{"id":2626,"date":"2017-11-20T10:24:00","date_gmt":"2017-11-20T10:24:00","guid":{"rendered":"https:\/\/blog.kolabtree.com\/?p=2626"},"modified":"2018-08-29T08:29:14","modified_gmt":"2018-08-29T08:29:14","slug":"car-t-cells-therapy-future-cancer-treatment","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/es\/car-tells-therapy-future-cancer-treatment\/","title":{"rendered":"Por qu\u00e9 la terapia con c\u00e9lulas T CAR es el futuro del tratamiento del c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_45_1 counter-flat ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\">Tabla de contenidos<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" area-label=\"ez-toc-toggle-icon-1\"><label for=\"item-69f5feeb464ae\" aria-label=\"Tabla de contenidos\"><span style=\"display: flex;align-items: center;width: 35px;height: 30px;justify-content: center;direction:ltr;\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewbox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewbox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseprofile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/label><input  type=\"checkbox\" id=\"item-69f5feeb464ae\"><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/es\/car-tells-therapy-future-cancer-treatment\/#Belief_in_CAR_T-Cells_Innate_Potential\" title=\"Creencia en el potencial innato de las c\u00e9lulas T CAR\">Creencia en el potencial innato de las c\u00e9lulas T CAR<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/es\/car-tells-therapy-future-cancer-treatment\/#Why_CAR_T_Therapy_is_Big_For_Cancer\" title=\"Por qu\u00e9 la terapia CAR T es importante para el c\u00e1ncer\">Por qu\u00e9 la terapia CAR T es importante para el c\u00e1ncer<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/es\/car-tells-therapy-future-cancer-treatment\/#CAR_T-Cells_Opened_The_Door_For_More_Drugs\" title=\"Las c\u00e9lulas T CAR abren la puerta a m\u00e1s f\u00e1rmacos\">Las c\u00e9lulas T CAR abren la puerta a m\u00e1s f\u00e1rmacos<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<p>El \u00e9xito de las c\u00e9lulas T CAR ha puesto de manifiesto dos cosas: una, que <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert?search=immunotherapy&amp;utm_source=blog_CART\">inmunoterapia<\/a> should be regarded as one of the essential treatment strategies for cancer, and two, although there are reports of adverse effects of CAR T therapy in certain patients during the 2016 clinical trials, the possibility of adverse events with it is much lower than that with other treatment methods, e.g. chemotherapy and radiation. In August 2017, Novartis made news with the USFDA approval of Kymriah, the first ever chimeric antigen receptor (CAR) T-cells therapy for B-cell acute lymphoblastic leukaemia (ALL). This therapy is meant for patients with refractory or relapsing leukaemia in the ages of 0 to 25 years. This development became significant because it sparked some big billion investments in immunotherapy <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/es\/ensuring-reproducibility-in-ai-driven-research-how-freelance-experts-can-help-in-biotech-and-healthcare\/\">investigaci\u00f3n<\/a>.<\/p>\n<p>Como es bien sabido, las neoplasias malignas suelen eliminarse del cuerpo humano mediante cirug\u00eda, quimioterapia y radioterapia en un periodo de tiempo planificado, en funci\u00f3n de los par\u00e1metros de edad, inmunidad y estado metab\u00f3lico del paciente. Sin embargo, en m\u00e1s del 60% de los casos de c\u00e1ncer, incluso despu\u00e9s de la tercera l\u00ednea de tratamiento, es decir, la quimioterapia o la radioterapia, quedan peque\u00f1as masas de neoplasias en su interior, debido a la resistencia a los procesos de tratamiento, a los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos o a los atributos de localizaci\u00f3n. Estas c\u00e9lulas cancerosas refractarias pueden aumentar de tama\u00f1o y reaparecer de nuevo, como lo que se conoce como c\u00e1ncer recidivante y, en la mayor\u00eda de los casos, no es tratable y es arriesgado. La edici\u00f3n gen\u00e9tica de las c\u00e9lulas T ha mostrado una buena tasa de resultados positivos en los ensayos cl\u00ednicos de fase I a III, hasta el punto de que ahora la inmunoterapia se considera el \"quinto pilar\" del tratamiento de las enfermedades malignas.