00e9s au d\u00e9veloppement de l'insuffisance r\u00e9nale terminale. L'\u00e9valuation qualitative des biomarqueurs g\u00e9notypiques et inflammatoires (tels que le facteur d'inhibition de la migration des macrophages et le MCP-1) peut indiquer les l\u00e9sions tubulaires dans la polykystose r\u00e9nale et pr\u00e9dire l'\u00e9ligibilit\u00e9 des patients \u00e0 une transplantation r\u00e9nale. \u00c0 cet effet, une petite, <a href=\"https:\/\/clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT02936791\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">essai clinique en cours<\/a> sur la PKD (PKD Biomarkers Study) se concentre sur la cr\u00e9ation d'un d\u00e9p\u00f4t biologique de biomarqueurs urinaires pour la PKD. L'essai a recrut\u00e9 non seulement des patients ayant des ant\u00e9c\u00e9dents de PKD mais aussi des personnes ayant des ant\u00e9c\u00e9dents familiaux de PKD ainsi que des t\u00e9moins sains.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"3_Novel_Immuno-oncology_Biomarkers_for_Personalizing_Cancer_Therapy\"><\/span>3. Nouveaux biomarqueurs immuno-oncologiques pour la personnalisation des th\u00e9rapies contre le cancer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Ce n'est plus un secret que seuls <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/how-to-get-fda-approval-4-expert-tips\/?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=Biomarkers-Applications\">12-14% des demandes de nouveaux m\u00e9dicaments<\/a> ont obtenu l'autorisation de mise sur le march\u00e9 de l'USFDA. Pourtant, au moins 2 000 th\u00e9rapies sont en cours de d\u00e9veloppement clinique uniquement pour le traitement des cancers. De plus, les entreprises ont r\u00e9orient\u00e9 le traitement du cancer vers la m\u00e9decine personnalis\u00e9e ou de pr\u00e9cision, dans laquelle les th\u00e9rapies sont administr\u00e9es uniquement \u00e0 un groupe cible d'individus pr\u00e9sentant une mutation ou une caract\u00e9ristique immuno-oncologique sp\u00e9cifique. Cette \u00e9volution a <a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-019-1671-8\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">am\u00e9liorer l'utilisation des immunoth\u00e9rapies<\/a> et a donn\u00e9 naissance \u00e0 la classe des nouveaux biomarqueurs d'immuno-oncologie. Ces marqueurs d'immuno-oncologie (prot\u00e9ines mutantes et antig\u00e8nes) sont utilis\u00e9s dans de petits essais de stade avanc\u00e9 qui testent principalement <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC6503740\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">immunoth\u00e9rapies par cellules T tueuses et auxiliaires<\/a>. R\u00e9cemment, l'utilisation de biomarqueurs immuno-oncologiques avec les inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires a \u00e9t\u00e9 \u00e9tendue pour quantifier leur efficacit\u00e9 accrue et trouver des candidats sp\u00e9cifiques \u00e0 une cible pour les immunoth\u00e9rapies.<\/p>\n<p>R\u00e9cemment, les biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques de diff\u00e9rents types de cancer ont \u00e9t\u00e9 <a href=\"https:\/\/www.eurekalert.org\/pub_releases\/2020-03\/fda-sch030320.php\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">utilis\u00e9 pour \u00e9valuer<\/a> l'ampleur des effets ind\u00e9sirables apr\u00e8s une chimioth\u00e9rapie. Une \u00e9tude s'est particuli\u00e8rement int\u00e9ress\u00e9e aux effets ind\u00e9sirables induits par la chimioth\u00e9rapie. <a href=\"https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/full\/10.1002\/jcsm.12565\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">syndrome de cachexie<\/a> et a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que chaque patient soumis \u00e0 une chimioth\u00e9rapie a une s\u00e9cr\u00e9tion de prot\u00e9ines sp\u00e9cifiques \u00e0 la tumeur diff\u00e9rente qui est en corr\u00e9lation avec la pr\u00e9valence de la cachexie et la perte de poids moyenne pour chaque type.