{"id":8735,"date":"2021-02-08T12:30:24","date_gmt":"2021-02-08T12:30:24","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/?p=8735"},"modified":"2022-11-14T07:12:33","modified_gmt":"2022-11-14T07:12:33","slug":"how-to-develop-a-statistical-analysis-plan-sap-for-clinical-trials","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/de\/how-to-develop-a-statistical-analysis-plan-sap-for-clinical-trials\/","title":{"rendered":"How to Develop a Statistical Analysis Plan (SAP) For Clinical Trials"},"content":{"rendered":"<div id=\"ez-toc-container\" class=\"ez-toc-v2_0_45_1 counter-flat ez-toc-counter ez-toc-grey ez-toc-container-direction\">\n<div class=\"ez-toc-title-container\">\n<p class=\"ez-toc-title\">Das Inhaltsverzeichnis<\/p>\n<span class=\"ez-toc-title-toggle\"><a href=\"#\" class=\"ez-toc-pull-right ez-toc-btn ez-toc-btn-xs ez-toc-btn-default ez-toc-toggle\" area-label=\"ez-toc-toggle-icon-1\"><label for=\"item-69f33dc36652a\" aria-label=\"Table of Content\"><span style=\"display: flex;align-items: center;width: 35px;height: 30px;justify-content: center;direction:ltr;\"><svg style=\"fill: #999;color:#999\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" class=\"list-377408\" width=\"20px\" height=\"20px\" viewbox=\"0 0 24 24\" fill=\"none\"><path d=\"M6 6H4v2h2V6zm14 0H8v2h12V6zM4 11h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2zM4 16h2v2H4v-2zm16 0H8v2h12v-2z\" fill=\"currentColor\"><\/path><\/svg><svg style=\"fill: #999;color:#999\" class=\"arrow-unsorted-368013\" xmlns=\"http:\/\/www.w3.org\/2000\/svg\" width=\"10px\" height=\"10px\" viewbox=\"0 0 24 24\" version=\"1.2\" baseprofile=\"tiny\"><path d=\"M18.2 9.3l-6.2-6.3-6.2 6.3c-.2.2-.3.4-.3.7s.1.5.3.7c.2.2.4.3.7.3h11c.3 0 .5-.1.7-.3.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7zM5.8 14.7l6.2 6.3 6.2-6.3c.2-.2.3-.5.3-.7s-.1-.5-.3-.7c-.2-.2-.4-.3-.7-.3h-11c-.3 0-.5.1-.7.3-.2.2-.3.5-.3.7s.1.5.3.7z\"\/><\/svg><\/span><\/label><input  type=\"checkbox\" id=\"item-69f33dc36652a\"><\/a><\/span><\/div>\n<nav><ul class='ez-toc-list ez-toc-list-level-1' ><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-1\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/de\/how-to-develop-a-statistical-analysis-plan-sap-for-clinical-trials\/#1_Statistical_Analysis_Plan_SAP_in_a_Clinical_Trial_CT\" title=\"1. Statistischer Analyseplan (SAP) in einer klinischen Pr\u00fcfung (CT)\">1. Statistischer Analyseplan (SAP) in einer klinischen Pr\u00fcfung (CT)<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-2\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/de\/how-to-develop-a-statistical-analysis-plan-sap-for-clinical-trials\/#2_Importance_of_the_Statistical_Analysis_Plan_in_Clinical_Trials\" title=\"2. Die Bedeutung des statistischen Analyseplans in klinischen Pr\u00fcfungen\">2. Die Bedeutung des statistischen Analyseplans in klinischen Pr\u00fcfungen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-3\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/de\/how-to-develop-a-statistical-analysis-plan-sap-for-clinical-trials\/#3_Detailed_checklistguidelines_for_SAPs_in_clinical_trials\" title=\"3. Detaillierte Checkliste\/Leitlinien f\u00fcr SAPs in klinischen Pr\u00fcfungen\">3. Detaillierte Checkliste\/Leitlinien f\u00fcr SAPs in klinischen Pr\u00fcfungen<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-4\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/de\/how-to-develop-a-statistical-analysis-plan-sap-for-clinical-trials\/#4_What_does_an_SAP_consist_of\" title=\"4. Woraus besteht ein SAP?