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Belief_in_CAR_T-Cells_Innate_Potential\"><\/span>Creencia en el potencial innato de las c\u00e9lulas T CAR<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>El inter\u00e9s por desarrollar el sistema inmunitario del organismo y aprovechar su potencial para combatir las c\u00e9lulas cancerosas ha estado presente entre los inmun\u00f3logos desde la primera incidencia de neoplasias no especificadas. Los primeros estudios inmunol\u00f3gicos existentes realizados por cl\u00ednicos y pat\u00f3logos han ensayado estrategias b\u00e1sicas de ingenier\u00eda celular en c\u00e9lulas bacterianas para utilizarlas como posibles ant\u00edgenos dentro del cuerpo humano. Un cirujano, <a href=\"http:\/\/www.nejm.org\/doi\/full\/10.1056\/NEJMp1711886#t=article\">El Dr. William Coley insert\u00f3 un cultivo de estreptococos<\/a>\u00a0en las c\u00e9lulas cancerosas de los huesos de un paciente en 1893 que redujo el tama\u00f1o del c\u00e1ncer. En este escenario, el genoma bacteriano desencadena el sistema inmunitario del paciente para detectar las c\u00e9lulas cancerosas y disminuir su tama\u00f1o o matarlas mediante la necrosis. Otro destacado inmun\u00f3logo israel\u00ed, Zelig Eshhar, inform\u00f3 por primera vez del \u00e9xito de la expresi\u00f3n de los CAR en la superficie de las c\u00e9lulas T en 1993.<\/p>\n<p>Pero la d\u00e9cada y media anterior s\u00f3lo mostr\u00f3 a los investigadores de inmunolog\u00eda puertas cerradas, plagadas de limitaciones de financiaci\u00f3n y falta de infraestructura. Con unos recursos m\u00ednimos a su alcance, el Dr. Carl June, uno de los inmun\u00f3logos m\u00e1s potentes de la Universidad de Pensilvania, sigui\u00f3 trabajando en el desarrollo de c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente. Los avances fueron lentos en su mayor parte, pero pudo publicar sus descubrimientos en forma de estudios de casos hasta que, en 2010, Emily Whitehead, de 5 a\u00f1os, con LLA de c\u00e9lulas B, aterriz\u00f3 en la Universidad de Pensilvania tras negarse a recibir cuidados paliativos para su leucemia imparable. Su inscripci\u00f3n en un ensayo cl\u00ednico CART-19 y la posterior remisi\u00f3n exitosa de la LLA fue una victoria no s\u00f3lo para su c\u00e1ncer, sino tambi\u00e9n para los inmun\u00f3logos de la UPenn. Adem\u00e1s de los avances en los tratamientos con c\u00e9lulas madre, las terapias celulares basadas en la edici\u00f3n gen\u00e9tica empezaron a convertirse en el centro de atenci\u00f3n de la investigaci\u00f3n sobre el c\u00e1ncer.<\/p>\n<div style=\"width: 1290px\" class=\"wp-caption aligncenter\"><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" src=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/embomm\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485\/F2.large.jpg\" alt=\"\" width=\"1280\" height=\"991\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><a href=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485.figures-only\">Fuente de la imagen - EMBO Molecular Medicine Journal.