<\/p>\n<p>La mod\u00e9ration des doses de chimioth\u00e9rapie et l'\u00e9tude des r\u00e9ponses physico-chimiques des patients, de concert avec leur profil g\u00e9n\u00e9tique individuel, s'av\u00e8rent \u00eatre une voie prometteuse pour r\u00e9duire la mortalit\u00e9 li\u00e9e au cancer. Les chercheurs \u00e9tendent m\u00eame cette m\u00e9thode au cancer de la prostate pour \u00e9tudier les modifications du profil g\u00e9n\u00e9tique des cellules canc\u00e9rig\u00e8nes afin de cr\u00e9er des th\u00e9rapies plus s\u00fbres et cibl\u00e9es. \u00c9tant donn\u00e9 que la cachexie-anorexie induite par le cancer ou la chimioth\u00e9rapie est un syndrome multifactoriel complexe, une approche de traitement combinatoire utilisant une petite mol\u00e9cule avec l'immunoth\u00e9rapie, bas\u00e9e sur le profilage g\u00e9n\u00e9tique de la tumeur. <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5733020\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">est en cours d'\u00e9valuation pr\u00e9liminaire<\/a> dans des mod\u00e8les de souris.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"4_Identifying_Diagnostic_Prognostic_Biomarkers_for_Drug_Discovery_of_Cystic_Fibrosis\"><\/span>4. Identification de biomarqueurs de diagnostic et de pronostic pour la d\u00e9couverte de m\u00e9dicaments contre la mucoviscidose<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>La mucoviscidose est une maladie h\u00e9r\u00e9ditaire rare affectant les poumons et le pancr\u00e9as, qui restait une maladie aux besoins m\u00e9dicaux non satisfaits. Avec les modifications apport\u00e9es \u00e0 la loi sur les m\u00e9dicaments orphelins de l'USFDA et son adoption massive dans la R&amp;D pharmaceutique courante au cours des derni\u00e8res ann\u00e9es, le sort des patients atteints de mucoviscidose a chang\u00e9 et leurs espoirs de traitement sont devenus r\u00e9alit\u00e9. Cette maladie g\u00e9n\u00e9tique due \u00e0 des mutations du g\u00e8ne CFTR pr\u00e9sente divers biomarqueurs g\u00e9n\u00e9tiques, biochimiques et physiologiques.<\/p>\n<p>Plusieurs <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC5321565\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">diagnostic et imagerie<\/a> On a identifi\u00e9 des biomarqueurs qui permettent un diagnostic plus pr\u00e9coce de la maladie et sont utilis\u00e9s pour pr\u00e9venir ses manifestations potentiellement mortelles avec des taux de r\u00e9ussite plus \u00e9lev\u00e9s. Une \u00e9tude de validation et de qualification des biomarqueurs pour la mucoviscidose a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que la sp\u00e9cificit\u00e9 des biomarqueurs doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9e pour d\u00e9montrer l'efficacit\u00e9 biologique des nouvelles th\u00e9rapies, confirmer le m\u00e9canisme d'action et informer la s\u00e9lection des doses. Le site <a href=\"https:\/\/www.rarediseasereview.org\/publications\/2018\/4\/30\/shifting-biomarkers-the-future-of-expediting-and-refining-drug-delivery\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Mutation G551D<\/a> est utilis\u00e9 comme biomarqueur pr\u00e9dictif pour \u00e9valuer cliniquement l'efficacit\u00e9 de l'Ivacaftor, tandis que la variation du VEMS sur 8 semaines a \u00e9t\u00e9 remarqu\u00e9e comme biomarqueur pharmacologique mesurant les changements dynamiques de l'organisme dus \u00e0 l'administration de l'Ivacaftor.<\/p>\n<p>La concentration de chlorure dans la sueur, la diff\u00e9rence de potentiel nasale et le courant intestinal ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s en tant que <em>in vivo<\/em> biomarqueurs de la mucoviscidose utilis\u00e9s pour caract\u00e9riser la pr\u00e9sentation de la mucoviscidose d'un individu et la fonction g\u00e9n\u00e9tique du g\u00e8ne CFTR. En outre, le profilage des g\u00e8nes CFTR R117H, F508del et G551D peut \u00e9lucider la bioactivit\u00e9 dose-d\u00e9pendante de l'ivacaftor chez les patients pr\u00e9sentant ces mutations. De m\u00eame, les infections par des bact\u00e9ries pathog\u00e8nes comme les bact\u00e9ries r\u00e9sistantes \u00e0 la m\u00e9thicilline <em>Staphylococcus aureus<\/em>, <em>Pseudomonas aeruginosa<\/em>et <em>Burkholderia cepacia<\/em> et la densit\u00e9 bact\u00e9rienne ont \u00e9t\u00e9 postul\u00e9s comme biomarqueurs de l'infection. Par cons\u00e9quent, ces biomarqueurs ont \u00e9t\u00e9 largement utilis\u00e9s dans les essais cliniques randomis\u00e9s pour \u00e9valuer l'efficacit\u00e9 des th\u00e9rapies combin\u00e9es, telles que celle du tezacaftor + ivacaftor + elexacaftor.