\">4. Woraus besteht ein SAP?<\/a><\/li><li class='ez-toc-page-1'><a class=\"ez-toc-link ez-toc-heading-5\" href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/de\/how-to-develop-a-statistical-analysis-plan-sap-for-clinical-trials\/#5_Hiring_a_freelance_clinical_statistician_for_help_with_SAPs\" title=\"5. Beauftragung eines freiberuflichen klinischen Statistikers zur Unterst\u00fctzung bei SAPs\">5. Beauftragung eines freiberuflichen klinischen Statistikers zur Unterst\u00fctzung bei SAPs<\/a><\/li><\/ul><\/nav><\/div>\n<p><em>Kolabtree freelance <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/biostatistics\">biostatistician consultant<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/paresh-patel\/?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=SAP\">Rudra Patel<\/a> bietet einen umfassenden Leitfaden f\u00fcr die Entwicklung eines statistischen Analyseplans (SAP) f\u00fcr klinische Pr\u00fcfungen. <\/em>\u00a0<strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"1_Statistical_Analysis_Plan_SAP_in_a_Clinical_Trial_CT\"><\/span><strong>1. Statistischer Analyseplan (SAP) in einer klinischen Pr\u00fcfung (CT)<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Ein gut ausgearbeiteter und vollst\u00e4ndiger statistischer Analyseplan (SAP) ist wichtig, um die <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/how-to-design-a-clinical-trial-5-steps\/?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=SAP\">Qualit\u00e4t der klinischen Pr\u00fcfungen<\/a> und die G\u00fcltigkeit und Verallgemeinerbarkeit zu erh\u00f6hen.<\/p>\n<aside class=\"modern-quote pull alignleft\"><strong>\"Planung bedeutet, die Zukunft in die Gegenwart zu holen, damit man jetzt etwas dagegen tun kann\" - Alan Lakein.<\/strong><\/aside>\n<p>SAP ist eine definierte \u00dcbersicht \u00fcber die geplanten statistischen Basis-\/Vorgehensweisen f\u00fcr die Analysen einer klinischen Pr\u00fcfung und wird sowohl im Studienprotokoll als auch separat verfasst.  Der SAP ist von entscheidender Bedeutung und geh\u00f6rt zu den wichtigsten vertraulichen Dokumenten der Regulierungsbeh\u00f6rden bei der Entwicklung einer klinischen Pr\u00fcfung. Ein SAP ist eine anspruchsvollere Aufgabe bei der Entwicklung eines Protokolls f\u00fcr eine klinische Studie, die eine gute Beherrschung der statistischen Methodik, der medizinischen Terminologie und der Visualisierungsm\u00f6glichkeiten erfordert. Er bietet ausdr\u00fcckliche Anleitungen f\u00fcr die statistische Programmierung und die Pr\u00e4sentation der Ergebnisse einer klinischen Pr\u00fcfung. Die folgenden vier wichtigen Arten von SAP werden in einer klinischen Pr\u00fcfung verwendet (Abbildung 1).