<\/a> T\u00edtulo - Desarrollo cl\u00ednico de las c\u00e9lulas T CAR: desaf\u00edos y oportunidades en la traducci\u00f3n de conceptos de tratamiento innovadores. Jessica Hartmann y otros (2017)<\/p><\/div>\n<p>Las unidades b\u00e1sicas del sistema inmunitario innato, las c\u00e9lulas T, se redise\u00f1an con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos (CAR), que son estructuras recombinantes expresadas en la superficie con el f\u00e1rmaco de inmunoterapia en su interior. Las c\u00e9lulas T redise\u00f1adas crecen dentro del cuerpo, detectan las c\u00e9lulas cancerosas y las matan. Las c\u00e9lulas T CAR, como se denominan en general, son capaces de autoproliferarse y autoactivarse, y cada generaci\u00f3n de c\u00e9lulas expresa mol\u00e9culas altamente reactivas para matar el c\u00e1ncer. Se trata de fragmentos variables de cadena \u00fanica que proliferan inmediatamente y se organizan seg\u00fan las diferentes especificidades del ant\u00edgeno tumoral. Se conectan a trav\u00e9s de receptores de la superficie celular a dominios de se\u00f1alizaci\u00f3n en las c\u00e9lulas T maduras que controlan su crecimiento y sus especificidades de uni\u00f3n al ligando.<\/p>\n<p>La administraci\u00f3n de la terapia CAR T conlleva una lista preferente de indicaciones, regida por el \u00edndice de progresi\u00f3n de la enfermedad y <a href=\"https:\/\/www.lls.org\/treatment\/types-of-treatment\/immunotherapy\/chimeric-antigen-receptor-car-t-cell-therapy\">el preacondicionamiento del paciente<\/a>. Al igual que con otros efectos secundarios del tratamiento oncol\u00f3gico, la terapia con c\u00e9lulas T CAR se utiliza para administrar Actembra para el tratamiento del s\u00edndrome de liberaci\u00f3n de citoquinas, que se produce como efecto secundario despu\u00e9s del tratamiento con Kymriah. As\u00ed que, en resumen, en el futuro, cuando los pacientes se sometan al tratamiento de la LLA de c\u00e9lulas B, es probable que los pacientes tambi\u00e9n necesiten Actemra. Quiz\u00e1 la investigaci\u00f3n futura sobre la terapia con c\u00e9lulas T CAR pueda centrarse en la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos combinados.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"Why_CAR_T_Therapy_is_Big_For_Cancer\"><\/span>Por qu\u00e9 la terapia CAR T es importante para el c\u00e1ncer<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Las c\u00e9lulas T que expresan nuevos receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos no son nuevas, pero el avance con la aprobaci\u00f3n de 3 importantes f\u00e1rmacos de inmunoterapia ha hecho que las empresas de biotecnolog\u00eda prometan probar su eficacia en melanomas, linfomas y leucemias. Los investigadores acad\u00e9micos han empezado incluso a evaluar las c\u00e9lulas T CAR para tumores s\u00f3lidos en el p\u00e1ncreas, los intestinos y el h\u00edgado. Se trata de una extrapolaci\u00f3n notable, ya que todas las nuevas terapias gen\u00e9ticas que utilizan la edici\u00f3n del ADN, las estructuras recombinantes, la expresi\u00f3n de prote\u00ednas o los nuevos portadores de f\u00e1rmacos se someten a una larga serie de ensayos para que se aprueben para un uso m\u00e1s amplio.<\/p>\n<p>No es de extra\u00f1ar que se haya invertido casi un siglo de trabajo de investigaci\u00f3n sobre el c\u00e1ncer para llegar a la conclusi\u00f3n de que s\u00f3lo unos pocos tipos espec\u00edficos de c\u00e1ncer son realmente tratables o m\u00e1s manejables. Por lo tanto, los resultados finales de estas nuevas terapias marcan la diferencia, y la tecnolog\u00eda de las c\u00e9lulas T editadas gen\u00e9ticamente para combatir los c\u00e1nceres hematol\u00f3gicos es un gran avance a tener en cuenta. La terapia con c\u00e9lulas T CAR ha roto barreras de larga data en la investigaci\u00f3n terap\u00e9utica con <a href=\"https:\/\/www.hindawi.com\/journals\/jir\/2016\/5474602\/\">informes recientes sobre perfiles de seguridad aceptables<\/a> que pueden utilizarse para aumentar las tasas de supervivencia del c\u00e1ncer. Incluso hasta hace unos meses, los trabajos de investigaci\u00f3n se centraban m\u00e1s en los biomarcadores celulares, los biomarcadores proteicos u otros agentes que ayudaban a diagnosticar el c\u00e1ncer en la medida de lo posible. Pero ahora los cient\u00edficos est\u00e1n explorando mejores formas de gestionar las l\u00edneas de tratamiento secundarias para las masas o lesiones que han sido sometidas a radioterapia o quimioterapia.