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"5_Detecting_Cardiovascular_Biomarkers_to_Re-evaluate_treatments_for_CVD\"><\/span>5. D\u00e9tecter les biomarqueurs cardiovasculaires pour r\u00e9\u00e9valuer les traitements contre les MCV<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Les maladies cardiovasculaires restent la principale cause de mortalit\u00e9 dans le monde. La situation est compliqu\u00e9e par l'\u00e9chec de th\u00e9rapies exp\u00e9rimentales telles que les inhibiteurs de la CETP - le Torcetrapib et le Dalcetrapib - qui \u00e9taient cens\u00e9s pr\u00e9venir\/ralentir l'activit\u00e9 ath\u00e9rog\u00e8ne. La CETP, une prot\u00e9ine plasmatique de transfert des esters de cholest\u00e9rol, assure la m\u00e9diation du transfert des esters de cholest\u00e9rol du cholest\u00e9rol des lipoprot\u00e9ines de haute densit\u00e9 (HDL) vers le cholest\u00e9rol proath\u00e9rog\u00e8ne des lipoprot\u00e9ines de tr\u00e8s basse densit\u00e9 (VLDL) et des lipoprot\u00e9ines de basse densit\u00e9 (LDL-C).<\/p>\n<p>Contrairement aux statines, qui r\u00e9duisent efficacement le LDL-C sans affecter le risque cardiovasculaire r\u00e9siduel, <a href=\"https:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMoa1206797\">Les inhibiteurs de CETP augmentent le HDL-C<\/a> mais a augment\u00e9 de mani\u00e8re inattendue la morbidit\u00e9 et la mortalit\u00e9 cardiovasculaires lors des essais cliniques pr\u00e9c\u00e9dents, remettant ainsi en question les effets cardioprotecteurs d'un taux \u00e9lev\u00e9 de C-HDL. Le dalc\u00e9trapib \u00e9tait test\u00e9 chez des patients atteints de syndrome coronarien aigu pr\u00e9sentant un polymorphisme homozygote rs1967309 du g\u00e8ne ADCY. Cependant, contrairement \u00e0 l'evacetrapib, il ne pouvait pas r\u00e9duire le LDL-C. Par la suite, il a \u00e9t\u00e9 conclu que les tests g\u00e9n\u00e9tiques avant inclusion \u00e9taient pr\u00e9judiciables \u00e0 une plus grande efficacit\u00e9 clinique \u00e0 la suite d'une analyse post-hoc de son essai contr\u00f4l\u00e9 par placebo, dans lequel le nombre d'\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires ind\u00e9sirables majeurs a diminu\u00e9 de 39% dans la population homozygote.<\/p>\n<p>Outre ces \u00e9checs cliniques massifs, les d\u00e9penses de l'industrie en R&amp;D devraient diminuer dans les ann\u00e9es \u00e0 venir. En outre, les obstacles r\u00e9glementaires plus importants et la prise de d\u00e9cision en fonction des donn\u00e9es resteront des d\u00e9fis permanents. Par cons\u00e9quent, les biomarqueurs mol\u00e9culaires avec des donn\u00e9es pr\u00e9cliniques plus solides sont justifi\u00e9s pour am\u00e9liorer l'efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique et optimiser les co\u00fbts de la R&amp;D.<\/p>\n<p>Les technologies \u00e9mergentes de la g\u00e9nomique, de la prot\u00e9omique et de la m\u00e9tabolomique, combin\u00e9es au profilage physiologique et aux modalit\u00e9s d'imagerie, fournissent des informations pr\u00e9cieuses. En outre, l'expression diff\u00e9rentielle des g\u00e8nes et des prot\u00e9ines en cas de maladie ou apr\u00e8s un traitement m\u00e9dicamenteux sera plus fr\u00e9quemment disponible. Ainsi, les th\u00e9rapies personnalis\u00e9es devraient dominer le paysage th\u00e9rapeutique dans les ann\u00e9es \u00e0 venir.<\/p>\n<p><strong>Vous souhaitez parler \u00e0 un <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/genetics-and-genomics?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=Biomarkers-Applications\">consultant en g\u00e9n\u00e9tique<\/a>? Consultez des scientifiques ind\u00e9pendants directement sur Kolabtree, ou postez votre projet et obtenez des devis gratuitement.\u00a0<\/strong><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Mahasweta Pal, r\u00e9dactrice m\u00e9dicale ind\u00e9pendante sur Kolabtree, d\u00e9crit les nouvelles applications des biomarqueurs pour faire progresser la d\u00e9couverte et le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments.  La recherche sur le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments d\u00e9termine les perspectives de l'industrie biopharmaceutique. 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