<\/p>\n<ul>\n<li>\u00dcberwachung der Daten<\/li>\n<li>Statistische Zwischenanalyse<\/li>\n<li>Integrierter statistischer Analyseplan<\/li>\n<li>Statistischer Analyseplan f\u00fcr die klinische Studie<\/li>\n<\/ul>\n<p><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" class=\"alignnone wp-image-8738\" src=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap1.jpg\" alt=\"\" width=\"424\" height=\"273\" srcset=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap1.jpg 780w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap1-300x193.jpg 300w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap1-768x494.jpg 768w\" sizes=\"(max-width: 424px) 100vw, 424px\" \/><\/p>\n<p><strong>Abbildung 1: Vier wichtige Arten von SAP werden in einer CT verwendet<\/strong><\/p>\n<p>Der SAP wird meist als separates Dokument verfasst oder als Standardarbeitsanweisung f\u00fcr den Umgang mit dem statistischen Teil der klinischen Studie in das CT-Studienprotokoll aufgenommen. Ein medizinischer Statistiker\/Biostatistiker des Teams ist f\u00fcr die Entwicklung des SAP in Abstimmung mit dem Hauptpr\u00fcfer der CT-Studie verantwortlich. Das Dokument sollte vom leitenden Biostatistiker \u00fcberpr\u00fcft und fertiggestellt werden, bevor es dem Pr\u00fcfungsausschuss und den Zulassungsbeh\u00f6rden vorgelegt wird. Wenn \u00c4nderungen am Pr\u00fcfplan vorgenommen werden, wird auch das SAP ge\u00e4ndert.<\/p>\n<p>Der SAP muss folgende Punkte ordnungsgem\u00e4\u00df erl\u00e4utern: Ziele und prim\u00e4re Ziele, sekund\u00e4re Ziele, explorative Ziele, prim\u00e4re\/sekund\u00e4re\/explorative Endpunkte, Pr\u00fcfpopulation, Aufbau der Pr\u00fcfung, Berechnung des Stichprobenumfangs mit Begr\u00fcndungen\/Annahmen und Randomisierungsmethoden. Dar\u00fcber hinaus muss ein SAP die statistische Methodik detailliert beschreiben, d. h. die Analyse der Wirksamkeit und der Unbedenklichkeitsdaten, die Konventionen f\u00fcr die Berichterstattung usw. Abbildung 2 zeigt die wichtigsten Punkte, die bei der Entwicklung von SAP im Studienprotokoll einer klinischen Pr\u00fcfung zu ber\u00fccksichtigen sind.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" class=\"alignnone wp-image-8739\" src=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap2.jpg\" alt=\"\" width=\"433\" height=\"407\" srcset=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap2.jpg 566w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap2-300x282.jpg 300w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap2-24x24.jpg 24w\" sizes=\"(max-width: 433px) 100vw, 433px\" \/><\/p>\n<p><strong>Abbildung 2: Detaillierte wichtige Punkte, die bei der Entwicklung von SAP im CT-Protokoll zu ber\u00fccksichtigen sind.<\/strong><\/p>\n<p>Der entwickelte Analyseplan sollte von einem leitenden verblindeten Biostatistiker besonders sorgf\u00e4ltig gepr\u00fcft und genehmigt werden, bevor die Datenbank von den Beh\u00f6rden gesperrt wird. <a href=\"https:\/\/www.phusewiki.org\/wiki\/index.php?title=Review_of_Statistical_Analysis_Plans%20\">Ahrweiler et al. 2011<\/a> In einem online ver\u00f6ffentlichten Konferenzbeitrag wurde die Bedeutung der \u00dcberpr\u00fcfung des statistischen Analyseplans erl\u00e4utert. Im Folgenden werden wichtige Punkte aufgef\u00fchrt, die bei der Entwicklung von SAP im CT-Protokoll zu ber\u00fccksichtigen sind,<\/p>\n<ul>\n<li>Detaillierte Angaben zur geplanten statistischen Analyse<\/li>\n<li>Ausarbeitung der wichtigsten Merkmale der technischen Analyse.