<\/p>\n<p>Este avance, en s\u00ed mismo, es un gran impulso para la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer y consigui\u00f3 que empresas como Juno Therapeutics, Gilead, Becton Dickinson, Innate Pharma y Fierce Biotech invirtieran en inmunoterapias. <a href=\"http:\/\/www.gilead.com\/news\/press-releases\/2017\/8\/gilead-sciences-to-acquire-kite-pharma-for-119-billion\">El anuncio de Gilead en octubre sobre la adquisici\u00f3n de Kite Pharma por $11,9 mil millones<\/a> y el <a href=\"https:\/\/www.drugs.com\/history\/yescarta.html\">posterior aprobaci\u00f3n de Yescarta por parte de la FDA<\/a> para el linfoma de c\u00e9lulas B grandes refractario en adultos es un gran indicio de este cambio masivo.<\/p>\n<h3><span class=\"ez-toc-section\" id=\"CAR_T-Cells_Opened_The_Door_For_More_Drugs\"><\/span>Las c\u00e9lulas T CAR abren la puerta a m\u00e1s f\u00e1rmacos<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h3>\n<p>Despu\u00e9s de que Tisagenlecleucel (Kymriah) de Novartis recibiera la aprobaci\u00f3n de la FDA este a\u00f1o, le siguieron m\u00e1s aprobaciones de medicamentos de inmunoterapia. Uno de los m\u00e1s importantes es\u00a0<strong>Yescarta<\/strong> (nombre gen\u00e9rico - Axicabtagene ciloleucel) para el tratamiento del linfoma de c\u00e9lulas B grandes recidivante o refractario en pacientes sometidos a 2 o m\u00e1s l\u00edneas de tratamiento oncol\u00f3gico previo. Se est\u00e1n realizando m\u00e1s pruebas con Yescarta para c\u00e1nceres sist\u00e9micos y otros linfomas de c\u00e9lulas B, como el linfoma de c\u00e9lulas B de alto grado y el linfoma mediast\u00ednico primario de c\u00e9lulas B grandes.<\/p>\n<p>El otro medicamento que recibi\u00f3 la aprobaci\u00f3n de la FDA es <strong>Actemra<\/strong> (nombre gen\u00e9rico - Tocilizumab) que se utiliza para mitigar los posibles efectos secundarios de la recepci\u00f3n de f\u00e1rmacos inmunoterap\u00e9uticos y la activaci\u00f3n inducida de c\u00e9lulas T. Estos avances tambi\u00e9n apuntan al hecho de que cuando los pacientes deban recibir tratamiento con c\u00e9lulas CAR-T, en algunos casos deber\u00e1n someterse a una quimioterapia condicional que se ocupe de la resistencia a la quimioterapia.<\/p>\n<p>Hasta ahora, <a href=\"http:\/\/embomolmed.embopress.org\/content\/early\/2017\/07\/31\/emmm.201607485#DC6\">89 ensayos cl\u00ednicos<\/a> se han llevado a cabo en varios pa\u00edses, con China a la cabeza (66 ensayos cl\u00ednicos con CAR T) y los laboratorios de biotecnolog\u00eda europeos poni\u00e9ndose r\u00e1pidamente al d\u00eda (14 ensayos cl\u00ednicos con CAR T). Cada d\u00eda se publican nuevos datos de estudios sobre la investigaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CAR para los c\u00e1nceres de est\u00f3mago, h\u00edgado y tumores s\u00f3lidos en los ovarios. Sin embargo, las indicaciones de toxicidad y los costes a largo plazo del desarrollo de la terapia siguen siendo retos dif\u00edciles de superar. Los estudios de toxicidad se han comunicado en unos pocos pacientes que se inscribieron en los ensayos de fase I y II, pero la infraestructura para gestionar las emergencias cl\u00ednicas que surgen en los pacientes que reciben la terapia con c\u00e9lulas T tiene que mejorar.<\/p>\n<p><code><\/code><\/p>\n<blockquote class=\"twitter-tweet\">\n<p dir=\"ltr\" lang=\"en\">Las c\u00e9lulas T CAR demuestran altas tasas de respuesta en el LNH recidivante y refractario <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/TcellRx?