<\/li>\n<li>Ziele der Studie<\/li>\n<li>Datenquellen<\/li>\n<li>Untersuchte Bev\u00f6lkerung<\/li>\n<li>Endpunkte der Studie<\/li>\n<li>Statistische Methodik<\/li>\n<li>Sensitivit\u00e4tsanalyse und fehlende Daten<\/li>\n<\/ul>\n<p>Das SAP f\u00fcr die klinische Pr\u00fcfung sollte in einer eingehenden Diskussion zwischen den Hauptpr\u00fcfern und dem Statistiker entwickelt werden. Im Folgenden werden die Rolle und die Verantwortung des Statistikers beschrieben,<\/p>\n<ul>\n<li>Zum Schreiben einer <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/de\/ensuring-reproducibility-in-ai-driven-research-how-freelance-experts-can-help-in-biotech-and-healthcare\/\">Forschung<\/a> statement or hypothesis of the clinical trial study.<\/li>\n<li>Bestimmen Sie die prim\u00e4ren Endpunkte und die sekund\u00e4ren Endpunkte.<\/li>\n<li>Herausfinden und Entwickeln einer Strategie zur Verringerung von Verzerrungen und zur Auswahl der Stichprobengr\u00f6\u00dfe f\u00fcr klinische Studien<\/li>\n<li>Festlegung aller geeigneten statistischen Methoden f\u00fcr die Datenanalyse klinischer Pr\u00fcfungen<\/li>\n<\/ul>\n<p>Bei der Entwicklung von SAP in der klinischen Pr\u00fcfung m\u00fcssen die wichtigsten Punkte eingehend erl\u00e4utert werden. Yuan et al.2019 ver\u00f6ffentlichte einen Fachartikel \u00fcber \"<a href=\"https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/abs\/10.1111\/pan.13576\">Leitfaden f\u00fcr den statistischen Analyseplan<\/a>\" [Abbildung 2]. Der Artikel enth\u00e4lt eine ausf\u00fchrliche Darstellung des SAP einer aktuellen klinischen Studie, um einen detaillierten praktischen Leitfaden f\u00fcr die Erstellung eines wirksamen SAP zu bieten. Dar\u00fcber hinaus wird in demselben Papier er\u00f6rtert, wo, was und warum ein SAP erstellt wird, wann und von wem, und es werden die wichtigsten Inhalte des SAPs hervorgehoben. Die Notwendigkeit von gut geschriebenen und dokumentierten SAPs f\u00fcr klinische Studien, insbesondere f\u00fcr regulatorische Studien.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"2_Importance_of_the_Statistical_Analysis_Plan_in_Clinical_Trials\"><\/span><strong>2. Die Bedeutung des statistischen Analyseplans in klinischen Pr\u00fcfungen<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>CT wird bei allen neuen Verfahren zur Entwicklung von Arzneimitteln und Medizinprodukten durchgef\u00fchrt. In den letzten zehn Jahren wurden immer mehr Patienten aus Europa und den USA sowie aus Entwicklungsl\u00e4ndern f\u00fcr klinische Studien zur Entwicklung von Arzneimitteln rekrutiert.<\/p>\n<p>Bei klinischen Studien ist der SAP eines der wichtigsten Dokumente. Es stellt sicher, dass die Analysen zur Bewertung aller vorab geplanten Studienhypothesen auf wissenschaftlich g\u00fcltige Weise durchgef\u00fchrt und alle Entscheidungen dokumentiert werden. Au\u00dferdem wird darin ausf\u00fchrlich beschrieben, wie die Ergebnisse in der CT dargestellt und berichtet werden.<\/p>\n<p>Klinische Studien werden eingesetzt, um den Zusatznutzen zu bewerten und die Interventionen in der medizinischen Versorgung zu verbessern. Das Wichtigste bei der Durchf\u00fchrung einer klinischen Pr\u00fcfung ist, dass die Pr\u00fcfung mit einem Minimum an Verzerrungen durchgef\u00fchrt wird. Daher muss jede klinische Pr\u00fcfung ein klares und detailliertes SAP zur Unterst\u00fctzung der Reproduzierbarkeit haben. F\u00fcr die optimale Durchf\u00fchrung von CT-Forschungsstudien, die Reproduzierbarkeit der Forschung und zur Vermeidung von Missbrauchsf\u00e4llen in der klinischen Forschung ist ein klares, detailliertes und sehr transparentes SAP erforderlich, um die Durchf\u00fchrung der Studie und die Berichterstattung zu verbessern. Nachfolgend sind drei wesentliche Funktionen von SAP aufgef\u00fchrt, die bei der Durchf\u00fchrung von CT beibehalten werden m\u00fcssen.<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Transparenz: <\/strong>Transparenz in Bezug auf das Vorgehen bei der Analyse, indem die angewandte Methodik im Voraus festgelegt wird<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>Kommunikation: <\/strong>Klare Kommunikation mit allen an der Studie Beteiligten \u00fcber das weitere Vorgehen<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li><strong>Replikation: <\/strong>Erleichtert die Replikation, so dass ein k\u00fcnftiges Forschungsteam die gleichen Schritte durchf\u00fchren kann, um die Ergebnisse an derselben oder einer neuen Probe zu best\u00e4tigen.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Gem\u00e4\u00df den Standardrichtlinien und bew\u00e4hrten Verfahren ist es wichtig, dass der Projektstatistiker\/Biostatistiker f\u00fcr die klinische Pr\u00fcfung vor Beginn der klinischen Pr\u00fcfung ein Studien-SAP erstellt, in dem alle geplanten Analysen, Studienparameter, einschlie\u00dflich der Definitionen der Analyses\u00e4tze und der grundlegenden\/fortgeschrittenen statistischen Methodik aufgef\u00fchrt sind.<\/p>\n<p>Dar\u00fcber hinaus gibt es weitere wichtige \u00dcberlegungen zu SAP in der CT:<\/p>\n<ul>\n<li>Eine M\u00f6glichkeit zur Minimierung von Verzerrungen besteht darin, den Biostatistiker zu blenden.<\/li>\n<li>Das SAP sollte so dokumentiert werden, dass alle durchgef\u00fchrten Datenmanipulationen und Analysen nachvollzogen werden k\u00f6nnen.<\/li>\n<li>Der Biostatistiker muss nach Abschluss der Pr\u00fcfung eine Stammdatei mit allen relevanten Unterlagen f\u00fchren.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Der systematisch aufgebaute Analyseplan hilft dem Team der klinischen Pr\u00fcfung, gemeinsam an einem Strang zu ziehen, und verleiht dem CT eine weitere Ebene der Spezifit\u00e4t. Er beschreibt die systematisch geplante statistische Methodik einer Forschungsstudie im Rahmen einer klinischen Pr\u00fcfung. Im Vergleich zum Protokoll einer klinischen Pr\u00fcfung ist der SAP ein detailliertes technisches Dokument, in dem ausf\u00fchrliche statistische Techniken f\u00fcr das Studiendesign und die Analyse der Daten klinischer Pr\u00fcfungen beschrieben werden. Bei der Erstellung von SAP halten wir uns im Allgemeinen an die ICH-Richtlinien E3 und E9. Dies gibt uns eine Vorstellung vom Inhalt der einzelnen Abschnitte des SAP. In E3 und E9 werden jedoch keine spezifischen statistischen Verfahren beschrieben.<\/p>\n<p>Verbesserung der Reproduzierbarkeit, Transparenz und Validit\u00e4t von klinischen Studien. Nationale Gesundheitsinstitute (<a href=\"https:\/\/www.federalregister.gov\/documents\/2016\/09\/21\/2016%20-22129\/clinical%20-trials%20-registration%20-and%20-%20results%20-information%20\u2013submission\">NIH<\/a>) ver\u00f6ffentlichte \"Rules for clinical trials studies registration and results information submission\" (Regeln f\u00fcr die Registrierung von klinischen Studien und die \u00dcbermittlung von Informationen \u00fcber die Ergebnisse), in denen die Registrierung der Studie, die Ver\u00f6ffentlichung der laufenden Rekrutierung oder der Ergebnisse der klinischen Studie auf ClinicalTrials.gov und die \u00dcbermittlung des separaten Originaldokuments \"Statistical analysis plan\" (SAP) zusammen mit dem Studienprotokoll der klinischen Studie vorgeschrieben sind.