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#TcellRx<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/sehhseth17?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#sehhseth17<\/a> <a href=\"https:\/\/twitter.com\/hashtag\/lymsm?src=hash&amp;ref_src=twsrc%5Etfw\">#lymsm<\/a> <a href=\"https:\/\/t.co\/BggEv4T5wS\">pic.twitter.com\/BggEv4T5wS<\/a><\/p>\n<p>- Doctor Miguel Perales (@DrMiguelPerales) <a href=\"https:\/\/twitter.com\/DrMiguelPerales\/status\/923182105395449859?ref_src=twsrc%5Etfw\">25 de octubre de 2017<\/a><\/p><\/blockquote>\n<p>Los ensayos cl\u00ednicos para probar los ratios de toxicidad de las c\u00e9lulas T CAR est\u00e1n en marcha desde 2015, en su mayor\u00eda en fase de investigaci\u00f3n y observaci\u00f3n, ya que los onc\u00f3logos afirman que comprender el componente de toxicidad de la terapia con c\u00e9lulas T es un proceso largo. Lo que es importante se\u00f1alar aqu\u00ed es, <a href=\"https:\/\/blog.kolabtree.com\/8-ways-biotechnology-is-shaping-the-foods-of-the-future\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">CRISPR<\/a> Los fragmentos de genes editados se utilizan para la reingenier\u00eda de las c\u00e9lulas T y estos fragmentos no muestran ning\u00fan da\u00f1o ni efectos de sobreestimulaci\u00f3n en las etapas iniciales de crecimiento. Pero la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas de inmunidad como las interleucinas y las citoquinas, incluso si se considera como no solicitada, no vale la pena detenerla. Las interleucinas y las citoquinas son las sustancias qu\u00edmicas expresadas naturalmente por las c\u00e9lulas T.<\/p>\n<p>Otra \u00e1rea clave de investigaci\u00f3n con las c\u00e9lulas T CAR es el estudio de sus etapas de maduraci\u00f3n para determinar la fase correcta de su interacci\u00f3n con los ant\u00edgenos espec\u00edficos del tumor. En el caso de los linfomas de c\u00e9lulas B, los cient\u00edficos est\u00e1n tratando de encontrar estrategias de diana a\u00fan mejores para que la vida de las c\u00e9lulas B sanas se vea lo menos comprometida posible. Queda mucho trabajo por hacer con las c\u00e9lulas T CAR para comprobar si otras terapias dirigidas como Gleevec (Imatinib), Herceptin (Trastuzumab) o Actembra (Tocilizumab) pueden combinarse para conseguir f\u00e1rmacos antitumorales m\u00e1s eficaces.<\/p>\n<p>&#8212;&#8212;&#8212;&#8212;<br \/>\n\u00bfQuiere consultar a un especialista en inmunoterapia? P\u00f3ngase en contacto con un experto en <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert?search=immunotherapy&amp;utm_source=blog_CART\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Kolabtree<\/a>.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El \u00e9xito de las c\u00e9lulas T CAR ha puesto de manifiesto dos cosas: una, que la inmunoterapia debe considerarse una de las estrategias de tratamiento esenciales para el c\u00e1ncer, y dos, que aunque hay informes de efectos adversos de la terapia CAR T en ciertos pacientes durante los ensayos cl\u00ednicos de 2016, la posibilidad de que se produzcan eventos adversos con ella es mucho<\/p>\n<div class=\"read-more\"><a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/es\/car-tells-therapy-future-cancer-treatment\/\" title=\"Leer m\u00e1s\">Leer m\u00e1s<\/a><\/div>","protected":false},"author":32,"featured_media":2678,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[442,435],"tags":[377,378,379,380,449,375,278,376],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO Premium plugin v20.1 (Yoast SEO v20.1) - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Why CAR T-Cells Therapy is the Future of Cancer Treatment - The Kolabtree Blog<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"CAR T Therapy has shown positive outcomes in clinical trials for certain conditions. 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