<\/p>\n<p>Der gro\u00dfe Beitrag des Medizinstatistikers\/Biostatistikers besteht neben der Entwicklung eines Standard-SAP in der Gestaltung, \u00dcberwachung und Analyse von Daten aus klinischen Studien.<\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"3_Detailed_checklistguidelines_for_SAPs_in_clinical_trials\"><\/span><strong>3. Detaillierte Checkliste\/Leitlinien f\u00fcr SAPs in klinischen Pr\u00fcfungen<\/strong><span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Bei der Entwicklung von SAP f\u00fcr CT m\u00fcssen wir alle detaillierten Checklisten\/Standardrichtlinien ber\u00fccksichtigen. Wichtige Leitlinien f\u00fcr die Entwicklung von SAP sind ICH E9 (International Conference for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use) und SPIRIT (Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials).<\/p>\n<p>Transparenz und Reproduzierbarkeit sind ein grundlegender Begriff, der den Wert von Daten aus klinischen Studien erh\u00f6ht. Der Einfluss der statistischen Methodik wirkt sich jedoch direkt auf die Entscheidungsfindung bei klinischen Pr\u00fcfungen aus. Eine gut dokumentierte, vertrauliche und transparente statistische Vorgehensweise ist daher unerl\u00e4sslich. Erfahrene medizinische Statistiker\/Biostatistiker k\u00f6nnen bei der Entwicklung von SAPs in \u00dcbereinstimmung mit den Standardrichtlinien helfen.<\/p>\n<p>Gem\u00e4\u00df ICH E9 werden SAP in der Regel als Berichts- und Analysepl\u00e4ne bezeichnet. In anderen Organisationen werden sie auch als Datenanalysepl\u00e4ne (DAP) oder statistische Analysepl\u00e4ne (SAP) bezeichnet. In den ICH E9-Leitlinien hei\u00dft es, dass \"die Hauptmerkmale der eventuellen SAP der Daten im statistischen Teil des Protokolls beschrieben werden sollten\". Die SPIRIT-Leitlinien (Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials) verweisen jedoch auf einen separaten SAP.<\/p>\n<p>Der SAP ist ein wesentliches Dokument in der CT, das den Aufsichtsbeh\u00f6rden (z. B. Food and Drug Administration (<a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/home\">FDA<\/a>), die Europ\u00e4ische Arzneimittel-Agentur (<a href=\"https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\">EMA<\/a>)). In den Standardrichtlinien wird empfohlen, SAP in der vertraulichen Stammdatei der klinischen Pr\u00fcfung zu speichern, und es wird bei Audits der Aufsichtsbeh\u00f6rden verwendet, um zu pr\u00fcfen, ob die statistischen Dokumente genau den Standardrichtlinien entsprechen.<\/p>\n<p>Der SAP ist das am h\u00e4ufigsten verwendete Dokument zur Anleitung der Statistiker. Im Allgemeinen sollte ein SAP die folgenden Punkte enthalten (Abbildung 3).<\/p>\n<p>Der Statistiker sollte auf folgende Stellen verwiesen werden\u00a0<a href=\"http:\/\/www.consort-statement.org\/\">Die\u00a0<\/a> <a href=\"http:\/\/www.consort-statement.org\/\">CONSORT-Erkl\u00e4rung<\/a> (und alle Erweiterungen) und auch\u00a0<a href=\"http:\/\/www.emea.europa.eu\/docs\/en_GB\/document_library\/Scientific_guideline\/2009\/09\/WC500002928.pdf\">ICH E9 Statistische Grunds\u00e4tze f\u00fcr klinische Pr\u00fcfungen (PDF, 325 KB)<\/a>.<\/p>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ct-toolkit.ac.uk\/routemap\/trial-planning-and-design\/\">Versuchsplanung &amp; Designstation<\/a><\/li>\n<li><a href=\"http:\/\/www.equator-network.org\/\">Das EQUATOR-Netzwerk<\/a>- Ein Ressourcenzentrum f\u00fcr gute Berichterstattung \u00fcber Gesundheitsforschungsstudien.<\/li>\n<li><a href=\"http:\/\/www.consort-statement.org\/\">Die CONSORT-Website<\/a><\/li>\n<li>Die 2017 ver\u00f6ffentlichten Leitlinien von <a href=\"https:\/\/jamanetwork.com\/journals\/jama\/fullarticle\/2666509\">Gamble und andere<\/a>.2017 empfehlen die Leitlinien dieser Artikel ein Minimum von 55 wichtigen Punkten, die bei der Entwicklung eines SAP-Folges ber\u00fccksichtigt werden sollten.<\/li>\n<li>Titel und Registrierung<\/li>\n<li>Einf\u00fchrung<\/li>\n<li>Methoden der Studie<\/li>\n<li>Statistische Grunds\u00e4tze<\/li>\n<li>Bev\u00f6lkerung der Studie<\/li>\n<li>Analyse<\/li>\n<\/ul>\n<p><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" class=\"alignnone wp-image-8741\" src=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap4.jpg\" alt=\"\" width=\"422\" height=\"365\" srcset=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap4.jpg 780w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap4-300x259.jpg 300w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap4-768x663.jpg 768w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap4-110x96.jpg 110w\" sizes=\"(max-width: 422px) 100vw, 422px\" \/><\/p>\n<p><strong>Abbildung 3: \u00a0<\/strong><a href=\"https:\/\/jamanetwork.com\/journals\/jama\/fullarticle\/2666509\">Gamble und andere<\/a><strong>. 2017 sind die Leitlinien in 6 gro\u00dfe Abschnitte unterteilt. <\/strong><\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"4_What_does_an_SAP_consist_of\"><\/span>4. Woraus besteht ein SAP?<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>A\u00a0<a href=\"https:\/\/lctc.org.uk\/Content\/SAP%202019%20Checklist.docx\">Checkliste<\/a>\u00a0von 32 detaillierten Checklisten f\u00fcr die Entwicklung der <a href=\"http:\/\/lctc.org.uk\/Content\/SAP%202019%20Checklist.docx\">Checkliste f\u00fcr den statistischen Analyseplan (SAP) (Word)<\/a>. Sie sollen in erster Linie f\u00fcr die endg\u00fcltigen Analysen von CTs sowie f\u00fcr sp\u00e4tere randomisierte CTs anwendbar sein. Die wichtigsten von der FDA entwickelten Leitlinien\u00a0<a href=\"https:\/\/www.fda.gov\/regulatory-information\/search-fda-guidance-documents\/e9-statistical-principles-clinical-trials\">Leitfaden f\u00fcr die Industrie: Statistische Grunds\u00e4tze f\u00fcr klinische Pr\u00fcfungen<\/a>.<\/p>\n<p>Die folgenden Leitlinien und Empfehlungen f\u00fcr den Inhalt eines SAP:<\/p>\n<ul>\n<li>SAP ist kein eigenst\u00e4ndiges Dokument und sollte in Verbindung mit dem klinischen Pr\u00fcfplan gelesen werden.<\/li>\n<li>Der klinische Pr\u00fcfplan sollte mit den Grunds\u00e4tzen der\u00a0<a href=\"https:\/\/www.spirit-statement.org\/\">SPIRIT 2013 Erkl\u00e4rung<\/a>.<\/li>\n<li>Das SAP ist auf einen sauberen oder validierten Datensatz zur Analyse anzuwenden.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Detaillierte Leitlinien, die von Geldgebern, Regulierungsbeh\u00f6rden, Fachzeitschriften, Industrievertretern und\u00a0<a href=\"https:\/\/www.ukcrc-ctu.org.uk\/\">UK Clinical Research Collaboration registrierte klinische Versuchseinheiten<\/a>\u00a0(UKCRC CTUs). Die Guidelines for the Content of Statistical Analysis Plans in Clinical Trials beschreiben ausf\u00fchrlich\u00a0<a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1001\/jama.2017.18556\">JAMA<\/a>. Eine detailliertere Erl\u00e4uterung der einzelnen Punkte der Checkliste finden Sie jedoch in der\u00a0<a href=\"https:\/\/lctc.org.uk\/Content\/SAP%20Statement_%20Elaboration%20Document%20v1.0.pdf\">Ausarbeitungsdokument<\/a>. Die ebenfalls enthaltene SAP-Anweisung ist in der\u00a0<a href=\"https:\/\/www.equator-network.org\/reporting-guidelines\/guidelines-for-the-content-of-statistical-analysis-plans-in-clinical-trials\/\">\u00c4quator-Netzwerk<\/a> und <a href=\"https:\/\/www.methodologyhubs.mrc.ac.uk\/about\/tmrp\">MRC-NIHR Forschungspartnerschaft f\u00fcr Versuchsmethodik (TMRP)<\/a>. Im Folgenden sind die wichtigsten Dokumente und Links aufgef\u00fchrt, die bei der Entwicklung von SAP in klinischen Pr\u00fcfungen verwendet werden (Abbildung 4).<\/p>\n<ul>\n<li><strong>Schl\u00fcsseldokument <\/strong>\n<ul>\n<li>Checkliste<\/li>\n<li>Ausarbeitung<\/li>\n<li>JAMA-Aufsatz<\/li>\n<li><strong>Wichtige Links<\/strong>\n<ul>\n<li><a href=\"https:\/\/www.equator-network.org\/reporting-guidelines\/guidelines-for-the-content-of-statistical-analysis-plans-in-clinical-trials\/\">\u00c4quator-Netzwerk<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.methodologyhubs.mrc.ac.uk\/about\/tmrp\">MRC-NIHR Forschungspartnerschaft f\u00fcr Versuchsmethodik (TMRP)<\/a><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.ukcrc-ctu.org.uk\/\">UK Clinical Research Collaboration registrierte klinische Versuchseinheiten<\/a><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" class=\"alignnone wp-image-8742\" src=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap5.jpg\" alt=\"\" width=\"593\" height=\"273\" srcset=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap5.jpg 780w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap5-300x138.jpg 300w, https:\/\/www.kolabtree.com\/blog\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/sap5-768x353.jpg 768w\" sizes=\"(max-width: 593px) 100vw, 593px\" \/><\/p>\n<p><strong>Abbildung 4: Wichtige Dokumente und Links, die bei der Entwicklung von SAP in der klinischen Pr\u00fcfung verwendet werden<\/strong><\/p>\n<h2><span class=\"ez-toc-section\" id=\"5_Hiring_a_freelance_clinical_statistician_for_help_with_SAPs\"><\/span>5. Beauftragung eines freiberuflichen klinischen Statistikers zur Unterst\u00fctzung bei SAPs<span class=\"ez-toc-section-end\"><\/span><\/h2>\n<p>Die Entwicklung eines SAP erfordert h\u00e4ufig die Unterst\u00fctzung durch einen freiberuflichen klinischen Statistiker. Mit der Hilfe eines erfahrenen Biostatistikers k\u00f6nnen Sie ein gr\u00fcndliches und fehlerfreies SAP entwickeln, das die Qualit\u00e4t Ihrer klinischen Studien verbessert.<\/p>\n<p><strong>Durchsuchen Sie <a href=\"https:\/\/www.kolabtree.com\/find-an-expert\/subject\/clinical-trials\/?utm_source=Blog&amp;utm_medium=Post&amp;utm_campaign=SAP\">Berater f\u00fcr klinische Studien<\/a> auf Kolabtree und setzen Sie sich direkt mit einem Experten in Verbindung.\u00a0<\/strong><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Kolabtree freelance biostatistician consultant, Rudra Patel provides a comprehensive guide on how to develop a Statistical Analysis Plan (SAP) for Clinical Trials. \u00a0\u00a0 1. 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